Activación del complemento en los trastornos de almacenamiento lisosomal (CATALYST)

Se trata de un estudio observacional transversal, unicéntrico, en pacientes > 16 años diagnosticados de DF, EG o NPC. Las hipótesis de investigación de este estudio son:

1. Ese complemento está excesivamente activado, incluso a nivel específico del complemento C5, en pacientes con trastornos de almacenamiento lisosomal FD, GD y NPC.
2. Esa activación del complemento impulsa la lesión tisular en los LSD a través de mecanismos efectores aguas abajo, incluida la citotoxicidad mediada por el complejo de fijación de membrana (MAC/C5b-9) y la inflamación mediada por C5aR.

El estudio tiene como objetivo mostrar una mayor activación del complemento, incluso a nivel de C5, en pacientes con FD, GD y NPC en comparación con controles sanos.

Los ensayos de investigación para este estudio incluyen la medida de resultado principal de los niveles de C5b-9 soluble en plasma (sC6b-9) medidos mediante ELISA. Este ensayo mide el grado en que se produce la activación de C5 en curso in vivo en función de la detección sensible en plasma del producto de activación clave C5b-9. Se esperaría que el ensayo mostrara niveles plasmáticos elevados de sC5b-9 en pacientes con glicoesfingolipidosis en comparación con controles sin enfermedad, como se demostró previamente en cohortes de pacientes con síndrome de uremia hemolítica atípica (aHUS) y glomerulopatía C3 (C3G). Los productos adicionales de activación del complemento se evaluarán como criterios de valoración secundarios, incluidos los niveles plasmáticos de C3a y C5a mediante ELISA, y la concentración intracelular de leucocitos C5a como marcador de la generación sistémica de C5a y la expresión de C5aR1.