Neuroobrazowe badanie otwarte placebo u nastolatków z depresją (OLP)

Jest to randomizowane badanie kontrolowane mające na celu zbadanie nieoszukańczych placebo (placebo otwarte, OLP) u nastolatków z depresją. Uczestnicy tego badania zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup: OLP z 4-punktową grupą racjonalną (n=20), OLP bez grupy racjonalnej (n=20) oraz kontrolna (n=20), która otrzyma taką samą poziom wspierającej uwagi ze strony lekarza prowadzącego badanie. Skanowanie MRI i ocena kliniczna zostaną przeprowadzone na początku badania i po 2-tygodniowym okresie leczenia lub karencji. Głównym celem jest tutaj oszacowanie skuteczności i zrozumienie mechanizmu OLP u nastolatków z depresją. Główną hipotezą jest to, że mechanizm, dzięki któremu OLP wywiera swoje działanie w depresji młodzieńczej, polega na formowaniu pozytywnego oczekiwania, które aktywuje neurotransmisję za pośrednictwem endogennego receptora opioidowego mu (MOR) w sieci regionów zaangażowanych w emocje, regulację stresu i patofizjologia depresji, a mianowicie przednia kora zakrętu obręczy (ACC) - prążkowie - ciało migdałowate - sieć wzgórzowa. Badacze planują przetestować główną hipotezę u 60 nastolatków w wieku 13-18 lat z łagodną do umiarkowanej depresją, realizując następujące cele:

CEL 1: Zbadanie skuteczności OLP u nastolatków z depresją. Młodzież z depresją zostanie losowo przydzielona na dwa tygodnie do OLP z 4-punktową grupą racjonalną (n = 20), OLP bez grupy racjonalnej (n = 20) i kontrolami (n = 20), którzy otrzymają ten sam poziom wsparcia uwagę lekarza prowadzącego badanie. Hipoteza 1: Poprawa objawów depresyjnych mierzona samoopisową Skalą Depresji Reynoldsa Adolescenta (RADS-2) w grupie OLP + racjonalne (łączącej świadome pozytywne oczekiwanie z warunkową reakcją na przyjęcie leku) będzie większa niż w grupie OLP bez grupy racjonalnej (tylko odpowiedź warunkowa) i kontroli. Pozytywne oczekiwanie powrotu do zdrowia zostanie ocenione przed i po przydzieleniu do grupy i uwzględnione w analizach.

CEL 2: Zmierzyć odpowiedź neuronalną na OLP. Grupy OLP otrzymają pierwszą dawkę OLP w skanerze MRI, a zmiany w perfuzji krwi mózgowej (CBP) będą mierzone za pomocą MRI znakowania spinów tętniczych (ASL). Z mechanicznego punktu widzenia badacze spodziewają się, że neuroprzekaźnictwo za pośrednictwem MOR aktywowane przez placebo będzie związane ze wzrostem CBP, w szczególności: Hipoteza 2a: Wzrost CBP w sieci ACC – prążkowie – ciało migdałowate – wzgórze po podaniu OLP + uzasadnienie wyższe niż w grupie OLP i kontrolach. Hipoteza 2b: Ten wzrost CBP będzie skorelowany z poprawą wyników RADS-2 po dwóch tygodniach.

CEL 3: Testowanie normalizacji sieci neuronowej u nastolatków z depresją (poprzez porównanie z istniejącą bazą danych skanów MRI zdrowych nastolatków). Drugi MRI zostanie wykonany po dwóch tygodniach. Z mechanicznego punktu widzenia badacze spodziewają się, że poprzez regularną aktywację przez OLP, mielinizacja sieci ACC - prążkowie - ciało migdałowate - wzgórze wzrośnie, prowadząc do normalizacji wcześniej wykazanej hipołączności. Hipoteza 3: Wzrost strukturalnej i funkcjonalnej łączności sieci ACC – prążkowie – ciało migdałowate – wzgórze po dwóch tygodniach będzie skorelowany ze spadkiem całkowitych wyników depresji RADS-2.