GDC-0084 s radiační terapií pro lidi s PIK3CA-mutovanými metastázami pevného nádoru v mozku nebo leptomeningeálními metastázami
17. dubna 2026 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studie fáze I s expanzní kohortou souběžné GDC-0084 s radiační terapií pro pacienty se solidními nádorovými metastázami v mozku nebo leptomeningeálními metastázami obsahujícími mutace PI3K dráhy
Tato studie bude testovat bezpečnost studovaného léku, GDC-0084, v kombinaci s radiační terapií u lidí, kteří mají metastázy solidního nádoru v mozku nebo leptomeningeální metastázy.
Všichni účastníci budou mít rakovinu s mutací PIK3CA.
Výzkumníci budou testovat zvyšující se dávky GDC-0084, aby našli nejvyšší dávku, která u účastníků způsobuje jen málo nebo mírné vedlejší účinky.
Studie se také pokusí zjistit, zda je kombinace studovaného léku s ozařováním účinná proti rakovině účastníků.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
21
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33143
- BAPTIST ALLIANCE - MCI (Data Collection Only)
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Consent Only)
-
Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
-
Montvale, New Jersey, Spojené státy, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Consent Only)
-
-
New York
-
Commack, New York, Spojené státy, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack (Consent only)
-
Harrison, New York, Spojené státy, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Uniondale, New York, Spojené státy, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Consent Only)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- University of Washington (Data Collection AND Data Analysis)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzené solidní nádorové malignity obsahující mutace PIK3CA, které zahrnují mutace v kterémkoli z následujících genů: PIK3CA, PIK3CB, PIK3CD, PIK3CG, PIK3R1, PIK3R2, PIK3R3, PIK3C2G, PIK3C3, INPP4A,5NPKT,INPL14B AKT3 a MTOR.
- Mozkové metastázy a/nebo leptomeningeální metastázy zahrnující mozek prokázané MR zobrazením mozku. U pacientů s mozkovými metastázami je vyžadována měřitelná léze pomocí RANO-BM28. Pacienti s leptomeningeálními metastázami v páteři jsou způsobilí pro studii, pokud mají leptomeningeální metastázy v mozku prokázané MRI zobrazením mozku.
- KPS ≥ 70
- Věk ≥ 18 let
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
- Pokud pacient užívá kortikosteroidy, musí mít stabilní denní dávku < 4 mg dexametazonu nebo ekvivalent. Pacientovi nemusí být podávány kortikosteroidy jako profylaxe, pokud to není klinicky indikováno.
- Bez omezení na předchozí terapie s poslední systémovou terapií ≥ 1 týden od zahájení protokolární terapie. Systémová léčba může pokračovat po dokončení protokolového hodnocení DLT.
- Pacienti s předchozím SRS jsou způsobilí za předpokladu, že existují nové, neozářené mozkové léze nebo leptomeningeální metastázy. Pacienti musí být ≥ 3 měsíce po předchozí kraniální radiační terapii.
- Vhodné jsou pacienti s anamnézou záchvatů souvisejících s mozkovými metastázami nebo leptomeningeálními metastázami kontrolovanými antiepileptiky.
- Pacient s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody
- Pacient musí být schopen polknout a udržet perorální lék
- Přiměřená funkce orgánů podle laboratorních testů.
Přiměřená funkce kostní dřeně
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
Přiměřená funkce jater
- Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN
- Alkalická fosfatáza ≤ 2krát ULN
- Přiměřená funkce ledvin ° BUN a kreatinin ≤ 1,5krát ULN
Kritéria vyloučení:
- Předchozí radioterapie na zamýšlené místo ošetření, která vylučuje vytvoření léčebného plánu, který respektuje tkáňové tolerance
- Pacienti s mozkovými metastázami způsobilí pro jednofrakční stereotaktickou radiační terapii
- Závažné lékařské komorbidity vylučující radioterapii
- diabetes léčený inzulínem; mohou být zařazeni jedinci s diabetem nebo poruchou glukózové tolerance, kteří nejsou léčeni inzulínem
- QT interval ≥ 450 ms na EKG
- Srdeční dysfunkce definovaná jako: infarkt myokardu během 6 měsíců od vstupu do studie, srdeční selhání NYHA třídy II/III/IV, nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie
- Známá přecitlivělost nebo intolerance na GDC-0084 nebo na jakýkoli jiný inhibitor dráhy PI3K/Akt/mTOR
- Minulá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, ILD vyvolaného léky, radiační pneumonitidy, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby
- Subjekt užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou středně silnými a/nebo silnými induktory nebo inhibitory enzymů, které mohou mít vliv na metabolismus GDC-0084.
- Těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Souběžný GDC-0084 se zářením
GDC-0084 ve 3 + 3 eskalaci dávky ve 3 kohortách: 45, 60, 75 mg denně, s potenciální deeskalační kohortou na 30 mg, pro stanovení MTD v kombinaci s radiační terapií celého mozku na 30 Gy v 10 frakcích.
Jakmile je stanovena MTD, bude 12 dalších pacientů léčeno GDC-0084 při MTD v kombinaci s radiační terapií celého mozku.
|
GDC-0084 ve 3 + 3 eskalaci dávky ve 3 kohortách: 45, 60, 75 mg denně
30 Gy v 10 frakcích
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 1 rok
|
Budou zkoumány čtyři úrovně dávek a bude identifikována maximální tolerovaná dávka (MTD). Standardní schéma eskalace dávky 3+3 pro tuto studii je následující. Pacienti budou zařazeni do studie v kohortách po 3. Pro jakoukoli danou dávku bude touto dávkou léčena počáteční kohorta 3 pacientů. Úroveň dávky bude eskalována, pokud žádný ze 3 nevykazuje toxicitu omezující dávku (DLT). |
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
místní míra opakování
Časové okno: 1 rok
|
U pacientů s mozkovými metastázami bude stanovení odpovědi stanoveno pomocí kritérií hodnocení odpovědi v neuro-onkologických mozkových metastázách28.
U pacientů s leptomeningeálními metastázami bude hodnocení odpovědi stanoveno zkoušejícím na základě MRI.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Brandon Imber, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. prosince 2019
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. prosince 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. prosince 2019
První zveřejněno (Aktuální)
10. prosince 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary nervového systému
- Meningeální novotvary
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary mozku
- Meningeální karcinomatóza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- GDC-0084
Další identifikační čísla studie
- 19-359
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Memorial Sloan Kettering Cancer Center podporuje mezinárodní výbor editorů lékařských časopisů (ICMJE) a etický závazek odpovědného sdílení dat z klinických studií.
Shrnutí protokolu, statistické shrnutí a formulář informovaného souhlasu budou k dispozici na webu clinictrials.gov
je-li to požadováno jako podmínka federálních cen, jiných dohod podporujících výzkum a/nebo podle jiných požadavků.
Žádosti o neidentifikované údaje jednotlivých účastníků lze podávat počínaje 12 měsíci po zveřejnění a až 36 měsíců po zveřejnění.
Identifikovaná data jednotlivých účastníků uvedená v rukopisu budou sdílena podle podmínek smlouvy o používání dat a mohou být použita pouze pro schválené návrhy.
Žádosti lze zasílat na adresu: crdatashare@mskcc.org.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .