GDC-0084 med strålebehandling til personer med PIK3CA-muterede solide tumorer i hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftede solide tumor-maligniteter, der huser PIK3CA-mutationer, som omfatter mutationer i et af følgende gener: PIK3CA, PIK3CB, PIK3CD, PIK3CG, PIK3R1, PIK3R2, PIK3R3, PIK3C2G, PIK3C3, INPP4A, INPP4B, INPP5D, AKTTEN, AKTEN, INPP5, 1 AKT3 og MTOR.
• Hjernemetastaser og/eller leptomeningeale metastaser, der involverer hjernen, påvist ved MR-billeddannelse af hjernen. For patienter med hjernemetastaser kræves målbar læsion med RANO-BM28. Patienter med leptomeningeale metastaser i rygsøjlen er kvalificerede til undersøgelsen, hvis de har leptomeningeale metastaser i hjernen påvist ved MR-billeddannelse af hjernen.
• KPS ≥ 70
• Alder ≥ 18 år
• Kan give informeret samtykke.
• Hvis en patient er på kortikosteroid, skal han/hun have en stabil daglig dosis på < 4 mg dexamethason eller tilsvarende. Patienten behøver ikke at få kortikosteroid som profylakse, hvis det ikke er klinisk indiceret.
• Ingen grænse for tidligere behandlinger med den sidste systemiske behandling ≥ 1 uge fra påbegyndelse af protokolbehandling. Systemisk terapi kan genoptages efter afslutning af protokol DLT vurderingsperiode.
• Patienter med tidligere SRS er kvalificerede, forudsat at der er nye, ikke-bestrålede hjernelæsioner eller leptomeningeale metastaser. Patienter skal være ≥ 3 måneder efter forudgående kraniel strålebehandling.
• Patienter med anfaldshistorie relateret til hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser kontrolleret på antiepileptisk medicin er kvalificerede.
• Patient med reproduktionspotentiale skal acceptere at praktisere en effektiv præventionsmetode
• Patienten skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin
• Tilstrækkelig organfunktion vurderet ved laboratorieundersøgelser.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion

  • Hæmoglobin ≥ 8g/dL
  • Absolut neutrofiltal ≥1.000/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3

• Tilstrækkelig leverfunktion

  • Bilirubin ≤1,5 ​​gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2 gange ULN
• Tilstrækkelig nyrefunktion ° BUN og kreatinin ≤ 1,5 gange ULN

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere strålebehandling til det påtænkte behandlingssted, der udelukker udvikling af en behandlingsplan, der respekterer vævstolerancer
• Patienter med hjernemetastaser, der er berettiget til stereotaktisk strålebehandling med en enkelt fraktion
• Alvorlige medicinske følgesygdomme, der udelukker strålebehandling
• Insulinbehandlet diabetes; forsøgspersoner med diabetes eller nedsat glukosetolerance, som ikke er behandlet med insulin, kan blive tilmeldt
• QT-interval ≥ 450 msek på EKG
• Hjertedysfunktion defineret som: myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsens start, NYHA klasse II/III/IV hjertesvigt, ustabil angina eller ustabile hjertearytmier
• Kendt overfølsomhed eller intolerance over for GDC-0084 eller enhver anden hæmmer af PI3K/Akt/mTOR-vejen
• Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, der krævede steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom
• Person, der modtager medicin eller stoffer, der er moderate og/eller potente enzyminducere eller -hæmmere, som kan have en effekt på metabolismen af ​​GDC-0084.
• Gravide eller ammende kvinder.