Régime CPX-351 ou CLAG-M pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë ou d'autres néoplasmes myéloïdes de haut grade chez les patients médicalement moins aptes
Essai randomisé de phase 2 comparant CPX-351 (Vyxeos) à CLAG-M (cladribine, cytarabine, G-CSF et mitoxantrone) chez des adultes médicalement moins en forme atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou d'autres néoplasmes myéloïdes de haut grade
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras selon un rapport 1 : 1. BRAS I = CPX-351 ; BRAS II = CLAG-M.
BRAS I (INDUCTION) : les patients reçoivent du CPX-351 par voie intraveineuse (IV) pendant 90 minutes les jours 1, 3 et 5 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui obtiennent une réponse autre qu'une RC MRDneg reçoivent une deuxième cure de CPX-351 par voie intraveineuse IV pendant 90 minutes les jours 1, 3 et 5 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
ARM I (POST-REMISSION) : les patients qui obtiennent une RC ou une RC avec récupération hématologique incomplète (RCi) reçoivent une dose réduite de CPX-351 IV pendant 90 minutes les jours 1, 3 et 5 pour un maximum de 4 cours supplémentaires dans le absence de progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
BRAS II (INDUCTION) : les patients reçoivent de la cladribine IV pendant 2 heures les jours 1 à 5, de la cytarabine IV pendant 2 heures les jours 1 à 5, du G-CSF par voie sous-cutanée (SC) les jours 0 à 5 et de la mitoxantrone IV pendant 60 minutes les jours 1 à 5. jours 1 à 3 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui obtiennent une réponse autre qu'une RC MRDneg reçoivent une seconde cure de cladribine IV pendant 2 heures les jours 1 à 5, de cytarabine IV pendant 2 heures les jours 1 à 5, de G-CSF SC les jours 0 à 5 et de mitoxantrone IV plus de 60 minutes les jours 1 à 3 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
ARM II (POST-RÉMISSION) : les patients qui obtiennent une RC/RCi reçoivent une dose intermédiaire de cytarabine IV pendant 2 heures les jours 1 à 6 pour un maximum de 4 cours supplémentaires en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 5 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de néoplasme myéloïde "de haut grade" non traité (>=10 % de blastes dans le sang ou la moelle osseuse) ou de LAM autre que la leucémie aiguë promyélocytaire (LPA) avec t(15 ; 17) (q22 ; q12) ou variantes selon le 2016 Classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Le matériel de diagnostic extérieur est acceptable pour établir le diagnostic ; la soumission d'un échantillon de sang périphérique pour la cytométrie en flux effectuée dans l'établissement d'étude doit être envisagée. Le matériel de diagnostic doit avoir été soumis à des tests cytogénétiques et/ou moléculaires, selon les besoins cliniques
- Score de mortalité liée au traitement (TRM) >= 13,1 tel que calculé avec un modèle simplifié
- L'utilisation d'hydroxyurée avant l'inscription est autorisée ; l'hydroxyurée doit être interrompue avant le début du traitement à l'étude. Patients présentant des symptômes/signes d'hyperleucocytose ou des globules blancs (GB) > 100 000/uL ou craignant d'autres complications liées à une charge tumorale élevée ou à une leucostase (par ex. hypoxie, coagulation intravasculaire disséminée) peuvent être traités par leucaphérèse ou peuvent recevoir jusqu'à 2 doses de cytarabine (jusqu'à 500 mg/m^2) à tout moment avant l'inscription
- Les patients peuvent avoir reçu un traitement de faible intensité (par ex. azacitidine/décitabine, lénalidomide, facteurs de croissance) pour les antécédents de néoplasme myéloïde de bas grade (c.-à-d. < 10 % de blastes dans le sang et la moelle osseuse)
- Bilirubine < 2,0 mg/mL sauf si l'on pense que l'élévation est due à une infiltration hépatique par des cellules néoplasiques, au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse (évaluée dans les 14 jours précédant le jour 0 de l'étude)
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 45 %, évaluée dans les 12 mois précédant l'enregistrement, par ex. par balayage d'acquisition multiportée (MUGA) ou échocardiographie ou une autre modalité de diagnostic appropriée
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du consentement jusqu'à au moins 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Crise blastique myéloïde de la leucémie myéloïde chronique (LMC), sauf si le patient n'est pas considéré comme candidat à un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase
- Maladie concomitante associée à une survie probable < 1 an
- Infection systémique active fongique, bactérienne, virale ou autre, à moins que la maladie ne soit sous traitement antimicrobien et/ou contrôlée ou stable. Les patients présentant de la fièvre que l'on pense être probablement secondaire à une leucémie sont éligibles
- Hypersensibilité connue à tout médicament à l'étude utilisé dans cet essai
- Grossesse ou allaitement actif
- Traitement concomitant avec tout autre agent anti-leucémique approuvé ou expérimental. Le traitement avec un inhibiteur de FLT3 pour la LAM mutée par FLT3 est autorisé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras I (CPX-351)
INDUCTION : Les patients reçoivent du CPX-351 IV pendant 90 minutes les jours 1, 3 et 5 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui obtiennent une réponse autre qu'une RC MRDneg reçoivent une deuxième cure de CPX-351 par voie intraveineuse IV pendant 90 minutes les jours 1, 3 et 5 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. POST-RÉMISSION : Les patients qui obtiennent une RC/RCi reçoivent une dose réduite de CPX-351 IV pendant 90 minutes les jours 1, 3 et 5 pour un maximum de 4 cours supplémentaires en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Etudes annexes
Autres noms:
Etudes annexes
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras II (CLAG-M)
INDUCTION : Les patients reçoivent de la cladribine IV pendant 2 heures les jours 1 à 5, de la cytarabine IV pendant 2 heures les jours 1 à 5, du G-CSF SC les jours 0 à 5 et de la mitoxantrone IV pendant 60 minutes les jours 1 à 3 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui obtiennent une réponse autre qu'une RC MRDneg reçoivent une seconde cure de cladribine IV pendant 2 heures les jours 1 à 5, de cytarabine IV pendant 2 heures les jours 1 à 5, de G-CSF SC les jours 0 à 5 et de mitoxantrone IV plus de 60 minutes les jours 1 à 3 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. POST-RÉMISSION : Les patients qui obtiennent une RC/RCi reçoivent une dose intermédiaire de cytarabine IV sur 2 heures les jours 1 à 6 pour un maximum de 4 cours supplémentaires en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Etudes annexes
Autres noms:
Etudes annexes
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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3-month Overall Survival (OS)
Délai: Up to 3 months from date of start of protocol therapy
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Will evaluate whether CPX-351 or cladribine, cytarabine, granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), and mitoxantrone (CLAG-M), at doses typically used for medically-fit adults with AML, improve 3-month overall survival in medically-unfit adults with AML compared to attenuated dose CPX-351 as used in our previous institutional trial (32 units/m2 per dose).
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Up to 3 months from date of start of protocol therapy
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Complete Remission (CR) Rates
Délai: Up to 5 years post treatment
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Will compare CR rates between the study arms.
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Up to 5 years post treatment
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MRDneg CR Rates
Délai: Up to 5 years post treatment
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Will compare MRDneg CR rates between the study arms.
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Up to 5 years post treatment
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Response Duration
Délai: Up to 5 years post treatment
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Will compare response duration between the study arms.
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Up to 5 years post treatment
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Relapse-free Survival
Délai: Up to 5 years post treatment
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Will compare RFS between the study arms.
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Up to 5 years post treatment
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Incidence of Adverse Events
Délai: AEs were recorded from the time of first exposure to the therapy (start of the first drug administration infusion on day 1) until 4 weeks after the last dose. All-Cause Mortality was monitored from study start to data cut-off dates 5/27/2020 to 9/18/2025
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Will use the CTCAE (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5.0 for toxicity and adverse event reporting.
Will describe the toxicity profile and infectious complications of each study treatment.
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AEs were recorded from the time of first exposure to the therapy (start of the first drug administration infusion on day 1) until 4 weeks after the last dose. All-Cause Mortality was monitored from study start to data cut-off dates 5/27/2020 to 9/18/2025
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30-day Mortality Rate
Délai: At 30 days
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30-day mortality rate from start of treatment
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At 30 days
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60-day Mortality
Délai: At 60 days
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60-day mortality rate from start of treatment
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At 60 days
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Quality of Life (QOL): Questionnaire
Délai: Up to 5 years post treatment
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QOL of patients will be assessed longitudinally using the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) core QOL questionnaire (QLQ-C30) and the newly developed acute myeloid leukemia-specific QOL instrument. QOL measures for Global Health Status (GHS), Functional Score, and Symptom Score were scored on a 0-100 scale with lower scores indicating worse outcomes. |
Up to 5 years post treatment
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Patient Use of Medical Resources (e.g. Transfusions)
Délai: Up to 5 years post treatment
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Electronic medical chart review to enumerate the number of platelet and red blood cell transfusions administered.
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Up to 5 years post treatment
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Patient Use of Medical Resources (e.g. Transfusions)
Délai: Up to 5 years post treatment
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Electronic medical chart review to enumerate the number of days spent on IV antimicrobial therapy and the number of days spent in the ICU.
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Up to 5 years post treatment
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roland Walter, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Leucémie
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Leucémie monocytaire aiguë
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Préparations pharmaceutiques
- Thérapeutique
- Formulaires de dosage
- Voies d'administration du médicament
- Pharmacothérapie
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Glucides
- Hydrocarbures aromatiques polycycliques
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
- Glycosides
- Purines
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Matériaux biomédicaux et dentaires
- Matériaux fabriqués
- Technologie, industrie et agriculture
- Nucléosides
- Ribonucléosides
- Arabinonucléosides
- Anthracyclines
- Naphtacènes
- Aminoglycosides
- Anthraquinones
- Anthrones
- Anthracènes
- Quinones
- Désoxyribonucléosides
- 2-chloroadénosine
- Adénosine
- Nucléosides purines
- Désoxyadénosines
- Membranes, artificielles
- Transporteurs de drogue
- Matériaux biomimétiques
- Cytarabine
- Daunorubicine
- Mitoxantrone
- Cladribine
- Injections
- CPX-351
- Liposomes
- Facteur de stimulation de colonie granulocyte de granulocytes
- 2'-chloro-2'-deoxyadenosine
Autres numéros d'identification d'étude
- RG1005577
- NCI-2019-07640 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10330 (Autre identifiant: CTEP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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