Studie fáze I srovnání jedné dávky JS005 (rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka proti IL-17A) s placebem z hlediska snášenlivosti, bezpečnosti, imunogenicity a farmakokinetiky u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Podpis formuláře informovaného souhlasu před studií, dostatečné pochopení obsahu, průběhu a možných nežádoucích reakcí studie;
2. Umět dokončit studium podle požadavků protokolu o studiu;
3. Žádný plán těhotenství a ochota používat účinná antikoncepční opatření pro subjekt (včetně partnera) od 2 týdnů před podáním do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku, konkrétní antikoncepční opatření viz dodatek 5;
4. Mužské a ženské subjekty ve věku 18 až 45 let včetně;
5. Tělesná hmotnost ne méně než 50 kg u mužů a ne méně než 45 kg u žen. Index tělesné hmotnosti (BMI) = hmotnost (kg)/čtverec výšky v rozmezí 18-26 kg/m2 (včetně kritické hodnoty);
6. Normální nebo abnormální a klinicky nevýznamné fyzikální vyšetření, vitální funkce;
7. Dobrý zdravotní stav, bez anamnézy kardiovaskulárních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, neurologických, duševních nebo metabolických poruch.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí použití biofarmaceutické léčby přímo zacílené na monoklonální protilátku IL-17 nebo receptor IL-17 (např. Secukinumab nebo Ixekizumab) kdykoli;
2. Použití terapeutických biologických přípravků během 12 týdnů před podáním (1. den) nebo setrvání v období eliminace léčiva (do 5 poločasů) při randomizaci;
3. Účast v jakékoli jiné klinické studii s intervencí hodnoceného přípravku během 12 týdnů před randomizací (v den 1) nebo setrvání v období eliminace léku (do 5 poločasů) při randomizaci;
4. Očkování vakcíny Bacille Calmette-Guérin během 12 měsíců před podáním (v den 1) nebo očkování jiné živé vakcíny během 12 týdnů nebo plánujte použít vakcínu Bacille Calmette-Guérin nebo jinou živou vakcínu během studie a do 12 týdnů po studie;
5. Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci, antivirovou nebo antibiotickou terapii (např. zápal plic, celulitida, infekce kostí a kloubů atd., u subjektu je vyšetřovateli posouzeno, že má oslabený imunitní systém a může mít nepřijatelné riziko, pokud se účastní této studie) do 30 dnů před do administrace (v den 1);
6. Orální podání bylinného léku do 30 dnů (včetně), jakéhokoli léku na předpis nebo volně prodejného léku, včetně čínské bylinné medicíny pro vnější použití, vitamínů a doplňků stravy do 14 dnů (včetně) před podáním;
7. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 8 týdnů (včetně) před podáním nebo vyžadující takový chirurgický zákrok během studie, přičemž takový chirurgický zákrok je vyšetřovateli posouzen jako možná nepřijatelné riziko pro subjekty po potvrzení zadavatelem;
8. Celkový počet bílých krvinek (WBC) <3500/μl, krevních destiček <100 000/μl, neutrofilů <1500/μl nebo hemoglobinu <8,5g/dl při screeningu;
9. Jiná klinicky významná abnormalita v klinickém laboratorním vyšetření nebo jiné klinické nálezy ukazující následující klinicky významné poruchy: mimo jiné gastrointestinální, ledvinové, jaterní, neurologické, hematologické, endokrinní, onkologické, plicní, imunitní, mentální nebo cerebro- a kardiovaskulární poruchy nemoci;
10. Abnormální EKG při screeningu (např. jedno QTc [QTcF] > 470 ms pro muže a > 480 ms pro ženy) a/nebo jiné abnormality klinického významu, nepřijatelné riziko, které může přinést účast ve studii;
11. HIV infekce v anamnéze a/nebo pozitivní HIV protilátka, pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV) nebo pozitivní sérová specifická protilátka proti Treponema pallidum (TP-CIA) při screeningu;
12. Anamnéza infekce tuberkulózy (TB) nebo rentgen hrudníku ukazující infekci TBC při screeningu nebo screening tuberkulózy (T-Spot) ukazující latentní infekci tuberkulózy;
13. Transplantace životně důležitých orgánů v anamnéze (např. srdce, plíce, játra, ledviny atd.);
14. Mít zhoubné nádory, kromě zhoubných nádorů vyléčených bez recidivy v posledních 5 letech, kompletně resekovaný bazaliom a spinocelulární karcinom kůže, kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu);
15. Jiná závažná onemocnění do jednoho roku;
16. Pozitivní screening drog v moči nebo anamnéza zneužívání drog nebo užívání narkotik v posledních 5 letech;
17. Pozitivní alkoholový test nebo příjem jakéhokoli produktu obsahujícího alkohol během 48 hodin před užitím studovaného léku;
18. Anamnéza nadměrného pití nebo příjmu nadměrného alkoholu v posledních 6 měsících (14 jednotek alkoholu týdně: 1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml likéru nebo 100 ml vína);
19. Známá závažná alergická reakce nebo přecitlivělost na potraviny, inhalační a kontaktní materiál i léky nebo alergická konstituce (alergie na různé léky a potraviny);
20. Známá anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na studovaný lék, jiné monoklonální protilátky a terapeutické proteinové přípravky (čerstvá nebo zmrazená plazma, lidský sérový albumin, cytokin, interleukin atd.).
21. Ženy s pozitivním HCG v séru nebo ženy, které v současné době kojí;
22. Ztráta nebo darování krve > 400 ml v posledních třech měsících nebo příjem krevní transfuze; nebo plánují darovat krev během studie;
23. Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatelé považují za nevhodný k účasti ve studii, například potenciální problém s dodržováním, neschopnost dokončit všechny testy a hodnocení podle požadavků v protokolu nebo nekontrolované duševní, neurologické nebo psychické poruchy, účast ve studii je vyšetřovateli posouzena jako spojená s nekontrolovatelným rizikem.