CPX-351- tai CLAG-M-ohjelma akuutin myelooisen leukemian tai muiden korkea-asteisten myelooisten kasvainten hoitoon lääketieteellisesti huonokuntoisilla potilailla
Satunnaistettu vaiheen 2 koe CPX-351:stä (Vyxeos) vs. CLAG-M:stä (kladribiini, sytarabiini, G-CSF ja mitoksantroni) lääketieteellisesti huonokuntoisissa aikuisissa, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) tai muu korkea-asteinen myelooinen kasvain
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta suhteessa 1:1. ARM I = CPX-351; ARM II = CLAG-M.
VAARA I (INDUKTIO): Potilaat saavat CPX-351:tä suonensisäisesti (IV) 90 minuutin ajan päivinä 1, 3 ja 5 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka saavuttavat muun vasteen kuin MRDneg CR:n, saavat toisen CPX-351-kurssin laskimonsisäisesti 90 minuutin aikana päivinä 1, 3 ja 5 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KÄSIVARSI I (POSTIREMISSIO): Potilaat, jotka saavuttavat CR- tai CR-tilanteen epätäydellisen hematologisen toipumisen (CRi) kanssa, saavat pienennetyn CPX-351 IV -annoksen 90 minuutin aikana päivinä 1, 3 ja 5 enintään 4 lisäkurssia varten. taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuminen.
ARM II (INDUKTIO): Potilaat saavat kladribiini IV 2 tunnin ajan päivinä 1-5, sytarabiini IV 2 tuntia päivinä 1-5, G-CSF ihonalaisesti (SC) päivinä 0-5 ja mitoksantroni IV 60 minuutin ajan päivinä 1-3 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka saavat muun vasteen kuin MRDneg CR:n, saavat toisen kladribiini IV -kurssin 2 tunnin ajan päivinä 1-5, sytarabiini IV 2 tunnin ajan päivinä 1-5, G-CSF SC päivinä 0-5 ja mitoksantroni IV yli 60 minuuttia päivinä 1-3 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM II (POISTREMISSIO): Potilaat, jotka saavuttavat CR/CRi:n, saavat väliannoksen sytarabiini IV:tä 2 tunnin aikana päivinä 1-6 enintään 4 lisäkurssia varten, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti enintään 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hoitamattoman "korkea-asteisen" myelooisen kasvaimen (>=10 % blasteja veressä tai luuytimessä) tai muun AML:n kuin akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) diagnoosi t(15;17)(q22;q12) tai muunnelmilla vuoden 2016 mukaan Maailman terveysjärjestön (WHO) luokitus. Ulkopuolinen diagnostinen materiaali on hyväksyttävää diagnoosin tekemiseen; perifeerisen verinäytteen toimittamista tutkimuslaitoksessa suoritettavaa virtaussytometriaa varten tulee harkita. Diagnostinen materiaali on toimitettava sytogeneettiseen ja/tai molekyylitestaukseen kliinisesti tarkoituksenmukaisesti
- Hoitoon liittyvä kuolleisuus (TRM) >= 13,1 laskettuna yksinkertaistetulla mallilla
- Hydroksiurean käyttö ennen ilmoittautumista on sallittua; hydroksiurean käyttö tulee lopettaa ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat, joilla on hyperleukosytoosin tai valkosolujen (WBC) oireita tai merkkejä (WBC) > 100 000/uL tai jotka ovat huolissaan muista korkean kasvainkuorman tai leukostaasin komplikaatioista (esim. hypoksia, disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio) voidaan hoitaa leukafereesilla tai hänelle voidaan antaa enintään 2 annosta sytarabiinia (enintään 500 mg/m^2) milloin tahansa ennen ilmoittautumista
- Potilaat ovat saattaneet saada matalan intensiteetin hoitoa (esim. atsasitidiini/desitabiini, lenalidomidi, kasvutekijät) edeltävään matala-asteiseen myelooiseen kasvaimeen (ts. < 10 % blasteja veressä ja luuytimessä)
- Bilirubiini < 2,0 mg/ml, ellei nousun uskota johtuvan neoplastisten solujen aiheuttamasta maksan infiltraatiosta, Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä (arvioitu 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0)
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 45%, arvioitu 12 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, esim. MUGA-skannauksella tai kaikukardiografialla tai muulla sopivalla diagnostisella menetelmällä
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä suostumuksen allekirjoittamisesta alkaen vähintään 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Kroonisen myelooisen leukemian (CML) myeloidiblastikriisi, ellei potilasta pidetä ehdokkaana tyrosiinikinaasin estäjähoitoon
- Samanaikainen sairaus, jonka todennäköinen eloonjäämisaika on < 1 vuosi
- Aktiivinen systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, ellei tautia hoideta antimikrobisilla aineilla ja/tai ellei sairautta ole kontrolloitu tai stabiili. Potilaat, joilla on todennäköisesti leukemiaan liittyvää kuumetta, ovat kelvollisia
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle tutkimuslääkkeelle
- Raskaus tai aktiivinen imetys
- Samanaikainen hoito minkä tahansa muun hyväksytyn tai tutkittavan leukemialääkkeen kanssa. FLT3-mutaation aiheuttaman AML:n hoito FLT3-estäjillä on sallittua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arm I (CPX-351)
INDUKTIO: Potilaat saavat CPX-351 IV:tä 90 minuutin ajan päivinä 1, 3 ja 5 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka saavuttavat muun vasteen kuin MRDneg CR:n, saavat toisen CPX-351-kurssin laskimonsisäisesti 90 minuutin aikana päivinä 1, 3 ja 5 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. REMISSIOON JÄLKEEN: Potilaat, jotka saavuttavat CR/CRi:n, saavat pienennetyn CPX-351 IV -annoksen 90 minuutin aikana päivinä 1, 3 ja 5 enintään 4 lisäkurssia varten, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Apututkimukset
Muut nimet:
Apututkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm II (CLAG-M)
INDUKTIO: Potilaat saavat kladribiini IV 2 tunnin ajan päivinä 1-5, sytarabiini IV 2 tuntia päivinä 1-5, G-CSF SC päivinä 0-5 ja mitoksantroni IV 60 minuutin ajan päivinä 1-3 ilman poissaoloa taudin etenemisestä tai sietämättömästä toksisuudesta. Potilaat, jotka saavat muun vasteen kuin MRDneg CR:n, saavat toisen kladribiini IV -kurssin 2 tunnin ajan päivinä 1-5, sytarabiini IV 2 tunnin ajan päivinä 1-5, G-CSF SC päivinä 0-5 ja mitoksantroni IV yli 60 minuuttia päivinä 1-3 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. REMISSIOON JÄLKEEN: Potilaat, jotka saavuttavat CR/CRi:n, saavat väliannoksen sytarabiinia IV 2 tunnin aikana päivinä 1–6 enintään 4 lisäkurssia varten, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Apututkimukset
Muut nimet:
Apututkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
3-month Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Up to 3 months from date of start of protocol therapy
|
Will evaluate whether CPX-351 or cladribine, cytarabine, granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), and mitoxantrone (CLAG-M), at doses typically used for medically-fit adults with AML, improve 3-month overall survival in medically-unfit adults with AML compared to attenuated dose CPX-351 as used in our previous institutional trial (32 units/m2 per dose).
|
Up to 3 months from date of start of protocol therapy
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Complete Remission (CR) Rates
Aikaikkuna: Up to 5 years post treatment
|
Will compare CR rates between the study arms.
|
Up to 5 years post treatment
|
|
MRDneg CR Rates
Aikaikkuna: Up to 5 years post treatment
|
Will compare MRDneg CR rates between the study arms.
|
Up to 5 years post treatment
|
|
Response Duration
Aikaikkuna: Up to 5 years post treatment
|
Will compare response duration between the study arms.
|
Up to 5 years post treatment
|
|
Relapse-free Survival
Aikaikkuna: Up to 5 years post treatment
|
Will compare RFS between the study arms.
|
Up to 5 years post treatment
|
|
Incidence of Adverse Events
Aikaikkuna: AEs were recorded from the time of first exposure to the therapy (start of the first drug administration infusion on day 1) until 4 weeks after the last dose. All-Cause Mortality was monitored from study start to data cut-off dates 5/27/2020 to 9/18/2025
|
Will use the CTCAE (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5.0 for toxicity and adverse event reporting.
Will describe the toxicity profile and infectious complications of each study treatment.
|
AEs were recorded from the time of first exposure to the therapy (start of the first drug administration infusion on day 1) until 4 weeks after the last dose. All-Cause Mortality was monitored from study start to data cut-off dates 5/27/2020 to 9/18/2025
|
|
30-day Mortality Rate
Aikaikkuna: At 30 days
|
30-day mortality rate from start of treatment
|
At 30 days
|
|
60-day Mortality
Aikaikkuna: At 60 days
|
60-day mortality rate from start of treatment
|
At 60 days
|
|
Quality of Life (QOL): Questionnaire
Aikaikkuna: Up to 5 years post treatment
|
QOL of patients will be assessed longitudinally using the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) core QOL questionnaire (QLQ-C30) and the newly developed acute myeloid leukemia-specific QOL instrument. QOL measures for Global Health Status (GHS), Functional Score, and Symptom Score were scored on a 0-100 scale with lower scores indicating worse outcomes. |
Up to 5 years post treatment
|
|
Patient Use of Medical Resources (e.g. Transfusions)
Aikaikkuna: Up to 5 years post treatment
|
Electronic medical chart review to enumerate the number of platelet and red blood cell transfusions administered.
|
Up to 5 years post treatment
|
|
Patient Use of Medical Resources (e.g. Transfusions)
Aikaikkuna: Up to 5 years post treatment
|
Electronic medical chart review to enumerate the number of days spent on IV antimicrobial therapy and the number of days spent in the ICU.
|
Up to 5 years post treatment
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Roland Walter, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Leukemia, Monosyyttinen, Akuutti
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Lääkevalmisteet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Annosmuodot
- Lämpötilahallinnon reitit
- Lääkehoito
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidit
- Puriinit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Biolääketieteelliset ja hammasmateriaalit
- Valmistetut materiaalit
- Tekniikka, teollisuus ja maatalous
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Arabinonukleosidit
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Antrakinonit
- Antronit
- Antraseenit
- Kinonit
- Deoksihiobonukleosidit
- 2-klooriadenosiini
- Adenosiini
- Puriini -nukleosidit
- Deoksiadenosiinit
- Keinotekoiset kalvot
- Huumeiden kantajat
- Biomimeettiset materiaalit
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
- Mitoksantroni
- Kladribiini
- Injektiot
- CPX-351
- Liposomit
- Pegyloidut granulosyyttikolonia stimuloiva tekijä
- 2'-chloro-2'-deoxyadenosine
Muut tutkimustunnusnumerot
- RG1005577
- NCI-2019-07640 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10330 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .