GDC-0084 Sädehoidon kanssa ihmisille, joilla on PIK3CA-mutaation aiheuttamia kiinteitä kasvaimia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia metastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti varmistetut kiinteiden kasvainten pahanlaatuiset kasvaimet, joissa on PIK3CA-mutaatioita, jotka sisältävät mutaatioita missä tahansa seuraavista geeneistä: PIK3CA, PIK3CB, PIK3CD, PIK3CG, PIK3R1, PIK3R2, PIK3R3, PIK3C2G, PIK3C3, INPP4A, INPP4B, INPP5NPPL, A, INPP4B, AKT5NPPL, A. AKT3 ja MTOR.
• Aivometastaasit ja/tai leptomeningeaaliset metastaasit aivoissa, jotka osoitetaan aivojen MR-kuvauksella. Potilailta, joilla on aivometastaaseja, vaaditaan mitattavissa oleva RANO-BM-leesio28. Potilaat, joilla on selkärangan leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia tutkimukseen, jos heillä on aivojen leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, jotka on osoitettu aivojen MRI-kuvauksella.
• KPS ≥ 70
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
• Jos potilas käyttää kortikosteroidia, hänen on saatava vakaa päiväannos, joka on < 4 mg deksametasonia tai vastaavaa. Potilaalle ei tarvitse antaa kortikosteroidia ennaltaehkäisynä, ellei se ole kliinisesti aiheellista.
• Ei rajoituksia aikaisempiin hoitoihin, kun viimeinen systeeminen hoito on ≥ 1 viikko protokollahoidon aloittamisesta. Systeemistä hoitoa voidaan jatkaa protokollan DLT-arviointijakson päätyttyä.
• Potilaat, joilla on aiempi SRS, ovat kelvollisia, mikäli heillä on uusia, säteilyttämättömiä aivovaurioita tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. Potilaiden tulee olla ≥ 3 kuukautta ennen kallon sädehoitoa.
• Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeisiin tai leptomeningeaalisiin etäpesäkkeisiin liittyviä kohtauksia, joita on saatu hallintaan epilepsialääkkeillä, ovat kelvollisia.
• Lisääntymiskykyisen potilaan on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää
• Potilaan tulee pystyä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet
• Riittävä elinten toiminta laboratoriotesteillä arvioituna.

• Riittävä luuytimen toiminta

  • Hemoglobiini ≥ 8g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mm^3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3

• Riittävä maksan toiminta

  • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa ULN
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2 kertaa ULN
• Riittävä munuaisten toiminta ° BUN ja kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi sädehoito aiottuun hoitopaikkaan, mikä estää kudosten toleransseja kunnioittavan hoitosuunnitelman kehittämisen
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, jotka ovat oikeutettuja stereotaktiseen yhden fraktion sädehoitoon
• Vakavat lääketieteelliset rinnakkaissairaudet, jotka estävät sädehoidon
• Insuliinilla hoidettu diabetes; potilaita, joilla on diabetes tai heikentynyt glukoosinsieto ja joita ei hoideta insuliinilla, voidaan ottaa mukaan
• QT-aika ≥ 450 ms EKG:ssä
• Sydämen toimintahäiriö määritellään: sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, NYHA-luokan II/III/IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai epästabiilit sydämen rytmihäiriöt
• Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi GDC-0084:lle tai jollekin muulle PI3K/Akt/mTOR-reitin estäjille
• Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama ILD, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
• Potilas, joka saa lääkkeitä tai aineita, jotka ovat kohtalaisia ​​ja/tai tehokkaita entsyymien indusoijia tai estäjiä, jotka voivat vaikuttaa GDC-0084:n metaboliaan.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.