Režim CPX-351 nebo CLAG-M pro léčbu akutní myeloidní leukémie nebo jiných myeloidních novotvarů vysokého stupně u zdravotně méně zdatných pacientů
Randomizovaná fáze 2 studie CPX-351 (Vyxeos) vs. CLAG-M (kladribin, cytarabin, G-CSF a mitoxantron) u zdravotně méně zdatných dospělých s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo jiným vysoce kvalitním myeloidním novotvarem
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen způsobem 1:1. ARM I = CPX-351; ARM II = CLAG-M.
ARM I (INDUKCE): Pacienti dostávají CPX-351 intravenózně (IV) po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhnou jiné odpovědi než MRDneg CR, dostanou druhý cyklus CPX-351 intravenózně IV po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ARM I (POST-REMISE): Pacienti, kteří dosáhnou CR nebo CR s neúplným hematologickým zotavením (CRi), dostanou sníženou dávku CPX-351 IV po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5 až na 4 další cykly v nepřítomnost progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
ARM II (INDUKCE): Pacienti dostávají kladribin IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-5, cytarabin IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-5, G-CSF subkutánně (SC) ve dnech 0-5 a mitoxantron IV po dobu 60 minut. dny 1-3 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhnou jiné odpovědi než MRDneg CR, dostanou druhý cyklus kladribinu IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-5, cytarabin IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-5, G-CSF SC ve dnech 0-5 a mitoxantron IV. během 60 minut ve dnech 1-3 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ARM II (POST-REMISE): Pacienti, kteří dosáhnou CR/CRi, dostávají střední dávku cytarabinu IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-6 až po 4 další cykly bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 5 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza neléčeného "high-grade" myeloidního novotvaru (>=10 % blastů v krvi nebo kostní dřeni) nebo AML jiné než akutní promyelocytární leukémie (APL) s t(15;17)(q22;q12) nebo variantami podle 2016 Klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO). Pro stanovení diagnózy je přijatelný vnější diagnostický materiál; je třeba zvážit předložení vzorku periferní krve pro průtokovou cytometrii provedenou ve studované instituci. Diagnostický materiál musí být předložen k cytogenetickému a/nebo molekulárnímu testování, jak je klinicky vhodné
- Skóre mortality související s léčbou (TRM) >= 13,1 podle výpočtu se zjednodušeným modelem
- Použití hydroxymočoviny před zapsáním je povoleno; hydroxyurea by měla být vysazena před zahájením studijní léčby. Pacienti se symptomy/známkami hyperleukocytózy nebo bílých krvinek (WBC) > 100 000/ul nebo s obavami z jiných komplikací vysoké nádorové zátěže nebo leukostázy (např. hypoxie, diseminovaná intravaskulární koagulace) mohou být léčeni leukaferézou nebo mohou dostat až 2 dávky cytarabinu (až 500 mg/m^2) kdykoli před zařazením
- Pacienti mohli podstoupit léčbu s nízkou intenzitou (např. azacitidin/decitabin, lenalidomid, růstové faktory) pro předchozí myeloidní novotvar nízkého stupně (tj. < 10 % blastů v krvi a kostní dřeni)
- Bilirubin < 2,0 mg/ml, pokud se nepředpokládá, že zvýšení je způsobeno jaterní infiltrací neoplastickými buňkami, Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou (hodnoceno do 14 dnů před 0. dnem studie)
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 45 %, hodnoceno během 12 měsíců před registrací, např. skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiografií nebo jinou vhodnou diagnostickou modalitou
- Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem souhlasu až do 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Myeloidní blastická krize chronické myeloidní leukémie (CML), pokud pacient není považován za kandidáta na léčbu inhibitorem tyrozinkinázy
- Souběžné onemocnění spojené s pravděpodobným přežitím < 1 rok
- Aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce, pokud není onemocnění léčeno antimikrobiálními látkami a/nebo kontrolované nebo stabilní. Vhodné jsou pacienti s horečkou, která je pravděpodobně sekundární k leukémii
- Známá přecitlivělost na jakýkoli studovaný lék použitý v této studii
- Těhotenství nebo aktivní kojení
- Současná léčba jakýmkoli jiným schváleným nebo zkoušeným antileukemickým prostředkem. Léčba FLT3-inhibitorem pro FLT3-mutovanou AML je přípustná
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I (CPX-351)
INDUKCE: Pacienti dostávají CPX-351 IV po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhnou jiné odpovědi než MRDneg CR, dostanou druhý cyklus CPX-351 intravenózně IV po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. POST-REMISE: Pacienti, kteří dosáhnou CR/CRi, dostávají sníženou dávku CPX-351 IV po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5 až na 4 další cykly bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Pomocná studia
Ostatní jména:
Pomocná studia
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno II (CLAG-M)
INDUKCE: Pacienti dostávají kladribin IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-5, cytarabin IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-5, G-CSF SC ve dnech 0-5 a mitoxantron IV po dobu 60 minut ve dnech 1-3 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Pacienti, kteří dosáhnou jiné odpovědi než MRDneg CR, dostanou druhý cyklus kladribinu IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-5, cytarabin IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-5, G-CSF SC ve dnech 0-5 a mitoxantron IV. během 60 minut ve dnech 1-3 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. POST-REMISE: Pacienti, kteří dosáhnou CR/CRi, dostávají střední dávku cytarabinu IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-6 až po 4 další cykly v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Pomocná studia
Ostatní jména:
Pomocná studia
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
3-month Overall Survival (OS)
Časové okno: Up to 3 months from date of start of protocol therapy
|
Will evaluate whether CPX-351 or cladribine, cytarabine, granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), and mitoxantrone (CLAG-M), at doses typically used for medically-fit adults with AML, improve 3-month overall survival in medically-unfit adults with AML compared to attenuated dose CPX-351 as used in our previous institutional trial (32 units/m2 per dose).
|
Up to 3 months from date of start of protocol therapy
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Complete Remission (CR) Rates
Časové okno: Up to 5 years post treatment
|
Will compare CR rates between the study arms.
|
Up to 5 years post treatment
|
|
MRDneg CR Rates
Časové okno: Up to 5 years post treatment
|
Will compare MRDneg CR rates between the study arms.
|
Up to 5 years post treatment
|
|
Response Duration
Časové okno: Up to 5 years post treatment
|
Will compare response duration between the study arms.
|
Up to 5 years post treatment
|
|
Relapse-free Survival
Časové okno: Up to 5 years post treatment
|
Will compare RFS between the study arms.
|
Up to 5 years post treatment
|
|
Incidence of Adverse Events
Časové okno: AEs were recorded from the time of first exposure to the therapy (start of the first drug administration infusion on day 1) until 4 weeks after the last dose. All-Cause Mortality was monitored from study start to data cut-off dates 5/27/2020 to 9/18/2025
|
Will use the CTCAE (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5.0 for toxicity and adverse event reporting.
Will describe the toxicity profile and infectious complications of each study treatment.
|
AEs were recorded from the time of first exposure to the therapy (start of the first drug administration infusion on day 1) until 4 weeks after the last dose. All-Cause Mortality was monitored from study start to data cut-off dates 5/27/2020 to 9/18/2025
|
|
30-day Mortality Rate
Časové okno: At 30 days
|
30-day mortality rate from start of treatment
|
At 30 days
|
|
60-day Mortality
Časové okno: At 60 days
|
60-day mortality rate from start of treatment
|
At 60 days
|
|
Quality of Life (QOL): Questionnaire
Časové okno: Up to 5 years post treatment
|
QOL of patients will be assessed longitudinally using the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) core QOL questionnaire (QLQ-C30) and the newly developed acute myeloid leukemia-specific QOL instrument. QOL measures for Global Health Status (GHS), Functional Score, and Symptom Score were scored on a 0-100 scale with lower scores indicating worse outcomes. |
Up to 5 years post treatment
|
|
Patient Use of Medical Resources (e.g. Transfusions)
Časové okno: Up to 5 years post treatment
|
Electronic medical chart review to enumerate the number of platelet and red blood cell transfusions administered.
|
Up to 5 years post treatment
|
|
Patient Use of Medical Resources (e.g. Transfusions)
Časové okno: Up to 5 years post treatment
|
Electronic medical chart review to enumerate the number of days spent on IV antimicrobial therapy and the number of days spent in the ICU.
|
Up to 5 years post treatment
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Roland Walter, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Leukémie, monocytární, akutní
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Farmaceutické přípravky
- Terapeutika
- Formy dávkování
- Trasy pro správu léčiva
- Léčba
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlohydráty
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Glykosidy
- Puriny
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Biomedicínské a zubní materiály
- Vyrobené materiály
- Technologie, průmysl a zemědělství
- Nukleosidy
- Ribonukleosidy
- Arabinonukleosidy
- Antracykliny
- Nafthacenes
- Aminoglykosidy
- Anthrachinony
- Anthrones
- Anthracenes
- Chinony
- Deoxyribonukleosidy
- 2-chloroadenosin
- Adenosin
- Purinové nukleosidy
- Deoxyadenosiny
- Membrány, umělé
- Nosiče drog
- Biomimetické materiály
- Cytarabin
- Daunorubicin
- Mitoxantron
- Kladribin
- Injekce
- CPX-351
- Liposomy
- faktor stimulující kolonii pegylovaného granulocytů
- 2'-chloro-2'-deoxyadenosine
Další identifikační čísla studie
- RG1005577
- NCI-2019-07640 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10330 (Jiný identifikátor: CTEP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .