Régimen CPX-351 o CLAG-M para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda u otras neoplasias mieloides de alto grado en pacientes médicamente menos aptos

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de neoplasia mieloide de "grado alto" no tratada (>=10 % de blastos en sangre o médula ósea) o AML distinta de la leucemia promielocítica aguda (APL) con t(15;17)(q22;q12) o variantes según el 2016 Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS). El material de diagnóstico externo es aceptable para establecer el diagnóstico; se debe considerar el envío de una muestra de sangre periférica para citometría de flujo realizada en la institución del estudio. El material de diagnóstico debe haber sido enviado para pruebas citogenéticas y/o moleculares según corresponda clínicamente
• Puntuación de mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) >= 13,1 calculada con un modelo simplificado
• Se permite el uso de hidroxiurea antes de la inscripción; La hidroxiurea debe suspenderse antes de comenzar el tratamiento del estudio. Pacientes con síntomas/signos de hiperleucocitosis o glóbulos blancos (WBC) > 100 000/uL o con preocupación por otras complicaciones de alta carga tumoral o leucostasis (p. hipoxia, coagulación intravascular diseminada) pueden tratarse con leucaféresis o pueden recibir hasta 2 dosis de citarabina (hasta 500 mg/m^2) en cualquier momento antes de la inscripción
• Los pacientes pueden haber recibido un tratamiento de baja intensidad (p. azacitidina/decitabina, lenalidomida, factores de crecimiento) para antecedentes de neoplasia mieloide de bajo grado (es decir, < 10% de blastos en sangre y médula ósea)
• Bilirrubina < 2,0 mg/mL a menos que se piense que la elevación se debe a infiltración hepática por células neoplásicas, síndrome de Gilbert o hemólisis (evaluada dentro de los 14 días anteriores al día 0 del estudio)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 45 %, evaluada en los 12 meses anteriores al registro, p. mediante escaneo de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiografía u otra modalidad de diagnóstico apropiada
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento hasta al menos 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Crisis blástica mieloide de la leucemia mieloide crónica (LMC), a menos que el paciente no se considere candidato para el tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa
• Enfermedad concomitante asociada con una supervivencia probable de < 1 año
• Infección fúngica, bacteriana, viral u otra infección sistémica activa, a menos que la enfermedad esté bajo tratamiento con antimicrobianos y/o controlada o estable. Los pacientes con fiebre que probablemente sea secundaria a la leucemia son elegibles
• Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio utilizado en este ensayo
• Embarazo o lactancia activa
• Tratamiento concurrente con cualquier otro agente antileucémico aprobado o en investigación. Se permite el tratamiento con un inhibidor de FLT3 para la AML con mutación de FLT3