Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

GDC-0084 с лучевой терапией для людей с метастазами солидной опухоли в головной мозг с мутацией PIK3CA или лептоменингеальными метастазами

17 апреля 2026 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Исследование фазы I с расширенной когортой одновременного GDC-0084 с лучевой терапией для пациентов с метастазами солидной опухоли в головной мозг или лептоменингеальными метастазами, содержащими мутации пути PI3K

В этом исследовании будет проверена безопасность исследуемого препарата GDC-0084 в сочетании с лучевой терапией у людей с метастазами солидной опухоли в головной мозг или лептоменингеальными метастазами. У всех участников будет рак с мутацией PIK3CA. Исследователи будут тестировать увеличивающиеся дозы GDC-0084, чтобы найти самую высокую дозу, которая вызывает незначительные или легкие побочные эффекты у участников. Исследование также попытается выяснить, эффективна ли комбинация исследуемого препарата с радиацией против рака участников.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
        • BAPTIST ALLIANCE - MCI (Data Collection Only)
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Consent Only)
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Consent Only)
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack (Consent only)
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Consent Only)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington (Data Collection AND Data Analysis)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденные солидные злокачественные новообразования с мутациями PIK3CA, которые включают мутации в любом из следующих генов: PIK3CA, PIK3CB, PIK3CD, PIK3CG, PIK3R1, PIK3R2, PIK3R3, PIK3C2G, PIK3C3, INPP4A, INPP4B, INPPL1, INPP5D, PTEN, AKT1, AKT2, АКТ3 и МТОР.
  • Метастазы в головной мозг и/или лептоменингеальные метастазы в головной мозг, демонстрируемые с помощью МРТ головного мозга. Для пациентов с метастазами в головной мозг требуется измеримое поражение с помощью RANO-BM28. Пациенты с лептоменингеальными метастазами в позвоночник имеют право на участие в исследовании, если у них есть лептоменингеальные метастазы в головной мозг, подтвержденные МРТ головного мозга.
  • КПС ≥ 70
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Возможность дать информированное согласие.
  • Если пациент принимает кортикостероиды, он должен принимать стабильную суточную дозу дексаметазона < 4 мг или эквивалент. Пациенту не нужно назначать кортикостероиды в качестве профилактики, если нет клинических показаний.
  • Нет ограничений на предшествующую терапию с последней системной терапией ≥ 1 недели с начала терапии по протоколу. Системная терапия может быть возобновлена ​​после завершения периода оценки протокола DLT.
  • Пациенты с ранее перенесенным SRS имеют право на участие при условии наличия новых, необлученных поражений головного мозга или лептоменингеальных метастазов. Пациенты должны быть ≥ 3 месяцев после предшествующей краниальной лучевой терапии.
  • Пациенты с судорогами в анамнезе, связанными с метастазами в головной мозг или лептоменингеальными метастазами, контролируемыми противоэпилептическими препаратами, имеют право на участие.
  • Пациентка с репродуктивным потенциалом должна согласиться на применение эффективного метода контрацепции.
  • Пациент должен быть в состоянии глотать и удерживать лекарство для приема внутрь.
  • Адекватная функция органов по результатам лабораторных исследований.

  • Адекватная функция костного мозга

    • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мм^3
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3

  • Адекватная функция печени

    • Билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
    • Щелочная фосфатаза ≤ 2 раза выше ВГН
  • Адекватная функция почек ° АМК и креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН

Критерий исключения:

  • Предыдущая лучевая терапия предполагаемого места лечения, которая не позволяет разработать план лечения, учитывающий толерантность тканей.
  • Пациенты с метастазами в головной мозг, которым показана однофракционная стереотаксическая лучевая терапия
  • Серьезные сопутствующие заболевания, препятствующие лучевой терапии
  • диабет, леченный инсулином; субъекты с диабетом или нарушением толерантности к глюкозе, которые не лечатся инсулином, могут быть зачислены
  • Интервал QT ≥ 450 мс на ЭКГ
  • Сердечная дисфункция определяется как: инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование, сердечная недостаточность класса II/III/IV по NYHA, нестабильная стенокардия или нестабильная сердечная аритмия.
  • Известная гиперчувствительность или непереносимость GDC-0084 или любого другого ингибитора пути PI3K/Akt/mTOR.
  • Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, лекарственной ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного интерстициального заболевания легких.
  • Субъект получает какие-либо лекарства или вещества, которые являются умеренными и/или сильными индукторами или ингибиторами ферментов, которые могут влиять на метаболизм GDC-0084.
  • Беременные или кормящие женщины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Параллельный GDC-0084 с радиацией
GDC-0084 в 3+3 эскалации дозы в 3 когортах: 45, 60, 75 мг ежедневно, с потенциальной деэскалацией когорты до 30 мг, для определения МПД в сочетании с лучевой терапией всего головного мозга лучевой терапией до 30 Гр в 10 фракциях. После определения MTD 12 дополнительных пациентов будут лечить с помощью GDC-0084 при MTD в сочетании с лучевой терапией всего мозга.
Лекарство: ГДК-0084
GDC-0084 в 3 + 3 эскалации дозы в 3 когортах: 45, 60, 75 мг в день
Радиация: лучевая терапия всего мозга радиация
30 Гр в 10 фракциях

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: 1 год

Будут изучены четыре уровня доз и будет определена максимально переносимая доза (MTD).

Стандартная схема повышения дозы 3+3 для этого исследования выглядит следующим образом. Пациенты будут включены в исследование группами по 3 человека. Для любой заданной дозы начальную группу из 3 пациентов будут лечить в этой дозе. Уровень дозы будет повышен, если ни у одного из 3 не будет проявлена ​​какая-либо токсичность, ограничивающая дозу (DLT).
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
местная частота рецидивов
Временное ограничение: 1 год
Для пациентов с метастазами в головной мозг определение ответа будет определяться с использованием критериев оценки ответа в нейроонкологических метастазах в головной мозг28. Для пациентов с лептоменингеальными метастазами оценка ответа будет определяться исследователем на основе МРТ.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Соавторы

Kazia Therapeutics

Следователи

  • Главный следователь: Brandon Imber, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19-359

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Онкологический центр Memorial Sloan Kettering поддерживает международный комитет редакторов медицинских журналов (ICMJE) и этическое обязательство ответственного обмена данными клинических испытаний. Резюме протокола, статистическая сводка и форма информированного согласия будут доступны на сайте ClinicalTrials.gov. когда это требуется в качестве условия получения федеральных наград, других соглашений, поддерживающих исследования, и/или в других случаях. Запросы на обезличенные данные отдельных участников могут быть сделаны через 12 месяцев после публикации и в течение 36 месяцев после публикации. Обезличенные данные отдельных участников, указанные в рукописи, будут переданы в соответствии с условиями Соглашения об использовании данных и могут использоваться только для утвержденных предложений. Запросы можно направлять по адресу: crdatashare@mskcc.org.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться