Ativação do complemento nos distúrbios de armazenamento lisossômico (CATALYST)

Este é um estudo observacional transversal de centro único em pacientes > 16 anos de idade diagnosticados com DF, DG ou NPC. As hipóteses de pesquisa deste estudo são:

1. Esse complemento é excessivamente ativado, inclusive no nível específico do complemento C5, em pacientes com distúrbios de armazenamento lisossômico FD, GD e NPC.
2. Essa ativação do complemento leva à lesão tecidual nos LSDs por meio de mecanismos efetores a jusante, incluindo citotoxicidade mediada pelo complexo de ligação à membrana (MAC/C5b-9) e inflamação mediada por C5aR.

O estudo visa mostrar a ativação do complemento aumentada, inclusive no nível C5, em pacientes com DF, GD e NPC em comparação com controles saudáveis.

Os ensaios de pesquisa para este estudo incluem a medida de resultado primário dos níveis de C5b-9 solúvel no plasma (sC6b-9) medidos usando ELISA. Este ensaio mede o grau em que a ativação contínua de C5 está ocorrendo in vivo com base na detecção sensível no plasma do produto de ativação chave C5b-9. Espera-se que o ensaio mostre níveis plasmáticos elevados de sC5b-9 em pacientes com glicoesfingolipidoses em comparação com controles livres de doença, como foi demonstrado anteriormente em coortes de pacientes com síndrome de uremia hemolítica atípica (aHUS) e glomerulopatia C3 (C3G). Produtos adicionais de ativação do complemento serão avaliados como desfechos secundários, incluindo níveis plasmáticos de C3a e C5a por ELISA, e concentração intracelular de leucócitos C5a como um marcador de geração sistêmica de C5a e expressão de C5aR1.