GDC-0084 med strålbehandling för personer med PIK3CA-muterade solida tumörhjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftade solida tumörmaligniteter som innehåller PIK3CA-mutationer som inkluderar mutationer i någon av följande gener: PIK3CA, PIK3CB, PIK3CD, PIK3CG, PIK3R1, PIK3R2, PIK3R3, PIK3C2G, PIK3C3, INPP4A, INPP4B, INPP5D, AKTEN, INPP4B, INPP5D, 1 AKT3 och MTOR.
• Hjärnmetastaser och/eller leptomeningeala metastaser som involverar hjärnan påvisade genom MR-avbildning av hjärnan. För patienter med hjärnmetastaser krävs mätbar lesion av RANO-BM28. Patienter med leptomeningeala metastaser i ryggraden är berättigade till studien om de har leptomeningeala metastaser i hjärnan som påvisats genom MRT-avbildning av hjärnan.
• KPS ≥ 70
• Ålder ≥ 18 år
• Kan ge informerat samtycke.
• Om en patient går på kortikosteroider måste han/hon ha en stabil daglig dos på < 4 mg dexametason eller motsvarande. Patienten behöver inte ges kortikosteroid som profylax om det inte är kliniskt indicerat.
• Ingen gräns för tidigare behandlingar med den sista systemiska behandlingen ≥ 1 vecka från påbörjad protokollbehandling. Systemisk terapi kan återupptas efter att protokollets DLT-bedömningsperiod har avslutats.
• Patienter med tidigare SRS är berättigade, förutsatt att det finns nya, icke-bestrålade hjärnskador eller leptomeningeala metastaser. Patienter måste vara ≥ 3 månader efter kranial strålbehandling.
• Patienter med anfallshistoria relaterade till hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser kontrollerade med antiepileptika är berättigade.
• Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att utöva en effektiv preventivmetod
• Patienten måste kunna svälja och behålla oral medicin
• Tillräcklig organfunktion enligt laboratorietester.

• Tillräcklig benmärgsfunktion

  • Hemoglobin ≥ 8g/dL
  • Absolut antal neutrofiler ≥1 000/mm^3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3

• Tillräcklig leverfunktion

  • Bilirubin ≤1,5 ​​gånger övre normalgräns (ULN)
  • AST och ALAT ≤ 2,5 gånger ULN
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2 gånger ULN
• Tillräcklig njurfunktion ° BUN och kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN

Exklusions kriterier:

• Tidigare strålbehandling till den avsedda behandlingsplatsen som utesluter utveckling av en behandlingsplan som respekterar vävnadstoleranser
• Patienter med hjärnmetastaser kvalificerade för stereotaktisk strålbehandling med en fraktion
• Allvarliga medicinska komorbiditeter som utesluter strålbehandling
• Insulinbehandlad diabetes; patienter med diabetes eller nedsatt glukostolerans som inte behandlas med insulin kan inkluderas
• QT-intervall ≥ 450 msek på EKG
• Hjärtdysfunktion definieras som: hjärtinfarkt inom 6 månader efter inträde i studien, NYHA klass II/III/IV hjärtsvikt, instabil angina eller instabila hjärtarytmier
• Känd överkänslighet eller intolerans mot GDC-0084 eller någon annan hämmare av PI3K/Akt/mTOR-vägen
• Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller några tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom
• Person som får mediciner eller substanser som är måttliga och/eller potenta enzyminducerare eller hämmare som kan ha en effekt på metabolismen av GDC-0084.
• Gravida eller ammande kvinnor.