Нейровизуализирующее исследование открытого применения плацебо у подростков с депрессией (OLP)

Это рандомизированное контролируемое исследование для изучения не обманчивого плацебо (открытое плацебо, OLP) у подростков с депрессией. Участники этого исследования будут случайным образом распределены в одну из трех групп: OLP с 4-балльной группой обоснования (n = 20), OLP без группы обоснования (n = 20) и контрольная группа (n = 20), которые получат то же самое. уровень поддерживающего внимания со стороны врача-исследователя. МРТ-сканирование и клиническая оценка будут проводиться на исходном уровне и после 2-недельного лечения или периода ожидания. Основная цель здесь — оценить эффективность и понять механизм ОЛП у депрессивных подростков. Центральная гипотеза состоит в том, что механизм, с помощью которого OLP оказывает свое действие при подростковой депрессии, заключается в формировании положительного ожидания, которое активирует опосредованную эндогенными мю-опиоидными рецепторами (MOR) нейротрансмиссию в сети областей, вовлеченных в эмоции, регуляцию стресса и регуляцию стресса. патофизиология депрессии, а именно: передняя поясная кора (ППК) — полосатое тело — миндалевидное тело — таламическая сеть. Исследователи планируют проверить основную гипотезу на 60 подростках в возрасте 13–18 лет с легкой и умеренной депрессией, преследуя следующие цели:

ЦЕЛЬ 1: Проверить эффективность OLP у подростков с депрессией. Подростки с депрессией будут случайным образом распределены на две недели в группу OLP с обоснованием по 4 баллам (n = 20), группу OLP без обоснования (n = 20) и контрольную группу (n = 20), которые получат тот же уровень поддерживающей терапии. внимание врача-исследователя. Гипотеза 1. Улучшение симптомов депрессии, измеренное по шкале подростковой депрессии Рейнольдса (RADS-2) в группе OLP + обоснование (которая сочетает в себе сознательное положительное ожидание с условной реакцией на прием лекарств), будет выше, чем в группе OLP без группы обоснования (только условная реакция) и контроля. Положительное ожидание выздоровления будет оцениваться до и после группового распределения и учитываться при анализе.

ЦЕЛЬ 2: Измерить нейронную реакцию на OLP. Группы OLP получат первую дозу OLP в МРТ-сканере, а изменения в перфузии мозговой крови (CBP) будут измеряться с использованием МРТ с мечением артериального спина (ASL). Механически исследователи ожидают, что MOR-опосредованная нейротрансмиссия, активируемая плацебо, будет связана с повышением CBP, а именно: выше, чем в группе ОЛП и контроле. Гипотеза 2b: Это увеличение CBP будет коррелировать с улучшением показателей RADS-2 через две недели.

ЦЕЛЬ 3: Проверить нормализацию нейронной сети у подростков с депрессией (путем сравнения с существующей базой данных МРТ здоровых подростков). Вторая МРТ будет сделана через две недели. Механически исследователи ожидают, что посредством регулярной активации OLP миелинизация сети ACC - полосатое тело - миндалевидное тело - таламус будет увеличиваться, что приведет к нормализации ранее продемонстрированной гипоконнективности. Гипотеза 3: Увеличение структурной и функциональной связности сети ППК-полосатое тело-миндалевидное тело-таламус через две недели будет коррелировать со снижением общей оценки депрессии по шкале RADS-2.