Eine Neuroimaging-Studie mit Open-Label-Placebo bei depressiven Jugendlichen (OLP)

Dies ist eine randomisierte kontrollierte Studie zur Untersuchung von nicht täuschenden Placebos (offenes Placebo, OLP) bei depressiven Jugendlichen. Die Teilnehmer dieser Studie werden nach dem Zufallsprinzip einer von drei Gruppen zugeteilt: OLP mit der 4-Punkte-Begründungsgruppe (n=20), OLP ohne Begründungsgruppe (n=20) und Kontrollen (n=20), die dasselbe erhalten Grad der unterstützenden Aufmerksamkeit des Studienarztes. MRT-Scans und klinische Beurteilungen werden zu Beginn und nach der 2-wöchigen Behandlung oder Wartezeit durchgeführt. Das Hauptziel hier ist es, die Wirksamkeit abzuschätzen und den Mechanismus von OLP bei depressiven Jugendlichen zu verstehen. Die zentrale Hypothese ist, dass der Mechanismus, durch den OLP seine Wirkung bei Depressionen bei Jugendlichen ausübt, darin besteht, eine positive Erwartung zu bilden, die die endogene Mu-Opioidrezeptor (MOR)-vermittelte Neurotransmission in einem Netzwerk von Regionen aktiviert, die an Emotionen, Stressregulation und der Depression beteiligt sind Pathophysiologie der Depression, nämlich das anteriore cinguläre Kortex (ACC) - Striato - Amygdalo - Thalamus-Netzwerk. Die Forscher planen, die zentrale Hypothese bei 60 13- bis 18-jährigen Jugendlichen mit leichter bis mittelschwerer Depression zu testen, indem sie die folgenden Ziele verfolgen:

ZIEL 1: Die Wirksamkeit von OLP bei depressiven Jugendlichen zu testen. Depressive Jugendliche werden nach dem Zufallsprinzip zwei Wochen lang einem OLP mit der 4-Punkte-Begründungsgruppe (n = 20), einer OLP ohne Begründungsgruppe (n = 20) und Kontrollen (n = 20) zugewiesen, die das gleiche Maß an Unterstützung erhalten Aufmerksamkeit des Studienarztes. Hypothese 1: Die Verbesserung der Depressionssymptome, gemessen anhand der selbstberichteten Reynolds Adolescent Depression Scale (RADS-2) in der OLP + Begründungsgruppe (die bewusste positive Erwartung mit konditionierter Reaktion auf die Einnahme von Medikamenten kombiniert) wird höher sein als in der Gruppe OLP ohne Begründungsgruppe (nur konditionierte Reaktion) und Kontrollen. Die positive Genesungserwartung wird vor und nach der Gruppeneinteilung bewertet und in den Analysen berücksichtigt.

ZIEL 2: Messung der neuronalen Reaktion auf OLP. Die OLP-Gruppen erhalten die erste Dosis des OLP im MRT-Scanner, und Änderungen der zerebralen Blutperfusion (CBP) werden mithilfe von Arterial Spin Labeling (ASL) MRI gemessen. Mechanistisch erwarten die Forscher, dass die durch Placebo aktivierte MOR-vermittelte Neurotransmission mit einem CBP-Anstieg verbunden sein wird, insbesondere: Hypothese 2a: Der CBP-Anstieg im ACC-Striato-Amygdalo-Thalamus-Netzwerk nach der Verabreichung des OLP+ soll begründet sein höher als in der OLP-Gruppe und den Kontrollen. Hypothese 2b: Dieser CBP-Anstieg korreliert mit der Verbesserung der RADS-2-Scores nach zwei Wochen.

ZIEL 3: Testen der Normalisierung neuronaler Netzwerke bei depressiven Jugendlichen (durch Vergleich mit der bestehenden Datenbank von MRT-Scans gesunder Teenager). Das zweite MRT wird nach den zwei Wochen durchgeführt. Mechanistisch erwarten die Forscher, dass durch die regelmäßige Aktivierung durch OLP die Myelinisierung des ACC-Striato-Amygdalo-Thalamus-Netzwerks zunimmt, was zu einer Normalisierung der zuvor nachgewiesenen Hypokonnektivität führt. Hypothese 3: Die Zunahme der strukturellen und funktionellen Konnektivität des ACC-Striato-Amygdalo-Thalamus-Netzwerks nach zwei Wochen wird mit Abnahmen der RADS-2-Depressionsgesamtwerte korrelieren.