Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Komplementaktivering ved lysosomale lagringsforstyrrelser (CATALYST)

2. juni 2021 oppdatert av: Melbourne Health
Lysosomale lagringsforstyrrelser (LSD) er monogene lidelser assosiert med betennelse som påvirker flere organer, og tidlig død. Få behandlinger er tilgjengelige som kan endre sykdomsforløpet, og det er et presserende behov for å identifisere nye trinn i patogenesen som kan målrettes terapeutisk. Komplementsystemet er nytt og svært plausibelt som en primær driver for betennelse og cellulær skade i LSD-er. Denne studien vurderer komplementaktiveringstilstanden hos pasienter med Fabrys sykdom (FD), Gauchers sykdom (GD) og Niemann-Picks sykdom, type C (NPC), sammenlignet med friske kontroller. Dette har potensialet for enorm klinisk fordel gjennom målrettet komplementhemming over hele spekteret av lysosomale lagringsforstyrrelser, der sentrale patofysiologiske prosesser inkludert den inflammatoriske responsen på lysosomalt "lagrede" materialer deles.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltsenter, tverrsnittsobservasjonsstudie hos pasienter >16 år diagnostisert med FD, GD eller NPC. Forskningshypotesene til denne studien er:

  1. Det komplementet er overdrevent aktivert, inkludert på det spesifikt komplement C5-nivået, hos pasienter med lysosomale lagringsforstyrrelser FD, GD og NPC.
  2. Den komplementaktiveringen driver vevsskade i LSD-ene via nedstrøms effektormekanismer inkludert membranfestekompleks (MAC/C5b-9)-mediert cytotoksisitet og C5aR-mediert betennelse.

Studien tar sikte på å vise forbedret komplementaktivering, inkludert på C5-nivå, hos pasienter med FD, GD og NPC sammenlignet med friske kontroller.

Forskningsanalysene for denne studien inkluderer det primære utfallsmålet for plasmaløselige C5b-9 (sC6b-9) nivåer målt ved hjelp av ELISA. Denne analysen måler i hvilken grad pågående C5-aktivering forekommer in vivo basert på sensitiv deteksjon i plasma av nøkkelaktiveringsproduktet C5b-9. Analysen forventes å vise forhøyede plasmanivåer av sC5b-9 hos pasienter med glykosfingolipidosene sammenlignet med sykdomsfrie kontroller, som tidligere ble vist i pasientkohorter med atypisk hemolytisk uremisyndrom (aHUS) og C3 glomerulopati (C3G). Ytterligere komplementaktiveringsprodukter vil bli vurdert som sekundære endepunkter inkludert plasma C3a og C5a nivåer ved ELISA, og intracellulær leukocytt C5a konsentrasjon som en markør for systemisk C5a generasjon og C5aR1 ekspresjon.

Studietype

Observasjonsmessig

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år til 66 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Samtykke pasienter med FD, GD eller NPC, og alders- og kjønnsmatchede kontroller

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle samtykkende pasienter med en tidligere diagnose FD, GD eller NPC vil bli inkludert i studien. Kontrolldeltakere vil være friske frivillige.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som ikke kan gi samtykke eller utføre en blod- eller urinprøve vil bli ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Tverrsnitt

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Studer emner
Pasienter med Fabrys sykdom, Gauchers sykdom eller Niemann-Picks sykdom, type D
Diagnostisk test: Kompletter målinger
Blod- og urinprøver for å vurdere komplementaktiveringstilstanden
Kontroller
Alders- og kjønn tilpasset studieemner
Diagnostisk test: Kompletter målinger
Blod- og urinprøver for å vurdere komplementaktiveringstilstanden

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i løselig C5b-9
Tidsramme: Ved baseline
Forskjellen i sC5b-9 mellom forsøkspersoner og kontroller på et enkelt tidspunkt opptil 8 måneder
Ved baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andre komplement biomarkører
Tidsramme: Forskjellen i C3a og C5a mellom forsøkspersoner og kontroller på et enkelt tidspunkt opptil 8 måneder
Serum C3a og C5a
Forskjellen i C3a og C5a mellom forsøkspersoner og kontroller på et enkelt tidspunkt opptil 8 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Melbourne Health

Samarbeidspartnere

Sanofi

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas D Barbour, MBBS, Melbourne Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

30. september 2020

Primær fullføring (Forventet)

26. februar 2021

Studiet fullført (Forventet)

30. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

6. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Royal_Melbourne

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Ingen IPD-deling

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere