Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GDC-0084 met bestralingstherapie voor mensen met PIK3CA-gemuteerde solide tumor hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen

17 april 2026 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Een fase I-onderzoek met uitbreidingscohort van gelijktijdige GDC-0084 met bestralingstherapie voor patiënten met solide tumor hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen met PI3K-pathway-mutaties

Deze studie zal de veiligheid testen van het onderzoeksgeneesmiddel, GDC-0084, in combinatie met bestralingstherapie bij mensen met solide tumor hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen. Alle deelnemers zullen kanker hebben met een PIK3CA-mutatie. De onderzoekers zullen toenemende doses van GDC-0084 testen om de hoogste dosis te vinden die bij deelnemers weinig of milde bijwerkingen veroorzaakt. De studie zal ook proberen te achterhalen of de combinatie van het studiegeneesmiddel met bestraling effectief is tegen de kanker van de deelnemers.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
        • BAPTIST ALLIANCE - MCI (Data Collection Only)
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Consent Only)
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Consent Only)
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack (Consent only)
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Consent Only)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • University of Washington (Data Collection AND Data Analysis)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde maligniteiten van solide tumoren die PIK3CA-mutaties herbergen, waaronder mutaties in een van de volgende genen: PIK3CA, PIK3CB, PIK3CD, PIK3CG, PIK3R1, PIK3R2, PIK3R3, PIK3C2G, PIK3C3, INPP4A, INPP4B, INPPL1, INPP5D, PTEN, AKT1, AKT2, AKT3 en MTOR.
  • Hersenmetastasen en/of leptomeningeale metastasen in de hersenen aangetoond door MR-beeldvorming van de hersenen. Voor patiënten met hersenmetastasen is meetbare laesie door RANO-BM vereist28. Patiënten met leptomeningeale metastasen in de wervelkolom komen in aanmerking voor de studie als ze leptomeningeale metastasen van de hersenen hebben die zijn aangetoond door MRI-beeldvorming van de hersenen.
  • KPS ≥ 70
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Als een patiënt corticosteroïden gebruikt, moet hij/zij een stabiele dagelijkse dosis van < 4 mg dexamethason of equivalent hebben. De patiënt hoeft geen corticosteroïd te krijgen als profylaxe als dit niet klinisch geïndiceerd is.
  • Geen limiet aan eerdere therapieën met de laatste systemische therapie ≥ 1 week vanaf de start van de protocoltherapie. Systemische therapie kan worden hervat na voltooiing van de protocol DLT-beoordelingsperiode.
  • Patiënten met eerdere SRS komen in aanmerking, mits er sprake is van nieuwe, niet-bestraalde hersenlaesies of leptomeningeale metastasen. Patiënten moeten ≥ 3 maanden oud zijn na eerdere craniale bestralingstherapie.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen gerelateerd aan hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen die onder controle zijn met anti-epileptica komen in aanmerking.
  • Patiënt in de vruchtbare leeftijd moet ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode toe te passen
  • De patiënt moet orale medicatie kunnen doorslikken en vasthouden
  • Adequate orgaanfunctie zoals beoordeeld door laboratoriumtests.

  • Adequate beenmergfunctie

    • Hemoglobine ≥ 8g/dL
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mm^3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3

  • Voldoende leverfunctie

    • Bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN)
    • ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN
    • Alkalische fosfatase ≤ 2 keer ULN
  • Adequate nierfunctie ° BUN en creatinine ≤ 1,5 keer ULN

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere radiotherapie op de beoogde behandelingsplaats die het ontwikkelen van een behandelplan dat de weefseltoleranties respecteert, verhindert
  • Patiënten met hersenmetastasen die in aanmerking komen voor enkelvoudige stereotactische radiotherapie
  • Ernstige medische comorbiditeiten die radiotherapie uitsluiten
  • Met insuline behandelde diabetes; personen met diabetes of verminderde glucosetolerantie die niet met insuline worden behandeld, kunnen worden ingeschreven
  • QT-interval ≥ 450 msec op ECG
  • Hartdisfunctie gedefinieerd als: myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek, NYHA klasse II/III/IV hartfalen, instabiele angina pectoris of instabiele hartritmestoornissen
  • Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor GDC-0084 of voor een andere remmer van de PI3K/Akt/mTOR-route
  • Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door drugs geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte
  • Proefpersoon die medicijnen of stoffen krijgt die matige en/of krachtige enzyminductoren of -remmers zijn die een effect kunnen hebben op het metabolisme van GDC-0084.
  • Zwangere of zogende vrouwen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gelijktijdige GDC-0084 met straling
GDC-0084 in 3 + 3 dosis-escalatie in 3 cohorten: 45, 60, 75 mg per dag, met een mogelijke de-escalatie cohort naar 30 mg, om MTD te bepalen in combinatie met bestralingstherapie van de hele hersenen bestralingstherapie naar 30Gy in 10 fracties. Zodra MTD is vastgesteld, zullen 12 extra patiënten worden behandeld met GDC-0084 bij MTD in combinatie met bestralingstherapie van de gehele hersenen.
Geneesmiddel: GDC-0084
GDC-0084 in 3 + 3 dosisverhoging in 3 cohorten: 45, 60, 75 mg per dag
Straling: hele hersenbestraling therapie straling
30Gy in 10 fracties

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 1 jaar

Er zullen vier dosisniveaus worden onderzocht en de maximaal getolereerde dosis (MTD) zal worden bepaald.

Het standaard 3+3 dosisescalatieschema voor dit onderzoek is als volgt. Patiënten zullen worden toegerekend aan de studie in cohorten van 3. Voor elke gegeven dosis wordt een eerste cohort van 3 patiënten met die dosis behandeld. Het dosisniveau wordt verhoogd als geen van de 3 enige dosisbeperkende toxiciteit (DLT) vertoont.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
lokaal recidiefpercentage
Tijdsspanne: 1 jaar
Voor patiënten met hersenmetastasen zal de responsbepaling worden bepaald aan de hand van de criteria Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastasen28. Voor patiënten met leptomeningeale metastasen zal de responsbeoordeling worden bepaald door de onderzoeker op basis van MRI.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

Kazia Therapeutics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brandon Imber, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 december 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-359

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het Memorial Sloan Kettering Cancer Center steunt de internationale commissie van redacteuren van medische tijdschriften (ICMJE) en de ethische verplichting om op verantwoorde wijze gegevens uit klinische onderzoeken te delen. De samenvatting van het protocol, een statistische samenvatting en het formulier voor geïnformeerde toestemming zullen beschikbaar worden gesteld op clinicaltrials.gov indien vereist als voorwaarde voor federale toekenningen, andere overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek en/of anderszins vereist. Verzoeken om geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers kunnen worden ingediend vanaf 12 maanden na publicatie en tot 36 maanden na publicatie. Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die in het manuscript worden gerapporteerd, worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruiksovereenkomst en mogen alleen worden gebruikt voor goedgekeurde voorstellen. Verzoeken kunnen worden gedaan aan: crdatashare@mskcc.org.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren