EMG for estimering av uterotonisk effektivitet (EMGPHP)

RASIONAL

Postpartum blødning er den ledende årsaken til mødredødelighet over hele verden. I den vestlige verden er den estimerte risikoen for livstruende postpartumblødning 2 av 1000 fødsler. Oftest (opptil 90 % av tilfellene av blødning etter fødselen) er det en konsekvens av uterin atoni eller upassende livmorkontraksjon. I klinisk praksis er det viktig å forhindre blødning etter fødselen, og rutinemessig brukes forskjellige profylaktiske uterotoniske legemidler. Førstelinje anbefalte legemiddel for forebygging av blødninger etter fødselen er oksytocin. En fersk Cochrane-metaanalyse konkluderte imidlertid med at de mest effektive legemidlene (sammenlignet med oksytocin) for å forhindre blødning etter fødsel på 500 ml eller mer er ergometrin med oksytocin, misoprostol med oksytocin og karbetocin.

Carbetocin er en syntetisk varmestabil analog av oksytocin, med lengre halveringstid. Det deler den samme virkningsmekanismen og de samme bivirkningene som oksytocin. Den anbefalte dosen karbetocin er 100 μg, som tilsvarer 10 μg (5 IE) oksytocin. I WHO karbetocin multisenter, dobbeltblind, randomisert studie, ble intramuskulær administrering av 100 μg varmestabilt karbetocin oppdaget å være ikke dårligere enn administrering av 10 IE oksytocin for forebygging av postpartum blødning etter vaginal fødsel. Noen studier har funnet at karbetocin er et effektivt profylaktisk middel med en gunstig bivirkningsprofil for det tredje stadiet av fødselen ved keisersnitt, noe som reduserer bruken av ekstra uterotoniske midler, blod og restitusjonstid. Dessuten ble karbetocin funnet å være effektivt for å redusere behovet for ekstra uterotonisk bruk og postpartum blodoverføring hos kvinner med økt risiko for postpartum blødning som gjennomgår keisersnitt. I en studie ble karbetocin også funnet å være mer effektivt enn oksytocin for å forhindre postpartumblødning i tvillingsvangerskap levert ved keisersnitt.

Livmorsammentrekninger under graviditet, fødsel og postpartum kan påvises ved hjelp av elektromyografi. Myometrial kontraktilitet kan vurderes objektivt og ikke-invasivt in vivo ved å overvåke uterin elektromyografi (EMG), da livmorkontraksjoner er et resultat av den elektriske aktiviteten som genereres og forplantes i myometriet.

Så vidt vi vet har ingen studier rapportert oksytocin- eller karbetocineffekter ved bruk av postpartum elektromyografi.

MÅL Målet med studien er å sammenligne effekt og objektivt kvantifisere effekten av karbetocin (Pabal ®) med elektromyografi sammenlignet med standard uterotonisk oksytocin (Syntocinon ®) for forebygging av blødninger etter fødselen.

METODER Enkeltsenter, randomisert, åpen studie.

Etter signert informert samtykke vil keisersnittet bli utført. Alle pasientene vil motta 5 IE oksytocinbolus og en enkelt oksytocininfusjon (10 IE). Deretter vil pasienter bli overført til høyavhengighetsenhet og fordelt tilfeldig i en av to grupper:

1. Karbetocingruppe Pasienter vil få en enkeltdose karbetocin 100 mcg (Pabal ®). Et elektromyogram av livmoren vil bli utført og en blodprøve vil bli tatt. Etter 2-3 timer vil et nytt elektromyogram følge, samt en visuell og kvantifisert estimering av blodtap.
2. Oksytocingruppe Pasienter vil få 5 IE oksytocin (Syntocinon ®) som en 250 ml 0,9 % NaCl-infusjon. Et elektromyogram av livmoren vil bli utført og en blodprøve vil bli tatt. Etter 2-3 timer vil et nytt elektromyogram følge, samt en visuell og kvantifisert estimering av blodtap.

En annen blodprøve vil rutinemessig bli tatt 24 timer etter keisersnittet.

Statistisk analyse

Fra tidligere EMG-studier er det rapportert forskjell i gjennomsnitt for EMG PS-toppfrekvens i fødsel vs. ikke-fødende pasienter på (0,56 - 0,44 = 0,12 Hz), og et standardavvik på 0,15 Hz. Ved å bruke en potens på 0,80, og en α - 0,05, med t-test, gir en ønsket prøvestørrelse på minimum 26 per gruppe.

Alle data vil bli analysert i henhold til en forhåndsetablert statistisk plan. Statistiske analyser vil bli utført med SPSS-programvare (versjon 24.0; IBM Corporation, Armonk, New York).

Data vil bli lagt inn som numeriske eller kategoriske, etter behov. Shapiro-Wilk test vil bli brukt for å vurdere normaliteten i distribusjonen. Parametrisk statistikk vil bli utført for normalfordelte variabler; for ikke-normalfordeling vil ikke-parametrisk statistikk bli brukt. Data med normalfordeling vil bli beskrevet ved bruk av minimum, maksimum og gjennomsnitt med standardavvik. Data med ikke-normal fordeling vil bli vist ved bruk av minimum, maksimum, median og interkvartilområde (IQR). Sammenligninger vil bli utført mellom studiegruppene ved bruk av uavhengig Student's t-test eller Mann-Whitney U-test for kontinuerlig og med Chi-square test for kategoriske variabler.