EMG för uterotonisk effektivitetsuppskattning (EMGPHP)

LOGISK GRUND

Postpartumblödning är den vanligaste orsaken till mödradödlighet i världen. I västvärlden uppskattas risken för livshotande postpartumblödning till 2 av 1000 födslar. Oftast (upp till 90 % av fallen av postpartumblödning) är det en konsekvens av uterusatoni eller olämplig livmoderkontraktion. I klinisk praxis är det viktigt att förhindra postpartumblödning och rutinmässigt används olika profylaktiska uterotoniska läkemedel. Det rekommenderade förstahandsläkemedlet för att förebygga blödningar efter förlossningen är oxytocin. En färsk Cochrane-metaanalys drog dock slutsatsen att de mest effektiva läkemedlen (jämfört med oxytocin) för att förhindra postpartumblödning på 500 ml eller mer är ergometrin med oxytocin, misoprostol med oxytocin och karbetocin.

Carbetocin är en syntetisk värmestabil analog av oxytocin, med längre halveringstid. Det delar samma verkningsmekanism och samma biverkningar som oxytocin. Den rekommenderade dosen karbetocin är 100 μg, vilket motsvarar 10 μg (5 IE) oxytocin. I WHO:s karbetocin multicenter, dubbelblind, randomiserad studie, upptäcktes den intramuskulära administreringen av 100 μg värmestabilt karbetocin vara icke sämre än administreringen av 10 IE oxytocin för att förhindra postpartumblödning efter vaginal födsel. Vissa studier har funnit att karbetocin är ett effektivt profylaktiskt medel med en gynnsam biverkningsprofil för det tredje stadiet av förlossningen vid kejsarsnitt, vilket minskar användningen av ytterligare uterotoniska medel, blod och återhämtningstid. Dessutom visade sig karbetocin vara effektivt för att minska behovet av ytterligare uterotonisk användning och postpartum blodtransfusion hos kvinnor med ökad risk för postpartumblödning som genomgår kejsarsnitt. I en studie visade sig karbetocin också vara effektivare än oxytocin för att förhindra postpartumblödning i tvillinggraviditeter förlösta med kejsarsnitt.

Livmodersammandragningar under graviditet, förlossning och postpartum kan upptäckas med hjälp av elektromyografi. Myometrial kontraktilitet kan objektivt och icke-invasivt bedömas in vivo genom att övervaka livmoderelektromyografi (EMG), eftersom livmoderkontraktioner är resultatet av den elektriska aktiviteten som genereras och fortplantas i myometriet.

Såvitt vi vet har ingen studie rapporterat effekter av oxytocin eller karbetocin med postpartum elektromyografi.

MÅL Syftet med studien är att jämföra effektiviteten och objektivt kvantifiera effekten av karbetocin (Pabal ®) med elektromyografi jämfört med det vanliga uterotoniska oxytocinet (Syntocinon ®) för förebyggande av postpartumblödning.

METODER Single-center, randomiserad, öppen studie.

Efter undertecknat informerat samtycke kommer kejsarsnittet att utföras. Alla patienter kommer att få 5 IE oxytocinbolus och en enda oxytocininfusion (10 IE). Därefter kommer patienter att överföras till högberoendeenhet och fördelas slumpmässigt i en av två grupper:

1. Karbetocingrupp Patienterna kommer att få en engångsdos av karbetocin 100 mcg (Pabal ®). Ett elektromyogram av livmodern kommer att göras och ett blodprov tas. Efter 2-3 timmar följer ytterligare ett elektromyogram, samt en visuell och kvantifierad uppskattning av blodförlust.
2. Oxytocingrupp Patienterna kommer att få 5 IE oxytocin (Syntocinon ®) som en 250 ml 0,9 % NaCl-infusion. Ett elektromyogram av livmodern kommer att göras och ett blodprov tas. Efter 2-3 timmar följer ytterligare ett elektromyogram, samt en visuell och kvantifierad uppskattning av blodförlust.

Ytterligare ett blodprov tas rutinmässigt 24 timmar efter kejsarsnittet.

Statistisk analys

Från tidigare EMG-studier har det rapporterats skillnader i medelvärden för EMG PS-toppfrekvensen i förlossningen jämfört med icke-förlossande patienter på (0,56 - 0,44 = 0,12 Hz) och en standardavvikelse på 0,15 Hz. Att använda en effekt på 0,80 och en α - 0,05, med t-test, ger en önskad provstorlek på minst 26 per grupp.

All data kommer att analyseras enligt en förutbestämd statistisk plan. Statistiska analyser kommer att utföras med SPSS-programvara (version 24.0; IBM Corporation, Armonk, New York).

Data kommer att matas in som numeriska eller kategoriska, beroende på vad som är lämpligt. Shapiro-Wilk test kommer att användas för att bedöma normaliteten i distributionen. Parametrisk statistik kommer att utföras för normalfördelade variabler; för icke-normalfördelning kommer icke-parametrisk statistik att användas. Data med normalfördelning kommer att beskrivas med användning av minimum, maximum och medelvärde med standardavvikelse. Data med icke-normal fördelning kommer att visas med hjälp av minimum, maximum, median och interquartile range (IQR). Jämförelser kommer att utföras mellan studiegrupperna med hjälp av oberoende Students t-test eller Mann-Whitney U-test för kontinuerligt och med Chi-kvadrattest för kategoriska variabler.