GDC-0084 PIK3CA 突变实体瘤脑转移或软脑膜转移患者的放射治疗

纳入标准：

• 经组织学证实的含有 PIK3CA 突变的实体瘤恶性肿瘤，包括以下任何基因的突变：PIK3CA、PIK3CB、PIK3CD、PIK3CG、PIK3R1、PIK3R2、PIK3R3、PIK3C2G、PIK3C3、INPP4A、INPP4B、INPPL1、INPP5D、PTEN、AKT1、AKT2、 AKT3 和 MTOR。
• 脑部 MR 成像显示涉及脑部的脑转移和/或软脑膜转移。 对于脑转移患者，需要 RANO-BM 可测量的病灶 28。 如果患有脊柱软脑膜转移的患者有脑部 MRI 成像证实的脑部软脑膜转移，则他们有资格参加该研究。
• KPS ≥ 70
• 年龄 ≥ 18 岁
• 能够提供知情同意。
• 如果患者服用皮质类固醇，他/她必须服用稳定的日剂量 < 4 毫克地塞米松或等效剂量。 如果没有临床指征，患者不需要给予皮质类固醇作为预防。
• 对既往治疗没有限制，最后一次全身治疗距离方案治疗开始 ≥ 1 周。 系统治疗可以在方案 DLT 评估期完成后恢复。
• 先前接受过 SRS 的患者符合条件，前提是存在新的、未受照射的脑损伤或软脑膜转移。 患者在先前的颅脑放疗后必须≥ 3 个月。
• 有与脑转移或软脑膜转移相关的癫痫病史且接受抗癫痫药物控制的患者符合条件。
• 具有生殖潜力的患者必须同意采用有效的避孕方法
• 患者必须能够吞咽并保留口服药物
• 通过实验室测试评估的适当器官功能。

• 足够的骨髓功能

  • 血红蛋白≥8g/dL
  • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mm^3
  • 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3

• 足够的肝功能

  • 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • AST 和 ALT ≤ ULN 的 2.5 倍
  • 碱性磷酸酶 ≤ 2 倍 ULN
• 足够的肾功能 ° BUN 和肌酐≤ ULN 的 1.5 倍

排除标准：

• 既往对预期治疗部位进行过放射治疗，无法制定符合组织耐受性的治疗计划
• 符合单次立体定向放射治疗条件的脑转移患者
• 排除放疗的严重内科合并症
• 胰岛素治疗的糖尿病；可以招募未接受胰岛素治疗的糖尿病或葡萄糖耐量受损的受试者
• 心电图 QT 间期 ≥ 450 毫秒
• 心功能障碍定义为：进入研究后 6 个月内发生心肌梗塞、NYHA II/III/IV 级心力衰竭、不稳定型心绞痛或不稳定型心律失常
• 已知对 GDC-0084 或任何其他 PI3K/Akt/mTOR 通路抑制剂过敏或不耐受
• 间质性肺病、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据
• 受试者正在接受任何可能影响 GDC-0084 代谢的中度和/或强效酶诱导剂或抑制剂药物或物质。
• 孕妇或哺乳期妇女。