EMG pro odhad uterotonické účinnosti (EMGPHP)

ODŮVODNĚNÍ

Poporodní krvácení je celosvětově hlavní příčinou úmrtnosti matek. V západním světě je odhadované riziko život ohrožujícího poporodního krvácení 2 na 1000 porodů. Nejčastěji (až 90 % případů poporodního krvácení) jde o důsledek děložní atonie nebo nepřiměřené děložní kontrakce. V klinické praxi je prevence poporodního krvácení klíčová a běžně se používají různé profylaktické uterotonické léky. Lékem první linie doporučeným pro prevenci poporodního krvácení je oxytocin. Nedávná Cochranova metaanalýza však dospěla k závěru, že nejúčinnějšími léky (ve srovnání s oxytocinem) k prevenci poporodního krvácení o objemu 500 ml nebo více jsou ergometrin s oxytocinem, misoprostol s oxytocinem a karbetocin.

Karbetocin je syntetický tepelně stabilní analog oxytocinu s delším poločasem rozpadu. Sdílí stejný mechanismus účinku a stejné vedlejší účinky jako oxytocin. Doporučená dávka karbetocinu je 100 μg, což odpovídá 10 μg (5 IU) oxytocinu. V multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované studii WHO s karbetocinem bylo zjištěno, že intramuskulární podání 100 μg tepelně stabilního karbetocinu není horší než podání 10 IU oxytocinu k prevenci poporodního krvácení po vaginálním porodu. Některé studie zjistily, že karbetocin je účinným profylaktickým prostředkem s příznivým profilem vedlejších účinků pro třetí dobu porodní u císařských řezů, čímž se snižuje použití dalších uterotonických látek, krev a doba rekonvalescence. Navíc bylo zjištěno, že karbetocin je účinný při snižování potřeby dalšího uterotonického použití a poporodní krevní transfuze u žen se zvýšeným rizikem poporodního krvácení podstupujících porod císařským řezem. V jedné studii bylo také zjištěno, že karbetocin je účinnější než oxytocin v prevenci poporodního krvácení u dvojčat porozených císařským řezem.

Kontrakce dělohy v těhotenství, porodu a po porodu lze detekovat pomocí elektromyografie. Myometriální kontraktilitu lze objektivně a neinvazivně hodnotit in vivo monitorováním děložní elektromyografie (EMG), protože děložní kontrakce jsou výsledkem elektrické aktivity generované a šířící se v myometriu.

Pokud je nám známo, žádná studie neuvedla účinky oxytocinu nebo karbetocinu pomocí poporodní elektromyografie.

CÍL Cílem studie je porovnat účinnost a objektivně kvantifikovat účinek karbetocinu (Pabal ®) s elektromyografií ve srovnání se standardním uterotonickým oxytocinem (Syntocinon ®) pro prevenci poporodního krvácení.

METODY Jednocentrová, randomizovaná, otevřená studie.

Po podepsaném informovaném souhlasu bude proveden císařský řez. Všichni pacienti dostanou 5 IU bolusu oxytocinu a jednu infuzi oxytocinu (10 IU). Následně budou pacienti přemístěni na oddělení s vysokou závislostí a náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin:

1. Karbetocinová skupina Pacienti dostanou jednu dávku karbetocinu 100 mcg (Pabal ®). Provede se elektromyogram dělohy a odebere se vzorek krve. Po 2-3 hodinách bude následovat další elektromyogram a také vizuální a kvantifikovaný odhad krevní ztráty.
2. Oxytocinová skupina Pacienti dostanou 5 IU oxytocinu (Syntocinon ®) jako 250 ml 0,9% NaCl infuze. Provede se elektromyogram dělohy a odebere se vzorek krve. Po 2-3 hodinách bude následovat další elektromyogram a také vizuální a kvantifikovaný odhad krevní ztráty.

Další vzorek krve bude běžně odebrán 24 hodin po císařském řezu.

Statistická analýza

Z předchozích EMG studií byl hlášen rozdíl v průměrech maximální frekvence EMG PS u porodních vs. nerodících pacientek (0,56 – 0,44 = 0,12 Hz) a standardní odchylka 0,15 Hz. Při použití síly 0,80 a α - 0,05 s t-testem se získá požadovaná velikost vzorku minimálně 26 na skupinu.

Všechna data budou analyzována podle předem stanoveného statistického plánu. Statistické analýzy budou prováděny pomocí softwaru SPSS (verze 24.0; IBM Corporation, Armonk, New York).

Údaje budou zadávány jako číselné nebo kategorické, podle potřeby. K posouzení normality distribuce bude použit Shapiro-Wilkův test. Parametrická statistika bude provedena pro normálně rozdělené proměnné; pro nenormální rozdělení bude použita neparametrická statistika. Data s normálním rozdělením budou popsána pomocí minima, maxima a průměru se směrodatnou odchylkou. Data s nenormálním rozložením budou zobrazena pomocí minimálního, maximálního, středního a mezikvartilového rozsahu (IQR). Porovnání mezi studijními skupinami bude provedeno pomocí nezávislého Studentova t testu nebo Mann-Whitneyho U testu pro spojité a pomocí Chí-kvadrát testu pro kategorické proměnné.