Neuroimagingová studie otevřeného placeba u depresivních dospívajících (OLP)

Toto je randomizovaná kontrolovaná studie zkoumající neklamné placebo (otevřené placebo, OLP) u depresivních adolescentů. Účastníci této studie budou náhodně rozděleni do jedné ze tří skupin: OLP se 4bodovou zdůvodněnou skupinou (n=20), OLP bez zdůvodnění (n=20) a kontrolami (n=20), které obdrží totéž. úroveň podpůrné pozornosti ze strany klinického lékaře studie. Skenování magnetickou rezonancí a klinická hodnocení budou provedena na začátku a po 2týdenní léčbě nebo čekací době. Hlavním cílem je zde odhadnout účinnost a pochopit mechanismus OLP u depresivních adolescentů. Ústřední hypotézou je, že mechanismus, kterým OLP působí na depresi dospívajících, spočívá ve vytvoření pozitivního očekávání, které aktivuje neurotransmisi zprostředkovanou endogenním mu-opioidním receptorem (MOR) v síti oblastí zapojených do emocí, regulace stresu a patofyziologie deprese, jmenovitě přední cingulární kůra (ACC) - striato - amygdalo - thalamická síť. Vyšetřovatelé plánují otestovat ústřední hypotézu u 60 dospívajících ve věku 13–18 let s mírnou až středně těžkou depresí sledováním následujících cílů:

CÍL 1: Otestovat účinnost OLP u depresivních adolescentů. Depresivní adolescenti budou náhodně rozděleni na dva týdny do OLP se 4bodovou racionální skupinou (n=20), OLP bez racionální skupiny (n=20) a kontrolními (n=20), které dostanou stejnou úroveň podpory. pozornost od studijního lékaře. Hypotéza 1: Zlepšení příznaků deprese měřené self-reynoldsovou škálou deprese adolescentů (RADS-2) ve skupině OLP + racionální argument (která kombinuje vědomé pozitivní očekávání s podmíněnou reakcí na požití léků) bude vyšší než ve skupině OLP bez racionální skupiny (pouze podmíněná odpověď) a kontrol. Pozitivní očekávání zotavení bude posouzeno před a po zařazení do skupiny a zohledněno v analýzách.

CÍL 2: Změřit nervovou odpověď na OLP. OLP skupiny dostanou první dávku OLP na MRI skeneru a změny v cerebrální krevní perfuzi (CBP) budou měřeny pomocí arterial spin labeling (ASL) MRI. Z mechanického hlediska vyšetřovatelé očekávají, že neurotransmise zprostředkovaná MOR aktivovaná placebem bude spojena se zvýšením CBP, konkrétně: Hypotéza 2a: Zvýšení CBP v ACC - striato - amygdalo - thalamické síti po podání OLP + zdůvodnění bude vyšší než ve skupině OLP a kontrolách. Hypotéza 2b: Toto zvýšení CBP bude korelovat se zlepšením skóre RADS-2 po dvou týdnech.

CÍL 3: Testovat normalizaci neuronové sítě u depresivních adolescentů (porovnáním s existující databází MRI skenů zdravých dospívajících). Druhá MRI bude provedena po dvou týdnech. Z mechanického hlediska vyšetřovatelé očekávají, že pravidelnou aktivací pomocí OLP se zvýší myelinizace ACC - striato - amygdalo - thalamické sítě, což povede k normalizaci dříve prokázané hypokonektivity. Hypotéza 3: Zvýšení strukturální a funkční konektivity ACC - striato - amygdalo - thalamické sítě po dvou týdnech bude korelovat s poklesem celkového skóre deprese RADS-2.