Régimen CPX-351 o CLAG-M para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda u otras neoplasias mieloides de alto grado en pacientes médicamente menos aptos
Ensayo aleatorizado de fase 2 de CPX-351 (Vyxeos) frente a CLAG-M (cladribina, citarabina, G-CSF y mitoxantrona) en adultos médicamente menos aptos con leucemia mieloide aguda (LMA) u otra neoplasia mieloide de alto grado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos en una forma 1:1. BRAZO I = CPX-351; BRAZO II = CLAG-M.
BRAZO I (INDUCCIÓN): Los pacientes reciben CPX-351 por vía intravenosa (IV) durante 90 minutos los días 1, 3 y 5 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que logran una respuesta diferente a MRDneg CR reciben un segundo curso de CPX-351 por vía intravenosa durante 90 minutos los días 1, 3 y 5 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO I (POST-REMISIÓN): Los pacientes que logran una RC o RC con recuperación hematológica incompleta (CRi) reciben una dosis reducida de CPX-351 IV durante 90 minutos los días 1, 3 y 5 para hasta 4 cursos adicionales en el ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO II (INDUCCIÓN): Los pacientes reciben cladribina IV durante 2 horas los días 1 a 5, citarabina IV durante 2 horas los días 1 a 5, G-CSF por vía subcutánea (SC) los días 0 a 5 y mitoxantrona IV durante 60 minutos los días 1 a 5. días 1-3 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que logran una respuesta diferente a MRDneg CR reciben un segundo ciclo de cladribina IV durante 2 horas los días 1 a 5, citarabina IV durante 2 horas los días 1 a 5, G-CSF SC los días 0 a 5 y mitoxantrona IV durante 60 minutos en los días 1-3 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO II (POST-REMISIÓN): Los pacientes que logran una RC/RCi reciben una dosis intermedia de citarabina IV durante 2 horas en los días 1 a 6 durante hasta 4 ciclos adicionales en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de neoplasia mieloide de "grado alto" no tratada (>=10 % de blastos en sangre o médula ósea) o AML distinta de la leucemia promielocítica aguda (APL) con t(15;17)(q22;q12) o variantes según el 2016 Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS). El material de diagnóstico externo es aceptable para establecer el diagnóstico; se debe considerar el envío de una muestra de sangre periférica para citometría de flujo realizada en la institución del estudio. El material de diagnóstico debe haber sido enviado para pruebas citogenéticas y/o moleculares según corresponda clínicamente
- Puntuación de mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) >= 13,1 calculada con un modelo simplificado
- Se permite el uso de hidroxiurea antes de la inscripción; La hidroxiurea debe suspenderse antes de comenzar el tratamiento del estudio. Pacientes con síntomas/signos de hiperleucocitosis o glóbulos blancos (WBC) > 100 000/uL o con preocupación por otras complicaciones de alta carga tumoral o leucostasis (p. hipoxia, coagulación intravascular diseminada) pueden tratarse con leucaféresis o pueden recibir hasta 2 dosis de citarabina (hasta 500 mg/m^2) en cualquier momento antes de la inscripción
- Los pacientes pueden haber recibido un tratamiento de baja intensidad (p. azacitidina/decitabina, lenalidomida, factores de crecimiento) para antecedentes de neoplasia mieloide de bajo grado (es decir, < 10% de blastos en sangre y médula ósea)
- Bilirrubina < 2,0 mg/mL a menos que se piense que la elevación se debe a infiltración hepática por células neoplásicas, síndrome de Gilbert o hemólisis (evaluada dentro de los 14 días anteriores al día 0 del estudio)
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 45 %, evaluada en los 12 meses anteriores al registro, p. mediante escaneo de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiografía u otra modalidad de diagnóstico apropiada
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento hasta al menos 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Crisis blástica mieloide de la leucemia mieloide crónica (LMC), a menos que el paciente no se considere candidato para el tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa
- Enfermedad concomitante asociada con una supervivencia probable de < 1 año
- Infección fúngica, bacteriana, viral u otra infección sistémica activa, a menos que la enfermedad esté bajo tratamiento con antimicrobianos y/o controlada o estable. Los pacientes con fiebre que probablemente sea secundaria a la leucemia son elegibles
- Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio utilizado en este ensayo
- Embarazo o lactancia activa
- Tratamiento concurrente con cualquier otro agente antileucémico aprobado o en investigación. Se permite el tratamiento con un inhibidor de FLT3 para la AML con mutación de FLT3
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo I (CPX-351)
INDUCCIÓN: Los pacientes reciben CPX-351 IV durante 90 minutos los días 1, 3 y 5 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que logran una respuesta diferente a MRDneg CR reciben un segundo curso de CPX-351 por vía intravenosa durante 90 minutos los días 1, 3 y 5 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. POST-REMISIÓN: Los pacientes que logran una RC/RCi reciben una dosis reducida de CPX-351 IV durante 90 minutos los días 1, 3 y 5 durante hasta 4 ciclos adicionales en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Estudios complementarios
Otros nombres:
Estudios complementarios
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Brazo II (CLAG-M)
INDUCCIÓN: Los pacientes reciben cladribina IV durante 2 horas los días 1 a 5, citarabina IV durante 2 horas los días 1 a 5, G-CSF SC los días 0 a 5 y mitoxantrona IV durante 60 minutos los días 1 a 3 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que logran una respuesta diferente a MRDneg CR reciben un segundo ciclo de cladribina IV durante 2 horas los días 1 a 5, citarabina IV durante 2 horas los días 1 a 5, G-CSF SC los días 0 a 5 y mitoxantrona IV durante 60 minutos en los días 1-3 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. POST-REMISIÓN: Los pacientes que logran una RC/RCi reciben una dosis intermedia de citarabina IV durante 2 horas en los días 1 a 6 durante hasta 4 ciclos adicionales en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Estudios complementarios
Otros nombres:
Estudios complementarios
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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3-month Overall Survival (OS)
Periodo de tiempo: Up to 3 months from date of start of protocol therapy
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Will evaluate whether CPX-351 or cladribine, cytarabine, granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), and mitoxantrone (CLAG-M), at doses typically used for medically-fit adults with AML, improve 3-month overall survival in medically-unfit adults with AML compared to attenuated dose CPX-351 as used in our previous institutional trial (32 units/m2 per dose).
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Up to 3 months from date of start of protocol therapy
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Complete Remission (CR) Rates
Periodo de tiempo: Up to 5 years post treatment
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Will compare CR rates between the study arms.
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Up to 5 years post treatment
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MRDneg CR Rates
Periodo de tiempo: Up to 5 years post treatment
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Will compare MRDneg CR rates between the study arms.
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Up to 5 years post treatment
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Response Duration
Periodo de tiempo: Up to 5 years post treatment
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Will compare response duration between the study arms.
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Up to 5 years post treatment
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Relapse-free Survival
Periodo de tiempo: Up to 5 years post treatment
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Will compare RFS between the study arms.
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Up to 5 years post treatment
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Incidence of Adverse Events
Periodo de tiempo: AEs were recorded from the time of first exposure to the therapy (start of the first drug administration infusion on day 1) until 4 weeks after the last dose. All-Cause Mortality was monitored from study start to data cut-off dates 5/27/2020 to 9/18/2025
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Will use the CTCAE (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5.0 for toxicity and adverse event reporting.
Will describe the toxicity profile and infectious complications of each study treatment.
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AEs were recorded from the time of first exposure to the therapy (start of the first drug administration infusion on day 1) until 4 weeks after the last dose. All-Cause Mortality was monitored from study start to data cut-off dates 5/27/2020 to 9/18/2025
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30-day Mortality Rate
Periodo de tiempo: At 30 days
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30-day mortality rate from start of treatment
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At 30 days
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60-day Mortality
Periodo de tiempo: At 60 days
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60-day mortality rate from start of treatment
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At 60 days
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Quality of Life (QOL): Questionnaire
Periodo de tiempo: Up to 5 years post treatment
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QOL of patients will be assessed longitudinally using the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) core QOL questionnaire (QLQ-C30) and the newly developed acute myeloid leukemia-specific QOL instrument. QOL measures for Global Health Status (GHS), Functional Score, and Symptom Score were scored on a 0-100 scale with lower scores indicating worse outcomes. |
Up to 5 years post treatment
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Patient Use of Medical Resources (e.g. Transfusions)
Periodo de tiempo: Up to 5 years post treatment
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Electronic medical chart review to enumerate the number of platelet and red blood cell transfusions administered.
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Up to 5 years post treatment
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Patient Use of Medical Resources (e.g. Transfusions)
Periodo de tiempo: Up to 5 years post treatment
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Electronic medical chart review to enumerate the number of days spent on IV antimicrobial therapy and the number of days spent in the ICU.
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Up to 5 years post treatment
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roland Walter, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia Monocítica Aguda
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Preparaciones farmacéuticas
- Terapéutica
- Formas de dosificación
- Rutas de administración de drogas
- Terapia con drogas
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Carbohidratos
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Purinas
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Materiales biomédicos y dentales
- Materiales manufacturados
- Tecnología, industria y agricultura
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Arabinonucleósidos
- Antraciclinas
- Naftacenos
- Aminoglucósidos
- Antraquinonas
- Antrones
- Antracenos
- Quinones
- Desoxirribonucleósidos
- 2-cloroadenosina
- Adenosina
- Nucleósidos de purina
- Desoxiadenosinas
- Membranas, artificiales
- Portador de drogas
- Materiales biomiméticos
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Mitoxantrona
- Cladribina
- Inyecciones
- CPX-351
- Liposomas
- Factor estimulante de colonias de granulocitos de PEGLADA
- 2'-chloro-2'-deoxyadenosine
Otros números de identificación del estudio
- RG1005577
- NCI-2019-07640 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10330 (Otro identificador: CTEP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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