Activación del complemento en los trastornos por almacenamiento lisosómico

Activación del complemento en los trastornos por almacenamiento lisosómico

Patrocinadores

Patrocinador principal: Melbourne Health

Colaborador: Sanofi

Fuente Melbourne Health
Resumen breve

Los trastornos por almacenamiento lisosómico (LSD) son trastornos monogénicos asociados con la inflamación. que afecta a múltiples órganos y muerte prematura. Hay pocos tratamientos disponibles que puedan modificar la curso de la enfermedad, y existe una necesidad urgente de identificar nuevos pasos en la patogenia que puedan ser dirigido terapéuticamente. El sistema del complemento es novedoso y altamente plausible como principal impulsor de la inflamación y la lesión celular en los LSD. Este estudio evalúa el complemento estado de activación en pacientes con enfermedad de Fabry (FD), enfermedad de Gaucher (GD) y Niemann-Pick enfermedad, tipo C (NPC), en comparación con controles sanos. Esto tiene el potencial de inmenso beneficio clínico a través de la inhibición dirigida del complemento en todo el espectro de Trastornos de almacenamiento lisosómico, en los que procesos fisiopatológicos clave, incluido el Se comparte la respuesta inflamatoria a los materiales "almacenados" lisosómicamente.

Descripción detallada

Este es un estudio observacional transversal, unicéntrico, en pacientes> 16 años diagnosticado con FD, GD o NPC. Las hipótesis de investigación de este estudio son:

1. Ese complemento está excesivamente activado, incluso en el complemento específico C5 nivel, en pacientes con los trastornos de almacenamiento lisosómico FD, GD y NPC.

2. Que la activación del complemento impulsa la lesión tisular en los LSD a través del efector descendente mecanismos que incluyen citotoxicidad mediada por el complejo de unión a la membrana (MAC / C5b-9) y Inflamación mediada por C5aR.

El estudio tiene como objetivo mostrar una activación mejorada del complemento, incluso a nivel C5, en pacientes con FD, GD y NPC en comparación con controles sanos.

Los ensayos de investigación para este estudio incluyen la medida de resultado primaria de Niveles de C5b-9 (sC6b-9) medidos usando ELISA. Este ensayo mide el grado en el que el La activación de C5 se produce in vivo según la detección sensible en plasma de la clave producto de activación C5b-9. Se esperaría que el ensayo mostrara niveles elevados de sC5b-9 en plasma en pacientes con glucoesfingolipidosis en comparación con controles libres de enfermedad, al igual que demostrado previamente en cohortes de pacientes con síndrome de uremia hemolítica atípica (SHUa) y Glomerulopatía C3 (C3G). Los productos adicionales de activación del complemento se evaluarán como Criterios de valoración secundarios que incluyen niveles plasmáticos de C3a y C5a por ELISA y leucocitos intracelulares Concentración de C5a como marcador de la generación sistémica de C5a y expresión de C5aR1.

Estado general Aún no reclutando
Fecha de inicio 28 de febrero de 2020
Fecha de Terminación 30 de abril de 2021
Fecha de finalización primaria 26 de febrero de 2021
Tipo de estudio De observación
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
Cambio en C5b-9 soluble En la línea de base
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
Otros biomarcadores del complemento Diferencia en C3a y C5a entre sujetos y controles en un solo punto de tiempo hasta 8 meses
Inscripción 140
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Prueba de diagnóstico

Nombre de intervención: Medidas de complemento

Descripción: Análisis de sangre y orina para evaluar el estado de activación del complemento.

Elegibilidad

Método de muestreo: Muestra de probabilidad

Criterios:

Criterios de inclusión:

- Todos los pacientes que consientan con un diagnóstico previo de FD, GD o NPC serán incluidos en el estudio. Los participantes de control serán voluntarios sanos.

Criterio de exclusión:

- Los pacientes que no puedan dar su consentimiento o realizar un análisis de sangre u orina serán excluido.

Género: Todas

Edad mínima: 17 años

Edad máxima: 70 años

Voluntarios Saludables: Acepta voluntarios saludables

Oficial general
Apellido Papel Afiliación
Thomas D Barbour, MBBS Principal Investigator Melbourne Health
Contacto general

Apellido: Thomas D Barbour, MBBS

Teléfono: +61 3 9342 9003

Email: [email protected]

Ubicación
Instalaciones: Contacto: Copia de seguridad de contactos: Investigador: The Royal Melbourne Hospital Thomas D Barbour, MBBS +61 3 9342 9003 [email protected] Kathy Nicholls, MBBS Sub-Investigator Jeff Szer, MBBS Subinvestigador Mark Walterfang, MBBS Subinvestigador Steve Holt, MBBS Subinvestigador
Ubicacion Paises

Australia

Fecha de verificación

Diciembre de 2019

Fiesta responsable

Tipo: Patrocinador

Palabras clave
Tiene acceso ampliado No
Condición Examinar
Grupo de brazo

Etiqueta: Study subjects

Descripción: Patients with Fabry disease, Gaucher disease, or Niemann-Pick disease, type D

Etiqueta: Control S

Descripción: Pareado por edad y sexo a los sujetos del estudio

Acrónimo CATALYST
Datos del paciente No
Información de diseño del estudio

Modelo de observación: Control de caso

Perspectiva de tiempo: Transversal

Fuente: ClinicalTrials.gov