Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Komplementaktivering vid lysosomala lagringsstörningar (CATALYST)

2 juni 2021 uppdaterad av: Melbourne Health
De lysosomala lagringsstörningarna (LSD) är monogena störningar associerade med inflammation som påverkar flera organ och tidig död. Få behandlingar finns tillgängliga som kan modifiera sjukdomsförloppet, och det finns ett akut behov av att identifiera nya steg i patogenesen som kan riktas terapeutiskt. Komplementsystemet är nytt och mycket troligt som en primär drivkraft för inflammation och cellskador i LSD. Denna studie bedömer komplementaktiveringstillståndet hos patienter med Fabrys sjukdom (FD), Gauchers sjukdom (GD) och Niemann-Picks sjukdom, typ C (NPC), med jämförelse med friska kontroller. Detta har potential för enorma kliniska fördelar genom riktad komplementhämning över hela spektrat av lysosomala lagringsstörningar, där viktiga patofysiologiska processer inklusive det inflammatoriska svaret på lysosomalt "lagrade" material delas.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en singelcenter, tvärsnittsobservationsstudie på patienter >16 år med diagnosen FD, GD eller NPC. Forskningshypoteserna i denna studie är:

  1. Det komplementet är överdrivet aktiverat, inklusive på den specifika komplement C5-nivån, hos patienter med de lysosomala lagringsstörningarna FD, GD och NPC.
  2. Den komplementaktiveringen driver vävnadsskada i LSD via nedströms effektormekanismer inklusive membranfästkomplex (MAC/C5b-9)-medierad cytotoxicitet och C5aR-medierad inflammation.

Studien syftar till att visa ökad komplementaktivering, inklusive på C5-nivå, hos patienter med FD, GD och NPC jämfört med friska kontroller.

Forskningsanalyserna för denna studie inkluderar det primära utfallsmåttet på plasmalösliga C5b-9 (sC6b-9) nivåer mätt med ELISA. Denna analys mäter graden till vilken pågående C5-aktivering sker in vivo baserat på känslig detektion i plasma av nyckelaktiveringsprodukten C5b-9. Analysen skulle förväntas visa förhöjda plasmanivåer av sC5b-9 hos patienter med glykosfingolipidoserna jämfört med sjukdomsfria kontroller, vilket tidigare visats i patientkohorter med atypiskt hemolytiskt uremisyndrom (aHUS) och C3-glomerulopati (C3G). Ytterligare komplementaktiveringsprodukter kommer att bedömas som sekundära effektmått inklusive plasma C3a och C5a nivåer med ELISA, och intracellulär leukocyt C5a koncentration som en markör för systemisk C5a generering och C5aR1 uttryck.

Studietyp

Observationell

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år till 68 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Samtyckande patienter med FD, GD eller NPC och ålders- och könsmatchade kontroller

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alla samtyckande patienter med en tidigare diagnos av FD, GD eller NPC kommer att inkluderas i studien. Kontrolldeltagare kommer att vara friska frivilliga.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som inte kan ge samtycke eller utföra ett blod- eller urinprov kommer att uteslutas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiv: Tvärsnitt

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Studera ämnen
Patienter med Fabrys sjukdom, Gauchers sjukdom eller Niemann-Picks sjukdom, typ D
Diagnostiskt test: Komplettera mått
Blod- och urintester för att bedöma komplementaktiveringstillståndet
Kontroller
Ålders- och könsmatchade till studieämnen
Diagnostiskt test: Komplettera mått
Blod- och urintester för att bedöma komplementaktiveringstillståndet

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i lösligt C5b-9
Tidsram: Vid baslinjen
Skillnad i sC5b-9 mellan försökspersoner och kontroller vid en enda tidpunkt upp till 8 månader
Vid baslinjen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andra kompletterar biomarkörer
Tidsram: Skillnad i C3a och C5a mellan försökspersoner och kontroller vid en enda tidpunkt upp till 8 månader
Serum C3a och C5a
Skillnad i C3a och C5a mellan försökspersoner och kontroller vid en enda tidpunkt upp till 8 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Melbourne Health

Samarbetspartners

Sanofi

Utredare

  • Huvudutredare: Thomas D Barbour, MBBS, Melbourne Health

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

30 september 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

26 februari 2021

Avslutad studie (Förväntat)

30 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2019

Första postat (Faktisk)

6 december 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Royal_Melbourne

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Ingen IPD-delning

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lysosomala lagringssjukdomar

Kliniska prövningar på Komplettera mått

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera