Regime CPX-351 o CLAG-M per il trattamento della leucemia mieloide acuta o di altre neoplasie mieloidi di alto grado in pazienti clinicamente meno idonei
Sperimentazione randomizzata di fase 2 di CPX-351 (Vyxeos) rispetto a CLAG-M (cladribina, citarabina, G-CSF e mitoxantrone) in adulti meno idonei dal punto di vista medico con leucemia mieloide acuta (AML) o altra neoplasia mieloide di alto grado
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
SCHEMA: I pazienti sono randomizzati a 1 braccio su 2 in modo 1:1. BRACCIO I = CPX-351; BRACCIO II = CLAG-M.
ARM I (INDUZIONE): i pazienti ricevono CPX-351 per via endovenosa (IV) per 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono una risposta diversa da MRDneg CR ricevono un secondo ciclo di CPX-351 per via endovenosa per 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
BRACCIO I (POST-REMISSIONE): i pazienti che ottengono una CR o una CR con recupero ematologico incompleto (CRi) ricevono una dose ridotta di CPX-351 EV in 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5 per un massimo di 4 cicli aggiuntivi nel assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
BRACCIO II (INDUZIONE): i pazienti ricevono cladribina IV per 2 ore nei giorni 1-5, citarabina IV per 2 ore nei giorni 1-5, G-CSF per via sottocutanea (SC) nei giorni 0-5 e mitoxantrone IV per 60 minuti nei giorni 1-5 giorni 1-3 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono una risposta diversa da MRDneg CR ricevono un secondo ciclo di cladribina IV per 2 ore nei giorni 1-5, citarabina IV per 2 ore nei giorni 1-5, G-CSF SC nei giorni 0-5 e mitoxantrone IV oltre 60 minuti nei giorni 1-3 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
BRACCIO II (POST-REMISSIONE): i pazienti che raggiungono una CR/CRi ricevono una dose intermedia di citarabina EV nell'arco di 2 ore nei giorni 1-6 per un massimo di 4 cicli aggiuntivi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 5 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di neoplasia mieloide di "alto grado" non trattata (>=10% di blasti nel sangue o nel midollo osseo) o AML diversa dalla leucemia promielocitica acuta (LPA) con t(15;17)(q22;q12) o varianti secondo il 2016 Classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Il materiale diagnostico esterno è accettabile per stabilire la diagnosi; dovrebbe essere presa in considerazione la presentazione di campioni di sangue periferico per la citometria a flusso eseguita presso l'istituto dello studio. Il materiale diagnostico deve essere stato sottoposto a test citogenetici e/o molecolari come clinicamente appropriato
- Punteggio di mortalità correlata al trattamento (TRM) >= 13,1 come calcolato con modello semplificato
- È consentito l'uso di idrossiurea prima dell'arruolamento; l'idrossiurea deve essere interrotta prima dell'inizio del trattamento in studio. Pazienti con sintomi/segni di iperleucocitosi o globuli bianchi (WBC) > 100.000/uL o con preoccupazione per altre complicanze dovute a massa tumorale elevata o leucostasi (ad es. ipossia, coagulazione intravascolare disseminata) possono essere trattati con leucaferesi o possono ricevere fino a 2 dosi di citarabina (fino a 500 mg/m^2) in qualsiasi momento prima dell'arruolamento
- I pazienti possono aver ricevuto un trattamento a bassa intensità (ad es. azacitidina/decitabina, lenalidomide, fattori di crescita) per neoplasia mieloide di basso grado antecedente (es. < 10% di blasti nel sangue e nel midollo osseo)
- Bilirubina < 2,0 mg/mL a meno che non si ritenga che l'aumento sia dovuto a infiltrazione epatica da parte di cellule neoplastiche, sindrome di Gilbert o emolisi (valutata entro 14 giorni prima del giorno 0 dello studio)
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 45%, valutata entro 12 mesi prima della registrazione, ad es. mediante scansione di acquisizione multigated (MUGA) o ecocardiografia o altra modalità diagnostica appropriata
- Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma del consenso fino ad almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Crisi blastica mieloide della leucemia mieloide cronica (LMC), a meno che il paziente non sia considerato candidato al trattamento con inibitori della tirosin-chinasi
- Malattia concomitante associata a una probabile sopravvivenza < 1 anno
- Infezione sistemica attiva fungina, batterica, virale o di altro tipo, a meno che la malattia non sia in trattamento con antimicrobici e/o controllata o stabile. Sono ammissibili i pazienti con febbre ritenuta probabilmente secondaria alla leucemia
- Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco in studio utilizzato in questo studio
- Gravidanza o allattamento al seno attivo
- Trattamento concomitante con qualsiasi altro agente antileucemia approvato o sperimentale. È consentito il trattamento con un inibitore FLT3 per l'AML con mutazione FLT3
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio I (CPX-351)
INDUZIONE: I pazienti ricevono CPX-351 IV per oltre 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono una risposta diversa da MRDneg CR ricevono un secondo ciclo di CPX-351 per via endovenosa per 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. POST-REMISSIONE: i pazienti che raggiungono una CR/CRi ricevono una dose ridotta di CPX-351 EV in 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5 per un massimo di 4 cicli aggiuntivi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
Studi accessori
Altri nomi:
Studi accessori
Dato IV
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio II (CLAG-M)
INDUZIONE: I pazienti ricevono cladribina IV per 2 ore nei giorni 1-5, citarabina IV per 2 ore nei giorni 1-5, G-CSF SC nei giorni 0-5 e mitoxantrone IV per 60 minuti nei giorni 1-3 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono una risposta diversa da MRDneg CR ricevono un secondo ciclo di cladribina IV per 2 ore nei giorni 1-5, citarabina IV per 2 ore nei giorni 1-5, G-CSF SC nei giorni 0-5 e mitoxantrone IV oltre 60 minuti nei giorni 1-3 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. POST-REMISSIONE: i pazienti che raggiungono una CR/CRi ricevono una dose intermedia di citarabina EV nell'arco di 2 ore nei giorni 1-6 per un massimo di 4 cicli aggiuntivi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
Studi accessori
Altri nomi:
Studi accessori
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato SC
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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3-month Overall Survival (OS)
Lasso di tempo: Up to 3 months from date of start of protocol therapy
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Will evaluate whether CPX-351 or cladribine, cytarabine, granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), and mitoxantrone (CLAG-M), at doses typically used for medically-fit adults with AML, improve 3-month overall survival in medically-unfit adults with AML compared to attenuated dose CPX-351 as used in our previous institutional trial (32 units/m2 per dose).
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Up to 3 months from date of start of protocol therapy
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Complete Remission (CR) Rates
Lasso di tempo: Up to 5 years post treatment
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Will compare CR rates between the study arms.
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Up to 5 years post treatment
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MRDneg CR Rates
Lasso di tempo: Up to 5 years post treatment
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Will compare MRDneg CR rates between the study arms.
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Up to 5 years post treatment
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Response Duration
Lasso di tempo: Up to 5 years post treatment
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Will compare response duration between the study arms.
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Up to 5 years post treatment
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Relapse-free Survival
Lasso di tempo: Up to 5 years post treatment
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Will compare RFS between the study arms.
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Up to 5 years post treatment
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Incidence of Adverse Events
Lasso di tempo: AEs were recorded from the time of first exposure to the therapy (start of the first drug administration infusion on day 1) until 4 weeks after the last dose. All-Cause Mortality was monitored from study start to data cut-off dates 5/27/2020 to 9/18/2025
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Will use the CTCAE (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5.0 for toxicity and adverse event reporting.
Will describe the toxicity profile and infectious complications of each study treatment.
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AEs were recorded from the time of first exposure to the therapy (start of the first drug administration infusion on day 1) until 4 weeks after the last dose. All-Cause Mortality was monitored from study start to data cut-off dates 5/27/2020 to 9/18/2025
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30-day Mortality Rate
Lasso di tempo: At 30 days
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30-day mortality rate from start of treatment
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At 30 days
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60-day Mortality
Lasso di tempo: At 60 days
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60-day mortality rate from start of treatment
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At 60 days
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Quality of Life (QOL): Questionnaire
Lasso di tempo: Up to 5 years post treatment
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QOL of patients will be assessed longitudinally using the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) core QOL questionnaire (QLQ-C30) and the newly developed acute myeloid leukemia-specific QOL instrument. QOL measures for Global Health Status (GHS), Functional Score, and Symptom Score were scored on a 0-100 scale with lower scores indicating worse outcomes. |
Up to 5 years post treatment
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Patient Use of Medical Resources (e.g. Transfusions)
Lasso di tempo: Up to 5 years post treatment
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Electronic medical chart review to enumerate the number of platelet and red blood cell transfusions administered.
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Up to 5 years post treatment
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Patient Use of Medical Resources (e.g. Transfusions)
Lasso di tempo: Up to 5 years post treatment
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Electronic medical chart review to enumerate the number of days spent on IV antimicrobial therapy and the number of days spent in the ICU.
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Up to 5 years post treatment
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Roland Walter, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Leucemia, mieloide
- Leucemia
- Malattie emiche e linfatiche
- Leucemia, mieloide, acuta
- Leucemia, monocitica, acuta
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Preparati farmaceutici
- Terapie
- Forme di dosaggio
- Rotte della somministrazione di droga
- Terapia farmacologica
- Acidi nucleici, nucleotidi e nucleosidi
- Idrocarburi
- Idrocarburi, ciclici
- Carboidrati
- Idrocarburi policiclici aromatici
- Idrocarburi, aromatici
- Composti policiclici
- Glicosidi
- Purine
- Citidina
- Nucleosidi di pirimidina
- Pirimidine
- Materiali biomedici e dentali
- Materiali fabbricati
- Tecnologia, industria e agricoltura
- Nucleosidi
- Ribonucleosidi
- Arabinonucleosidi
- Antracicline
- Naftaceni
- Aminoglicosidi
- Antrachinoni
- Antroni
- Antraceni
- Quinones
- Deossiribonucleosidi
- 2-cloroadenosina
- Adenosina
- Nucleosidi purine
- Deossyadenosines
- Membrane, artificiali
- Vettori di droga
- Materiali biomimetici
- Citarabina
- Daunorubicina
- Mitoxantrone
- Cladribina
- Iniezioni
- CPX-351
- Liposomi
- fattore stimolante le colonie di granulociti
- 2'-chloro-2'-deoxyadenosine
Altri numeri di identificazione dello studio
- RG1005577
- NCI-2019-07640 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10330 (Altro identificatore: CTEP)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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