Uno studio di neuroimaging sul placebo in aperto negli adolescenti depressi (OLP)

Questo è uno studio controllato randomizzato per studiare i placebo non ingannevoli (placebo in aperto, OLP) negli adolescenti depressi. I partecipanti a questo studio saranno assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi: OLP con il gruppo razionale a 4 punti (n=20), OLP senza gruppo razionale (n=20) e controlli (n=20) che riceveranno lo stesso livello di attenzione di supporto da parte del medico dello studio. La scansione MRI e le valutazioni cliniche verranno eseguite al basale e dopo il trattamento di 2 settimane o il periodo di attesa. L'obiettivo principale qui è stimare l'efficacia e comprendere il meccanismo dell'OLP negli adolescenti depressi. L'ipotesi centrale è che il meccanismo attraverso il quale l'OLP esercita la sua azione nella depressione adolescenziale sia la formazione di un'aspettativa positiva, che attiva la neurotrasmissione mediata dal recettore mu-oppioide endogeno (MOR) in una rete di regioni implicate nell'emozione, nella regolazione dello stress e nella fisiopatologia della depressione, vale a dire la corteccia cingolata anteriore (ACC) - striato - amigdalo - rete talamica. Gli investigatori intendono testare l'ipotesi centrale in 60 adolescenti di 13-18 anni con depressione da lieve a moderata perseguendo i seguenti obiettivi:

OBIETTIVO 1: Testare l'efficacia dell'OLP negli adolescenti depressi. Gli adolescenti depressi verranno assegnati in modo casuale per due settimane a un OLP con il gruppo razionale a 4 punti (n=20), OLP senza gruppo razionale (n=20) e controlli (n=20) che riceveranno lo stesso livello di sostegno attenzione da parte del clinico dello studio. Ipotesi 1: il miglioramento dei sintomi della depressione misurati dalla scala self-report Reynolds Adolescent Depression Scale (RADS-2) nel gruppo OLP + razionale (che combina l'aspettativa positiva cosciente con la risposta condizionata all'ingestione di farmaci) sarà maggiore rispetto al gruppo OLP senza gruppo razionale (solo risposta condizionata) e controlli. L'aspettativa positiva di recupero sarà valutata prima e dopo l'assegnazione del gruppo e contabilizzata nelle analisi.

OBIETTIVO 2: Misurare la risposta neurale all'OLP. I gruppi OLP riceveranno la prima dose di OLP nello scanner MRI e i cambiamenti nella perfusione sanguigna cerebrale (CBP) saranno misurati utilizzando la risonanza magnetica con etichettatura di spin arteriosa (ASL). Meccanicisticamente, i ricercatori si aspettano che la neurotrasmissione MOR-mediata attivata dal placebo sia associata ad un aumento della CBP, in particolare: Ipotesi 2a: L'aumento della CBP nella rete ACC - striato - amigdalo - talamica dopo la somministrazione dell'OLP + logica da considerare superiore a quello del gruppo OLP e dei controlli. Ipotesi 2b: questo aumento della CBP sarà correlato al miglioramento dei punteggi RADS-2 dopo due settimane.

OBIETTIVO 3: Testare la normalizzazione della rete neurale negli adolescenti depressi (confrontando il database esistente di scansioni MRI di adolescenti sani). La seconda risonanza magnetica verrà eseguita dopo le due settimane. Meccanicamente, i ricercatori si aspettano che attraverso la regolare attivazione da parte dell'OLP, la mielinizzazione della rete ACC - striato - amigdalo - talamica aumenti, portando a una normalizzazione dell'ipoconnettività precedentemente dimostrata. Ipotesi 3: gli aumenti della connettività strutturale e funzionale della rete ACC - striato - amigdalo - talamica dopo due settimane saranno correlati con la diminuzione dei punteggi totali della depressione RADS-2.