Regime CPX-351 ou CLAG-M para o tratamento de leucemia mielóide aguda ou outras neoplasias mielóides de alto grau em pacientes medicamente menos aptos
Ensaio Randomizado de Fase 2 de CPX-351 (Vyxeos) vs. CLAG-M (Cladribina, Citarabina, G-CSF e Mitoxantrone) em adultos clinicamente menos aptos com leucemia mielóide aguda (LMA) ou outra neoplasia mielóide de alto grau
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços na proporção de 1:1. ARM I = CPX-351; BRAÇO II = CLAG-M.
ARM I (INDUÇÃO): Os pacientes recebem CPX-351 por via intravenosa (IV) durante 90 minutos nos dias 1, 3 e 5 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que obtêm uma resposta diferente de um MRDneg CR recebem um segundo curso de CPX-351 por via intravenosa durante 90 minutos nos dias 1, 3 e 5 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
ARM I (PÓS-REMISSÃO): Os pacientes que atingem um CR ou CR com recuperação hematológica incompleta (CRi) recebem uma dose reduzida de CPX-351 IV durante 90 minutos nos dias 1, 3 e 5 para até 4 ciclos adicionais no ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
ARM II (INDUÇÃO): Os pacientes recebem cladribina IV durante 2 horas nos dias 1-5, citarabina IV durante 2 horas nos dias 1-5, G-CSF por via subcutânea (SC) nos dias 0-5 e mitoxantrona IV durante 60 minutos nos dias 1-3 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que atingem uma resposta diferente de um MRDneg CR recebem um segundo curso de cladribina IV durante 2 horas nos dias 1-5, citarabina IV durante 2 horas nos dias 1-5, G-CSF SC nos dias 0-5 e mitoxantrona IV mais de 60 minutos nos dias 1-3 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
ARM II (PÓS-REMISSÃO): Os pacientes que atingem um CR/CRi recebem uma dose intermediária de citarabina IV durante 2 horas nos dias 1-6 para até 4 ciclos adicionais na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de neoplasia mieloide de "alto grau" não tratada (>=10% de blastos no sangue ou na medula óssea) ou LMA diferente da leucemia promielocítica aguda (APL) com t(15;17)(q22;q12) ou variantes de acordo com o 2016 Classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS). Material de diagnóstico externo é aceitável para estabelecer o diagnóstico; o envio de amostra de sangue periférico para citometria de fluxo realizada na instituição do estudo deve ser considerado. O material de diagnóstico deve ter sido submetido a testes citogenéticos e/ou moleculares conforme clinicamente apropriado
- Pontuação de mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) >= 13,1 conforme calculado com modelo simplificado
- É permitido o uso de hidroxiureia antes da inscrição; hidroxiureia deve ser descontinuado antes do início do tratamento do estudo. Pacientes com sintomas/sinais de hiperleucocitose ou glóbulos brancos (WBC) > 100.000/uL ou com preocupação com outras complicações de alta carga tumoral ou leucostase (por exemplo, hipóxia, coagulação intravascular disseminada) podem ser tratados com leucaferese ou podem receber até 2 doses de citarabina (até 500 mg/m^2) a qualquer momento antes da inscrição
- Os pacientes podem ter recebido tratamento de baixa intensidade (por exemplo, azacitidina/decitabina, lenalidomida, fatores de crescimento) para neoplasia mielóide de baixo grau antecedente (ou seja, < 10% de blastos no sangue e na medula óssea)
- Bilirrubina < 2,0 mg/mL, a menos que se pense que a elevação se deve a infiltração hepática por células neoplásicas, síndrome de Gilbert ou hemólise (avaliada até 14 dias antes do dia 0 do estudo)
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 45%, avaliada 12 meses antes do registro, por ex. por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiografia ou outra modalidade de diagnóstico apropriada
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados desde a assinatura do consentimento até pelo menos 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Crise blástica mielóide de leucemia mielóide crônica (LMC), a menos que o paciente não seja considerado candidato ao tratamento com inibidores de tirosina quinase
- Doença concomitante associada a uma provável sobrevida < 1 ano
- Infecção fúngica sistêmica ativa, bacteriana, viral ou outra, a menos que a doença esteja sob tratamento com antimicrobianos e/ou controlada ou estável. Pacientes com febre provavelmente secundária à leucemia são elegíveis
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo usado neste estudo
- Gravidez ou amamentação ativa
- Tratamento concomitante com qualquer outro agente antileucemia aprovado ou em investigação. O tratamento com um inibidor de FLT3 para AML com mutação FLT3 é permitido
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço I (CPX-351)
INDUÇÃO: Os pacientes recebem CPX-351 IV durante 90 minutos nos dias 1, 3 e 5 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que obtêm uma resposta diferente de um MRDneg CR recebem um segundo curso de CPX-351 por via intravenosa durante 90 minutos nos dias 1, 3 e 5 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. PÓS-REMISSÃO: Os pacientes que atingem CR/CRi recebem uma dose reduzida de CPX-351 IV durante 90 minutos nos dias 1, 3 e 5 para até 4 ciclos adicionais na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Braço II (CLAG-M)
INDUÇÃO: Os pacientes recebem cladribina IV durante 2 horas nos dias 1-5, citarabina IV durante 2 horas nos dias 1-5, G-CSF SC nos dias 0-5 e mitoxantrona IV durante 60 minutos nos dias 1-3 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que atingem uma resposta diferente de um MRDneg CR recebem um segundo curso de cladribina IV durante 2 horas nos dias 1-5, citarabina IV durante 2 horas nos dias 1-5, G-CSF SC nos dias 0-5 e mitoxantrona IV mais de 60 minutos nos dias 1-3 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. PÓS-REMISSÃO: Os pacientes que atingem um CR/CRi recebem uma dose intermediária de citarabina IV durante 2 horas nos dias 1-6 por até 4 ciclos adicionais na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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3-month Overall Survival (OS)
Prazo: Up to 3 months from date of start of protocol therapy
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Will evaluate whether CPX-351 or cladribine, cytarabine, granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), and mitoxantrone (CLAG-M), at doses typically used for medically-fit adults with AML, improve 3-month overall survival in medically-unfit adults with AML compared to attenuated dose CPX-351 as used in our previous institutional trial (32 units/m2 per dose).
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Up to 3 months from date of start of protocol therapy
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Complete Remission (CR) Rates
Prazo: Up to 5 years post treatment
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Will compare CR rates between the study arms.
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Up to 5 years post treatment
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MRDneg CR Rates
Prazo: Up to 5 years post treatment
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Will compare MRDneg CR rates between the study arms.
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Up to 5 years post treatment
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Response Duration
Prazo: Up to 5 years post treatment
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Will compare response duration between the study arms.
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Up to 5 years post treatment
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Relapse-free Survival
Prazo: Up to 5 years post treatment
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Will compare RFS between the study arms.
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Up to 5 years post treatment
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Incidence of Adverse Events
Prazo: AEs were recorded from the time of first exposure to the therapy (start of the first drug administration infusion on day 1) until 4 weeks after the last dose. All-Cause Mortality was monitored from study start to data cut-off dates 5/27/2020 to 9/18/2025
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Will use the CTCAE (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5.0 for toxicity and adverse event reporting.
Will describe the toxicity profile and infectious complications of each study treatment.
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AEs were recorded from the time of first exposure to the therapy (start of the first drug administration infusion on day 1) until 4 weeks after the last dose. All-Cause Mortality was monitored from study start to data cut-off dates 5/27/2020 to 9/18/2025
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30-day Mortality Rate
Prazo: At 30 days
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30-day mortality rate from start of treatment
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At 30 days
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60-day Mortality
Prazo: At 60 days
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60-day mortality rate from start of treatment
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At 60 days
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Quality of Life (QOL): Questionnaire
Prazo: Up to 5 years post treatment
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QOL of patients will be assessed longitudinally using the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) core QOL questionnaire (QLQ-C30) and the newly developed acute myeloid leukemia-specific QOL instrument. QOL measures for Global Health Status (GHS), Functional Score, and Symptom Score were scored on a 0-100 scale with lower scores indicating worse outcomes. |
Up to 5 years post treatment
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Patient Use of Medical Resources (e.g. Transfusions)
Prazo: Up to 5 years post treatment
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Electronic medical chart review to enumerate the number of platelet and red blood cell transfusions administered.
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Up to 5 years post treatment
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Patient Use of Medical Resources (e.g. Transfusions)
Prazo: Up to 5 years post treatment
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Electronic medical chart review to enumerate the number of days spent on IV antimicrobial therapy and the number of days spent in the ICU.
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Up to 5 years post treatment
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roland Walter, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Cladribina
- Injeções
- CPX-351
- Lipossomas
- fator estimulador de colônias de granulócitos peguilados
- 2'-chloro-2'-deoxyadenosine
Outros números de identificação do estudo
- RG1005577
- NCI-2019-07640 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10330 (Outro identificador: CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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