Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Режим CPX-351 или CLAG-M для лечения острого миелоидного лейкоза или других миелоидных новообразований высокой степени злокачественности у пациентов с менее благоприятным медицинским состоянием

11 июня 2026 г. обновлено: Roland B Walter, Fred Hutchinson Cancer Center

Рандомизированное исследование фазы 2 CPX-351 (Vyxeos) по сравнению с CLAG-M (кладрибин, цитарабин, G-CSF и митоксантрон) у менее здоровых взрослых с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или другим миелоидным новообразованием высокой степени злокачественности

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо CPX-351 или режим CLAG-M (состоящий из препаратов кладрибина, цитарабина, G-CSF и митоксантрона) работает при лечении менее подходящих с медицинской точки зрения пациентов с острым миелоидным лейкозом или другим миелоидным лейкозом высокой степени злокачественности. новообразования. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как CPX-351, кладрибин, цитарабин, G-CSF и митоксантрон, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление, либо останавливая их. от распространения. Назначение CPX-351 или схемы CLAG-M в дозах, обычно используемых для здоровых с медицинской точки зрения пациентов с острым миелоидным лейкозом, может работать лучше, чем уменьшенные дозы CPX-351, при лечении менее здоровых с медицинской точки зрения пациентов с острым миелоидным лейкозом или другими миелоидными заболеваниями высокой степени злокачественности. новообразования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

СХЕМА: Пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп в соотношении 1:1. АРМ I = СРХ-351; ARM II = КЛАГ-М.

РУКА I (ИНДУКЦИЯ): пациенты получают CPX-351 внутривенно (в/в) в течение 90 минут в дни 1, 3 и 5 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие ответа, отличного от MRDneg CR, получают второй курс CPX-351 внутривенно внутривенно в течение 90 минут в дни 1, 3 и 5 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

РУКА I (ПОСТРЕМИССИЯ): пациенты, достигшие полной ремиссии или полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (CRi), получают уменьшенную дозу CPX-351 внутривенно в течение 90 минут в дни 1, 3 и 5 в течение до 4 дополнительных курсов в течение отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемая токсичность.

РУКА II (ИНДУКЦИЯ): пациенты получают кладрибин в/в в течение 2 часов в дни 1-5, цитарабин в/в в течение 2 часов в дни 1-5, G-CSF подкожно (п/к) в дни 0-5 и митоксантрон в/в в течение 60 минут в дни 1-5. 1-3 сутки при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие ответа, отличного от MRDneg CR, получают второй курс кладрибина внутривенно в течение 2 часов в дни 1-5, цитарабина внутривенно в течение 2 часов в дни 1-5, Г-КСФ подкожно в дни 0-5 и митоксантрона внутривенно. более 60 минут в 1-3 дни при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

РУКА II (ПОСТ-РЕМИССИЯ): пациенты, достигшие CR/CRi, получают промежуточную дозу цитарабина внутривенно в течение 2 часов в дни 1-6 до 4 дополнительных курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдаются на срок до 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика нелеченного «высокодифференцированного» миелоидного новообразования (>=10% бластов в крови или костном мозге) или ОМЛ, отличного от острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) с t(15;17)(q22;q12) или вариантами в соответствии с 2016 г. Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Посторонний диагностический материал допустим для установления диагноза; следует рассмотреть вопрос о предоставлении образца периферической крови для проточной цитометрии, проводимой в исследовательском учреждении. Диагностический материал должен быть представлен для цитогенетического и/или молекулярного тестирования в соответствии с клиническими показаниями.
  • Смертность, связанная с лечением (TRM), показатель >= 13,1, рассчитанный по упрощенной модели
  • Использование гидроксимочевины до зачисления разрешено; гидроксимочевину следует прекратить до начала исследуемого лечения. Пациенты с симптомами/признаками гиперлейкоцитоза или лейкоцитов (WBC) > 100 000/мкл или с подозрением на другие осложнения высокой опухолевой массы или лейкостазом (например, гипоксия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание) можно лечить с помощью лейкафереза ​​или можно получить до 2 доз цитарабина (до 500 мг/м^2) в любое время до включения в исследование
  • Пациенты могли получать низкоинтенсивное лечение (например, азацитидин/децитабин, леналидомид, факторы роста) для предшествующего низкодифференцированного миелоидного новообразования (т.е. < 10% бластов в крови и костном мозге)
  • Билирубин < 2,0 мг/мл, если не предполагается, что его повышение связано с инфильтрацией печени опухолевыми клетками, синдромом Жильбера или гемолизом (оценивали в течение 14 дней до дня исследования 0)
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 45%, оцененная в течение 12 месяцев до регистрации, например. с помощью многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиографии или другого подходящего диагностического метода.
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания согласия и по крайней мере до 4 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Миелоидный бластный криз при хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ), если пациент не считается кандидатом на лечение ингибитором тирозинкиназы
  • Сопутствующее заболевание, связанное с вероятной выживаемостью < 1 года
  • Активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, если болезнь не лечится противомикробными препаратами и/или не контролируется или не стабилизируется. Пациенты с лихорадкой, которая, как считается, является вторичной по отношению к лейкемии, имеют право на участие.
  • Известная гиперчувствительность к любому исследуемому лекарственному средству, используемому в этом испытании.
  • Беременность или активное кормление грудью
  • Параллельное лечение любым другим одобренным или исследуемым противолейкозным средством. Допустимо лечение ингибитором FLT3 при ОМЛ с мутацией FLT3.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука I (CPX-351)

ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают CPX-351 внутривенно в течение 90 минут в дни 1, 3 и 5 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие ответа, отличного от MRDneg CR, получают второй курс CPX-351 внутривенно внутривенно в течение 90 минут в дни 1, 3 и 5 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ПОСТРЕМИССИЯ: Пациенты, достигшие CR/CRi, получают уменьшенную дозу CPX-351 внутривенно в течение 90 минут в дни 1, 3 и 5 в течение до 4 дополнительных курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Лекарство: Инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • СРХ-351
  • Цитарабин-даунорубицин липосомы для инъекций
  • Даунорубицин и цитарабин (липосомальные)
  • Липосомальный AraC-даунорубицин CPX-351
  • Липосомальный цитарабин-даунорубицин
  • Инкапсулированная в липосомы комбинация даунорубицина и цитарабина
  • Виксеос
Экспериментальный: Рука II (КЛАГ-М)

ИНДУКЦИЯ: пациенты получают кладрибин в/в в течение 2 часов в дни 1-5, цитарабин в/в в течение 2 часов в дни 1-5, Г-КСФ подкожно в дни 0-5 и митоксантрон в/в в течение 60 минут в дни 1-3 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие ответа, отличного от MRDneg CR, получают второй курс кладрибина внутривенно в течение 2 часов в дни 1-5, цитарабина внутривенно в течение 2 часов в дни 1-5, Г-КСФ подкожно в дни 0-5 и митоксантрона внутривенно. более 60 минут в 1-3 дни при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ПОСТРЕМИССИЯ: пациенты, достигшие CR/CRi, получают промежуточную дозу цитарабина внутривенно в течение 2 часов в дни 1-6 до 4 дополнительных курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арацитидин
  • Бета-цитозин арабинозид
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
Лекарство: Митоксантрон
Учитывая IV
Другие имена:
  • Дигидроксиантрацендион
  • Митозантрон
Биологический: Рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
Данный СК
Другие имена:
  • рчГ-КСФ
  • Рекомбинантный колониестимулирующий фактор 3
  • 143011-72-7
Лекарство: Кладрибин
Учитывая IV
Другие имена:
  • CdA
  • Кладрибина
  • Лейстат
  • Лейстатин
  • Леустатин
  • RWJ-26251
  • 2-хлордезоксиаденозин
  • 105014
  • 105014-Ф
  • 2-хлор-2-дезоксиаденозин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
3-month Overall Survival (OS)
Временное ограничение: Up to 3 months from date of start of protocol therapy
Will evaluate whether CPX-351 or cladribine, cytarabine, granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), and mitoxantrone (CLAG-M), at doses typically used for medically-fit adults with AML, improve 3-month overall survival in medically-unfit adults with AML compared to attenuated dose CPX-351 as used in our previous institutional trial (32 units/m2 per dose).
Up to 3 months from date of start of protocol therapy

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Complete Remission (CR) Rates
Временное ограничение: Up to 5 years post treatment
Will compare CR rates between the study arms.
Up to 5 years post treatment
MRDneg CR Rates
Временное ограничение: Up to 5 years post treatment
Will compare MRDneg CR rates between the study arms.
Up to 5 years post treatment
Response Duration
Временное ограничение: Up to 5 years post treatment
Will compare response duration between the study arms.
Up to 5 years post treatment
Relapse-free Survival
Временное ограничение: Up to 5 years post treatment
Will compare RFS between the study arms.
Up to 5 years post treatment
Incidence of Adverse Events
Временное ограничение: AEs were recorded from the time of first exposure to the therapy (start of the first drug administration infusion on day 1) until 4 weeks after the last dose. All-Cause Mortality was monitored from study start to data cut-off dates 5/27/2020 to 9/18/2025
Will use the CTCAE (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5.0 for toxicity and adverse event reporting. Will describe the toxicity profile and infectious complications of each study treatment.
AEs were recorded from the time of first exposure to the therapy (start of the first drug administration infusion on day 1) until 4 weeks after the last dose. All-Cause Mortality was monitored from study start to data cut-off dates 5/27/2020 to 9/18/2025
30-day Mortality Rate
Временное ограничение: At 30 days
30-day mortality rate from start of treatment
At 30 days
60-day Mortality
Временное ограничение: At 60 days
60-day mortality rate from start of treatment
At 60 days
Quality of Life (QOL): Questionnaire
Временное ограничение: Up to 5 years post treatment

QOL of patients will be assessed longitudinally using the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) core QOL questionnaire (QLQ-C30) and the newly developed acute myeloid leukemia-specific QOL instrument.

QOL measures for Global Health Status (GHS), Functional Score, and Symptom Score were scored on a 0-100 scale with lower scores indicating worse outcomes.
Up to 5 years post treatment
Patient Use of Medical Resources (e.g. Transfusions)
Временное ограничение: Up to 5 years post treatment
Electronic medical chart review to enumerate the number of platelet and red blood cell transfusions administered.
Up to 5 years post treatment
Patient Use of Medical Resources (e.g. Transfusions)
Временное ограничение: Up to 5 years post treatment
Electronic medical chart review to enumerate the number of days spent on IV antimicrobial therapy and the number of days spent in the ICU.
Up to 5 years post treatment

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

Jazz Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Roland Walter, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 июня 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RG1005577
  • NCI-2019-07640 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 10330 (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться