Aktywacja dopełniacza w lizosomalnych zaburzeniach spichrzeniowych (CATALYST)

Jest to jednoośrodkowe, przekrojowe badanie obserwacyjne u pacjentów w wieku >16 lat z rozpoznaniem FD, GD lub NPC. Hipotezy badawcze tego badania są następujące:

1. Ten dopełniacz jest nadmiernie aktywowany, w tym na specyficznym poziomie C5 dopełniacza, u pacjentów z lizosomalnymi zaburzeniami spichrzeniowymi FD, GD i NPC.
2. Ta aktywacja dopełniacza napędza uszkodzenie tkanki w LSD poprzez dalsze mechanizmy efektorowe, w tym cytotoksyczność za pośrednictwem kompleksu przyczepu błonowego (MAC/C5b-9) i zapalenie za pośrednictwem C5aR.

Badanie ma na celu wykazanie zwiększonej aktywacji dopełniacza, w tym na poziomie C5, u pacjentów z FD, GD i NPC w porównaniu ze zdrowymi kontrolami.

Testy badawcze w tym badaniu obejmują główny wynik pomiaru poziomów rozpuszczalnego C5b-9 (sC6b-9) w osoczu, mierzony za pomocą testu ELISA. Ten test mierzy stopień, w jakim zachodzi trwająca aktywacja C5 in vivo w oparciu o czułe wykrywanie w osoczu kluczowego produktu aktywacji C5b-9. Oczekuje się, że test wykaże podwyższone poziomy sC5b-9 w osoczu u pacjentów z glikosfingolipidozami w porównaniu z kontrolami wolnymi od choroby, jak wykazano wcześniej w kohortach pacjentów z atypowym zespołem mocznicy hemolitycznej (aHUS) i glomerulopatią C3 (C3G). Dodatkowe produkty aktywacji dopełniacza zostaną ocenione jako drugorzędowe punkty końcowe, w tym poziomy C3a i C5a w osoczu za pomocą testu ELISA oraz stężenie wewnątrzkomórkowych leukocytów C5a jako marker ogólnoustrojowego wytwarzania C5a i ekspresji C5aR1.