CPX-351- oder CLAG-M-Schema zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie oder anderen hochgradigen myeloischen Neoplasmen bei medizinisch weniger fitten Patienten

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer unbehandelten „hochgradigen“ myeloischen Neoplasie (>=10 % Blasten im Blut oder Knochenmark) oder einer anderen AML als der akuten Promyelozytenleukämie (APL) mit t(15;17)(q22;q12) oder Varianten gemäß 2016 Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Externes diagnostisches Material ist akzeptabel, um die Diagnose zu stellen; Die Einreichung einer peripheren Blutprobe zur Durchflusszytometrie, die an der Studieneinrichtung durchgeführt wird, sollte in Betracht gezogen werden. Diagnostisches Material muss, soweit klinisch angemessen, für zytogenetische und/oder molekulare Tests eingereicht worden sein
• Score der behandlungsbedingten Mortalität (TRM) >= 13,1, berechnet mit einem vereinfachten Modell
• Die Verwendung von Hydroxyharnstoff vor der Einschreibung ist zulässig; Hydroxyharnstoff sollte vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt werden. Patienten mit Symptomen/Anzeichen einer Hyperleukozytose oder weißen Blutkörperchen (WBC) > 100.000/uL oder mit Bedenken hinsichtlich anderer Komplikationen einer hohen Tumorlast oder Leukostase (z. Hypoxie, disseminierte intravaskuläre Gerinnung) können mit Leukapherese behandelt werden oder bis zu 2 Dosen Cytarabin (bis zu 500 mg/m^2) jederzeit vor der Aufnahme erhalten
• Die Patienten haben möglicherweise eine Behandlung mit niedriger Intensität erhalten (z. Azacitidin/Decitabin, Lenalidomid, Wachstumsfaktoren) für vorausgegangene niedriggradige myeloische Neoplasie (d. h. < 10 % Blasten in Blut und Knochenmark)
• Bilirubin < 2,0 mg/ml, es sei denn, es wird angenommen, dass die Erhöhung auf eine hepatische Infiltration durch neoplastische Zellen, Gilbert-Syndrom oder Hämolyse zurückzuführen ist (bewertet innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 0)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 %, bewertet innerhalb von 12 Monaten vor Registrierung, z. B. durch Multigated Acquisition Scan (MUGA)-Scan oder Echokardiographie oder eine andere geeignete diagnostische Modalität
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, beginnend mit der Unterzeichnung der Einwilligung bis mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Myeloische Blastenkrise bei chronischer myeloischer Leukämie (CML), es sei denn, der Patient gilt nicht als Kandidat für eine Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren
• Begleiterkrankung verbunden mit einer wahrscheinlichen Überlebenszeit von < 1 Jahr
• Aktive systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion, es sei denn, die Krankheit wird mit antimikrobiellen Mitteln behandelt und/oder ist kontrolliert oder stabil. Patienten mit Fieber, von dem angenommen wird, dass es wahrscheinlich sekundär zu Leukämie ist, sind geeignet
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein in dieser Studie verwendetes Studienmedikament
• Schwangerschaft oder aktives Stillen
• Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Anti-Leukämie-Mittel. Die Behandlung mit einem FLT3-Inhibitor bei FLT3-mutierter AML ist zulässig