Режим CPX-351 или CLAG-M для лечения острого миелоидного лейкоза или других миелоидных новообразований высокой степени злокачественности у пациентов с менее благоприятным медицинским состоянием

Критерии включения:

• Диагностика нелеченного «высокодифференцированного» миелоидного новообразования (>=10% бластов в крови или костном мозге) или ОМЛ, отличного от острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) с t(15;17)(q22;q12) или вариантами в соответствии с 2016 г. Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Посторонний диагностический материал допустим для установления диагноза; следует рассмотреть вопрос о предоставлении образца периферической крови для проточной цитометрии, проводимой в исследовательском учреждении. Диагностический материал должен быть представлен для цитогенетического и/или молекулярного тестирования в соответствии с клиническими показаниями.
• Смертность, связанная с лечением (TRM), показатель >= 13,1, рассчитанный по упрощенной модели
• Использование гидроксимочевины до зачисления разрешено; гидроксимочевину следует прекратить до начала исследуемого лечения. Пациенты с симптомами/признаками гиперлейкоцитоза или лейкоцитов (WBC) > 100 000/мкл или с подозрением на другие осложнения высокой опухолевой массы или лейкостазом (например, гипоксия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание) можно лечить с помощью лейкафереза ​​или можно получить до 2 доз цитарабина (до 500 мг/м^2) в любое время до включения в исследование
• Пациенты могли получать низкоинтенсивное лечение (например, азацитидин/децитабин, леналидомид, факторы роста) для предшествующего низкодифференцированного миелоидного новообразования (т.е. < 10% бластов в крови и костном мозге)
• Билирубин < 2,0 мг/мл, если не предполагается, что его повышение связано с инфильтрацией печени опухолевыми клетками, синдромом Жильбера или гемолизом (оценивали в течение 14 дней до дня исследования 0)
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 45%, оцененная в течение 12 месяцев до регистрации, например. с помощью многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиографии или другого подходящего диагностического метода.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания согласия и по крайней мере до 4 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Миелоидный бластный криз при хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ), если пациент не считается кандидатом на лечение ингибитором тирозинкиназы
• Сопутствующее заболевание, связанное с вероятной выживаемостью < 1 года
• Активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, если болезнь не лечится противомикробными препаратами и/или не контролируется или не стабилизируется. Пациенты с лихорадкой, которая, как считается, является вторичной по отношению к лейкемии, имеют право на участие.
• Известная гиперчувствительность к любому исследуемому лекарственному средству, используемому в этом испытании.
• Беременность или активное кормление грудью
• Параллельное лечение любым другим одобренным или исследуемым противолейкозным средством. Допустимо лечение ингибитором FLT3 при ОМЛ с мутацией FLT3.