Een neuroimaging-onderzoek van open-label placebo bij depressieve adolescenten (OLP)

Dit is een gerandomiseerde gecontroleerde studie om niet-misleidende placebo's (open-label placebo, OLP) te onderzoeken bij depressieve adolescenten. Deelnemers aan deze studie zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de drie groepen: OLP met de 4-punts rationale groep (n=20), OLP zonder rationale groep (n=20) en controles (n=20) die hetzelfde krijgen mate van ondersteunende aandacht van de onderzoeksarts. MRI-scanning en klinische beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij de basislijn en na de behandeling of wachttijd van 2 weken. Het belangrijkste doel hier is om de effectiviteit te schatten en het mechanisme van OLP bij depressieve adolescenten te begrijpen. De centrale hypothese is dat het mechanisme waarmee OLP zijn werking bij adolescente depressie uitoefent, bestaat uit het vormen van een positieve verwachting, die endogene mu-opioïde receptor (MOR)-gemedieerde neurotransmissie activeert in een netwerk van regio's die betrokken zijn bij emotie, stressregulatie en de pathofysiologie van depressie, namelijk de anterieure cingulate cortex (ACC) - striato - amygdalo - thalamisch netwerk. De onderzoekers zijn van plan om de centrale hypothese te testen bij 60 13-18-jarige adolescenten met milde tot matige depressie door de volgende doelen na te streven:

DOEL 1: Testen van de effectiviteit van OLP bij depressieve adolescenten. Depressieve adolescenten worden gedurende twee weken willekeurig toegewezen aan een OLP met de 4-punts rationale-groep (n=20), OLP zonder rationale-groep (n=20) en controles (n=20) die hetzelfde niveau van ondersteuning zullen krijgen. aandacht van de onderzoeksarts. Hypothese 1: De verbetering van depressiesymptomen gemeten door de zelfgerapporteerde Reynolds Adolescent Depression Scale (RADS-2) in de OLP + rationale-groep (die bewuste positieve verwachting combineert met geconditioneerde respons op de inname van medicatie) zal hoger zijn dan in de OLP zonder redengroep (alleen geconditioneerde respons) en controles. Positieve verwachting van herstel wordt voor en na groepsopdracht beoordeeld en meegenomen in de analyses.

DOEL 2: Om de neurale respons op OLP te meten. De OLP-groepen krijgen de eerste dosis van de OLP in de MRI-scanner en veranderingen in de cerebrale bloedperfusie (CBP) worden gemeten met behulp van arterial spin labeling (ASL) MRI. Mechanistisch gezien verwachten de onderzoekers dat de door placebo geactiveerde MOR-gemedieerde neurotransmissie geassocieerd zal zijn met een CBP-toename, met name: Hypothese 2a: De CBP-toename in het ACC - striato - amygdalo - thalamische netwerk na toediening van de OLP + grondgedachte om hoger dan in de OLP-groep en controles. Hypothese 2b: Deze CBP-toename correleert met de verbetering van de RADS-2-scores na twee weken.

DOEL 3: Normalisatie van neurale netwerken testen bij depressieve adolescenten (door vergelijking met de bestaande database van MRI-scans van gezonde tieners). De tweede MRI zal na de twee weken worden uitgevoerd. Mechanistisch gezien verwachten de onderzoekers dat door de regelmatige activering door OLP de myelinisatie van het ACC - striato - amygdalo - thalamische netwerk zal toenemen, wat zal leiden tot een normalisatie van de eerder aangetoonde hypoconnectiviteit. Hypothese 3: De toename van de structurele en functionele connectiviteit van het ACC - striato - amygdalo - thalamische netwerk na twee weken zal correleren met afname van de RADS-2-totaalscores voor depressie.