GDC-0084 med strålebehandling for personer med PIK3CA-muterte solide svulster i hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser
17. april 2026 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
En fase I-studie med ekspansjonskohort av samtidig GDC-0084 med strålebehandling for pasienter med solide svulster i hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser med mutasjoner i PI3K-banen
Denne studien vil teste sikkerheten til studiemedisinen, GDC-0084, i kombinasjon med strålebehandling hos personer som har solide tumor-hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
Alle deltakerne vil ha kreft med en PIK3CA-mutasjon.
Forskerne vil teste økende doser av GDC-0084 for å finne den høyeste dosen som gir få eller milde bivirkninger hos deltakerne.
Studien skal også prøve å finne ut om kombinasjonen av studiemedisinen med stråling er effektiv mot deltakernes kreft.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33143
- BAPTIST ALLIANCE - MCI (Data Collection Only)
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Consent Only)
-
Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
-
Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Consent Only)
-
-
New York
-
Commack, New York, Forente stater, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack (Consent only)
-
Harrison, New York, Forente stater, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Uniondale, New York, Forente stater, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Consent Only)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- University of Washington (Data Collection AND Data Analysis)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftede solide tumor-maligniteter som huser PIK3CA-mutasjoner som inkluderer mutasjoner i noen av følgende gener: PIK3CA, PIK3CB, PIK3CD, PIK3CG, PIK3R1, PIK3R2, PIK3R3, PIK3C2G, PIK3C3, INPP4A, INPP4B, INPP5D, INPP4B, INPP5D, AKTEN, 1 AKT3 og MTOR.
- Hjernemetastaser og/eller leptomeningeale metastaser som involverer hjernen påvist ved MR-avbildning av hjernen. For pasienter med hjernemetastaser kreves målbar lesjon med RANO-BM28. Pasienter med leptomeningeale metastaser i ryggraden er kvalifisert for studien hvis de har leptomeningeale metastaser i hjernen påvist ved MR-avbildning av hjernen.
- KPS ≥ 70
- Alder ≥ 18 år
- Kunne gi informert samtykke.
- Hvis en pasient er på kortikosteroid, må han/hun ha en stabil daglig dose på < 4 mg deksametason eller tilsvarende. Pasienten trenger ikke gis kortikosteroid som profylakse hvis det ikke er klinisk indisert.
- Ingen grense for tidligere behandlinger med siste systemiske behandling ≥ 1 uke fra oppstart av protokollbehandling. Systemisk terapi kan gjenopptas etter fullføring av protokoll-DLT-vurderingsperioden.
- Pasienter med tidligere SRS er kvalifisert, forutsatt at det er nye, ikke-bestrålte hjernelesjoner eller leptomeningeale metastaser. Pasienter må være ≥ 3 måneder etter tidligere kranial strålebehandling.
- Pasienter med anfallshistorie relatert til hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser kontrollert med antiepileptiske medisiner er kvalifisert.
- Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å praktisere en effektiv prevensjonsmetode
- Pasienten må kunne svelge og beholde oral medisin
- Tilstrekkelig organfunksjon vurdert ved laboratorietester.
Tilstrekkelig benmargsfunksjon
- Hemoglobin ≥ 8g/dL
- Absolutt nøytrofiltall ≥1000/mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
Tilstrekkelig leverfunksjon
- Bilirubin ≤1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- AST og ALT ≤ 2,5 ganger ULN
- Alkalisk fosfatase ≤ 2 ganger ULN
- Tilstrekkelig nyrefunksjon ° BUN og kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere strålebehandling til det tiltenkte behandlingsstedet som utelukker utvikling av en behandlingsplan som respekterer vevstoleranser
- Pasienter med hjernemetastaser som er kvalifisert for stereotaktisk enkeltfraksjonsbehandling
- Alvorlige medisinske komorbiditeter som utelukker strålebehandling
- Insulinbehandlet diabetes; personer med diabetes eller nedsatt glukosetoleranse som ikke behandles med insulin kan bli registrert
- QT-intervall ≥ 450 msek på EKG
- Hjertedysfunksjon definert som: hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart, NYHA klasse II/III/IV hjertesvikt, ustabil angina eller ustabile hjertearytmier
- Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor GDC-0084 eller andre hemmere av PI3K/Akt/mTOR-veien
- Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom
- Person som mottar medisiner eller stoffer som er moderate og/eller potente enzyminduktorer eller -hemmere som kan ha en effekt på metabolismen av GDC-0084.
- Gravide eller ammende kvinner.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Samtidig GDC-0084 med stråling
GDC-0084 i 3 + 3 dose-eskalering i 3 kohorter: 45, 60, 75 mg daglig, med en potensiell deeskaleringskohort til 30 mg, for å bestemme MTD i kombinasjon med strålebehandling med helhjerne strålebehandling til 30Gy i 10 fraksjoner.
Når MTD er bestemt, vil ytterligere 12 pasienter bli behandlet med GDC-0084 ved MTD i kombinasjon med helhjernestrålebehandling.
|
GDC-0084 i 3 + 3 dose-eskalering i 3 kohorter: 45, 60, 75 mg daglig
30Gy i 10 fraksjoner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 1 år
|
Fire dosenivåer vil bli undersøkt og maksimal tolerert dose (MTD) vil bli identifisert. Standard 3+3 dose-eskaleringsskjema for denne studien er som følger. Pasienter vil tilfalle studien i kohorter på 3. For en gitt dose vil en initial kohort på 3 pasienter bli behandlet med den dosen. Dosenivået vil økes hvis ingen av de 3 viser noen dosebegrensende toksisitet (DLT). |
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
lokal gjentakelsesrate
Tidsramme: 1 år
|
For pasienter med hjernemetastaser vil responsbestemmelse bli bestemt ved å bruke Respons Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases criteria28.
For pasienter med leptomeningeale metastaser vil responsvurdering bli bestemt av utreder basert på MR.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Brandon Imber, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. desember 2019
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
10. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i nervesystemet
- Meningeale neoplasmer
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasmer i hjernen
- Meningeal karsinomatose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- GDC-0084
Andre studie-ID-numre
- 19-359
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internasjonale komiteen for medisinske tidsskriftredaktører (ICMJE) og den etiske forpliktelsen til ansvarlig deling av data fra kliniske studier.
Protokollsammendraget, et statistisk sammendrag og skjema for informert samtykke vil bli gjort tilgjengelig på clinicaltrials.gov
når det kreves som en betingelse for føderale priser, andre avtaler som støtter forskningen og/eller som på annen måte kreves.
Forespørsler om avidentifiserte individuelle deltakerdata kan gjøres fra og med 12 måneder etter publisering og i opptil 36 måneder etter publisering.
Avidentifiserte individuelle deltakerdata rapportert i manuskriptet vil bli delt under vilkårene i en databruksavtale og kan kun brukes til godkjente forslag.
Forespørsler kan sendes til: crdatashare@mskcc.org.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .