GDC-0084 sugárterápiával PIK3CA-mutált szilárd daganatos agyi metasztázisokkal vagy leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező emberek számára

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, szolid daganatos rosszindulatú daganatok, amelyek PIK3CA mutációkat tartalmaznak, amelyek a következő gének bármelyikében mutatkoznak meg: PIK3CA, PIK3CB, PIK3CD, PIK3CG, PIK3R1, PIK3R2, PIK3R3, PIK3C2G, PIK3C3, INPP4A, INPP4B, INPP5NP1, A, IPP5NP1, A AKT3 és MTOR.
• Agyi metasztázisok és/vagy az agyat érintő leptomeningealis metasztázisok, amelyeket az agy MR-vizsgálata mutatott ki. Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknél RANO-BM-mel mérhető elváltozás szükséges28. A gerinc leptomeningeális metasztázisában szenvedő betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha agyi MRI képalkotással kimutatott leptomeningeális metasztázisok vannak az agyban.
• KPS ≥ 70
• Életkor ≥ 18 év
• Képes tájékozott beleegyezést adni.
• Ha a beteg kortikoszteroidot szed, stabil napi adagban kell lennie, <4 mg dexametazon vagy ennek megfelelő. A betegnek nem kell profilaxisként kortikoszteroidot adni, ha klinikailag nem indokolt.
• Nincs korlátozás a korábbi terápiákra, az utolsó szisztémás terápia ≥ 1 héttel a protokollterápia megkezdése után. A szisztémás terápia a protokoll DLT értékelési időszakának befejezése után folytatódhat.
• A korábban SRS-ben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy új, nem besugárzott agyi elváltozások vagy leptomeningeális áttétek vannak. A betegeknek legalább 3 hónaposnak kell lenniük a koponyasugárkezelést megelőzően.
• Azok a betegek, akiknek az anamnézisében agyi áttétek vagy leptomeningealis metasztázisok epilepsziaellenes gyógyszerekkel kontrollált görcsrohamai vannak.
• A reproduktív potenciálú betegnek bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátló módszer gyakorlásába
• A betegnek képesnek kell lennie az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására
• Megfelelő szervműködés a laboratóriumi vizsgálatok alapján.

• A csontvelő megfelelő működése

  • Hemoglobin ≥ 8g/dl
  • Abszolút neutrofilszám ≥1000/mm^3
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3

• Megfelelő májműködés

  • Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
  • Az alkalikus foszfatáz ≤ a normálérték felső határának kétszerese
• Megfelelő vesefunkció ° BUN és kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese

Kizárási kritériumok:

• Korábbi sugárkezelés a tervezett kezelési helyen, amely kizárja a szöveti toleranciákat tiszteletben tartó kezelési terv kidolgozását
• Agyi metasztázisokkal rendelkező betegek, akik egyfrakciós sztereotaxiás sugárterápiára jogosultak
• Súlyos társbetegségek, amelyek kizárják a sugárkezelést
• Inzulinnal kezelt cukorbetegség; cukorbetegek vagy csökkent glükóztoleranciában szenvedők, akiket nem kezelnek inzulinnal
• QT intervallum ≥ 450 msec EKG-n
• Szívműködési zavar a következőképpen definiálható: szívizominfarktus a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül, NYHA II/III/IV osztályú szívelégtelenség, instabil angina vagy instabil szívritmuszavarok
• Ismert túlérzékenység vagy intolerancia a GDC-0084-gyel vagy a PI3K/Akt/mTOR útvonal bármely más inhibitorával szemben
• Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott ILD, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka
• Az alany, aki olyan gyógyszert vagy anyagot kap, amely mérsékelten és/vagy erős enziminduktor vagy inhibitor, amely hatással lehet a GDC-0084 metabolizmusára.
• Terhes vagy szoptató nők.