Attivazione del complemento nei disturbi da accumulo lisosomiale (CATALYST)

Si tratta di uno studio osservazionale monocentrico trasversale su pazienti di età >16 anni con diagnosi di FD, GD o NPC. Le ipotesi di ricerca di questo studio sono:

1. Tale complemento è eccessivamente attivato, anche a livello specifico del complemento C5, nei pazienti con disturbi da accumulo lisosomiale FD, GD e NPC.
2. Tale attivazione del complemento guida il danno tissutale negli LSD attraverso meccanismi effettori a valle tra cui la citotossicità mediata dal complesso di attacco della membrana (MAC/C5b-9) e l'infiammazione mediata da C5aR.

Lo studio mira a mostrare una maggiore attivazione del complemento, anche a livello di C5, nei pazienti con FD, GD e NPC rispetto ai controlli sani.

I test di ricerca per questo studio includono la misura dell'esito primario dei livelli plasmatici di C5b-9 (sC6b-9) solubili misurati utilizzando ELISA. Questo test misura il grado di attivazione C5 in corso in vivo in base al rilevamento sensibile nel plasma del prodotto di attivazione chiave C5b-9. Il test dovrebbe mostrare livelli plasmatici elevati di sC5b-9 nei pazienti con glicosfingolipidosi rispetto ai controlli senza malattia, come è stato precedentemente dimostrato nelle coorti di pazienti con sindrome da uremia emolitica atipica (aHUS) e glomerulopatia C3 (C3G). Ulteriori prodotti di attivazione del complemento saranno valutati come endpoint secondari, inclusi i livelli plasmatici di C3a e C5a mediante ELISA e la concentrazione intracellulare di C5a nei leucociti come marker della generazione sistemica di C5a e dell'espressione di C5aR1.