Активация комплемента при лизосомных расстройствах накопления (CATALYST)

Это одноцентровое перекрестное обсервационное исследование с участием пациентов старше 16 лет с диагнозом БФ, БГ или НПК. Исследовательские гипотезы этого исследования:

1. Этот комплемент чрезмерно активируется, в том числе на уровне специфического комплемента С5, у пациентов с лизосомными заболеваниями накопления FD, GD и NPC.
2. Эта активация комплемента вызывает повреждение тканей при LSD с помощью нижестоящих эффекторных механизмов, включая опосредованную комплексом прикрепления к мембране (MAC/C5b-9) цитотоксичность и опосредованное C5aR воспаление.

Исследование направлено на то, чтобы показать усиленную активацию комплемента, в том числе на уровне С5, у пациентов с БФ, БГ и НПК по сравнению со здоровым контролем.

Исследовательские анализы для этого исследования включают первичную оценку уровня растворимого C5b-9 (sC6b-9) в плазме, измеренного с помощью ELISA. Этот анализ измеряет степень, в которой текущая активация C5 происходит in vivo, на основе чувствительного обнаружения в плазме ключевого продукта активации C5b-9. Ожидается, что анализ покажет повышенные уровни sC5b-9 в плазме у пациентов с гликосфинголипидозом по сравнению с контрольной группой без признаков заболевания, как это было ранее продемонстрировано в когортах пациентов с синдромом атипичной гемолитической уремии (aHUS) и гломерулопатией C3 (C3G). Дополнительные продукты активации комплемента будут оцениваться как вторичные конечные точки, включая уровни C3a и C5a в плазме с помощью ELISA и внутриклеточную концентрацию C5a в лейкоцитах как маркер системной генерации C5a и экспрессии C5aR1.