En neuroimaging undersøgelse af åbent placebo hos deprimerede unge (OLP)

Dette er en randomiseret kontrolleret undersøgelse til undersøgelse af ikke-bedragende placebos (open-label placebo, OLP) hos deprimerede unge. Deltagerne i denne undersøgelse vil blive tilfældigt tildelt en af ​​tre grupper: OLP med 4-punkts rationale gruppe (n=20), OLP uden rationale gruppe (n=20) og kontroller (n=20), som vil modtage det samme niveau af støttende opmærksomhed fra studieklinikeren. MR-scanning og kliniske vurderinger vil blive udført ved baseline og efter 2-ugers behandling eller venteperiode. Hovedformålet her er at vurdere effektiviteten og forstå mekanismen af ​​OLP hos deprimerede unge. Den centrale hypotese er, at den mekanisme, hvorved OLP udøver sin virkning i ungdomsdepression, er ved at danne en positiv forventning, som aktiverer endogen mu-opioid receptor (MOR)-medieret neurotransmission i et netværk af regioner involveret i følelser, stressregulering og patofysiologi af depression, nemlig den forreste cingulate cortex (ACC) - striato - amygdalo - thalamus netværk. Efterforskerne planlægger at teste den centrale hypotese hos 60 13-18-årige unge med mild til moderat depression ved at forfølge følgende mål:

MÅL 1: At teste effektiviteten af ​​OLP hos deprimerede unge. Deprimerede unge vil i to uger blive tilfældigt tildelt en OLP med 4-punkts rationale gruppe (n=20), OLP uden rationale gruppe (n=20) og kontroller (n=20), som vil modtage det samme niveau af støtte. opmærksomhed fra studieklinikeren. Hypotese 1: Forbedringen i depressionssymptomer målt ved selvrapporten Reynolds Adolescent Depression Scale (RADS-2) i OLP+-rationalegruppen (der kombinerer bevidst positiv forventning med betinget respons på indtagelse af medicin) vil være højere end i OLP uden rationale gruppe (kun betinget respons) og kontroller. Positiv forventning om bedring vil blive vurderet før og efter gruppeopgave og taget højde for i analyserne.

MÅL 2: At måle neural respons på OLP. OLP-grupperne vil modtage den første dosis af OLP i MR-scanneren, og ændringer i cerebral blodperfusion (CBP) vil blive målt ved hjælp af arteriel spin-mærkning (ASL) MRI. Mekanistisk forventer efterforskerne, at den MOR-medierede neurotransmission aktiveret af placebo vil være forbundet med en CBP-stigning, specifikt: Hypotese 2a: CBP-stigningen i ACC - striato - amygdalo - thalamus-netværket efter administration af OLP +-rationalet, der skal være højere end i OLP-gruppen og kontroller. Hypotese 2b: Denne CBP-stigning vil korrelere med forbedringen i RADS-2-score efter to uger.

MÅL 3: At teste normalisering af neurale netværk hos deprimerede unge (ved at sammenligne med den eksisterende database over MR-scanninger af raske teenagere). Den anden MR vil blive udført efter de to uger. Mekanistisk forventer efterforskerne, at myelineringen af ​​ACC - striato - amygdalo - thalamus-netværket vil øges gennem den regelmæssige aktivering af OLP, hvilket fører til en normalisering af den tidligere påviste hypoforbindelse. Hypotese 3: Forøgelserne i strukturel og funktionel forbindelse af ACC - striato - amygdalo - thalamus-netværket efter to uger vil korrelere med fald i RADS-2-depressions samlede score.