Fase I undersøgelse af sammenligning af enkeltdosis JS005 (rekombinant humaniseret monoklonalt antistof mod IL-17A) med placebo i tolerabilitet, sikkerhed, immunogenicitet og farmakokinetik hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Underskrift af den informerede samtykkeformular forud for undersøgelsen, tilstrækkelig forståelse af undersøgelsens indhold, kursus og mulige bivirkninger;
2. At kunne gennemføre undersøgelsen i henhold til kravene i undersøgelsesprotokollen;
3. Ingen plan for graviditet og at være villig til at bruge effektive præventionsforanstaltninger til forsøgsperson (inklusive partner) fra 2 uger før administration til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, se bilag 5 for de specifikke præventionsforanstaltninger;
4. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 år inklusive;
5. Kropsvægten ikke mindre end 50 kg for mandlige forsøgspersoner og ikke mindre end 45 kg for kvindelige forsøgspersoner. Body mass index (BMI) = vægt (kg)/kvadrathøjde, der spænder fra 18-26 kg/m2 (inklusive den kritiske værdi);
6. Normal eller unormal og klinisk ubetydelig fysisk undersøgelse, vitale tegn;
7. God helbredstilstand, ingen historie med kardiovaskulære, lever-, nyre-, gastrointestinale, neurologiske, mentale eller metaboliske lidelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere brug af biofarmaceutisk behandling direkte rettet mod IL-17 monoklonalt antistof eller af IL-17 receptor (f.eks. Secukinumab eller Ixekizumab) til enhver tid;
2. Anvendelse af terapeutiske biologiske præparater inden for 12 uger før administration (på dag 1), eller tilbage i eliminationsperioden for lægemidlet (inden for 5 halveringstider) ved randomisering;
3. Deltagelse i ethvert andet klinisk studie med intervention af forsøgsprodukt inden for 12 uger før randomisering (på dag 1), eller resterende i eliminationsperioden for lægemidlet (inden for 5 halveringstider) ved randomisering;
4. Vaccination af Bacille Calmette-Guérin-vaccine inden for 12 måneder før administration (på dag 1), eller vaccination af anden levende vaccine inden for 12 uger, eller planlægger at bruge Bacille Calmette-Guérin-vaccine eller anden levende vaccine under undersøgelsen og inden for 12 uger efter Studiet;
5. Enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, antiviral eller antibiotisk behandling (f.eks. lungebetændelse, cellulitis, knogle- og ledinfektion osv., bedømmes forsøgspersonen til at have svækket immunsystem og kan have en uacceptabel risiko, hvis han deltager i denne undersøgelse) inden for 30 dage før til administration (på dag 1);
6. Oral administration af urtemedicin inden for 30 dage (inklusive), enhver receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin, inklusive kinesisk urtemedicin til ekstern brug, vitaminer og kosttilskud inden for 14 dage (inklusive) før administration;
7. Enhver større operation inden for 8 uger (inklusive) før administration, eller som kræver en sådan operation under undersøgelsen, og en sådan operation anses af efterforskerne for muligvis at medføre uacceptabel risiko for forsøgspersoner efter bekræftelse af sponsoren;
8. Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) <3500/μl, blodplader <100.000/μl, neutrofiler <1500/μl eller hæmoglobin <8,5g/dL ved screening;
9. Anden klinisk signifikant abnormitet i klinisk laboratorieundersøgelse eller andre kliniske fund, der viser følgende lidelser af klinisk relevans: inklusive men ikke begrænset til gastrointestinal, renal, hepatisk, neurologisk, hæmatologisk, endokrin, onkologisk, pulmonal, immun, mental eller cerebro- og kardiovaskulær sygdomme;
10. Unormalt EKG ved screening (f.eks. enkelt QTc [QTcF]> 470 msek for mænd og > 480 msek for kvinder) og/eller andre abnormiteter af klinisk betydning, uacceptabel risiko, der kan medføres ved deltagelse i undersøgelsen;
11. Anamnese med HIV-infektion og/eller positivt HIV-antistof, positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C (HCV) antistof eller positivt Treponema pallidum serumspecifikt antistof (TP-CIA) ved screening;
12. Anamnese med tuberkulose (TB)-infektion eller røntgen af ​​thorax, der viser TB-infektion ved screening, eller tuberkulosescreening (T-Spot), der viser latent tuberkuloseinfektion;
13. Historie om transplantation af vitale organer (f.eks. hjerte, lunge, lever, nyre osv.);
14. Har ondartede tumorer, ikke inklusive de ondartede tumorer helbredt uden gentagelse inden for de seneste 5 år, fuldstændigt resekeret basalcelle- og pladecellecarcinom i huden, fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type);
15. Andre større sygdomme inden for et år;
16. Positiv urinstofscreening eller historie med stofmisbrug eller brug af narkotika inden for de seneste 5 år;
17. Positiv alkoholtest eller indtagelse af et alkoholholdigt produkt inden for 48 timer før brug af studielægemidlet;
18. Anamnese med overdreven drikke eller indtagelse af overdreven alkohol inden for de seneste 6 måneder (14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml spiritus eller 100 ml vin);
19. Kendt alvorlig allergisk reaktion eller overfølsomhed over for fødevarer, indåndings- og kontaktmateriale samt lægemidler, eller allergisk konstitution (allergi over for forskellige lægemidler og fødevarer);
20. Kendt historie med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet, andre monoklonale antistoflægemidler og terapeutiske proteinpræparater (frisk eller frossen plasma, humant serumalbumin, cytokin, interleukin osv.).
21. Kvindelige forsøgspersoner med positivt serum-HCG eller som i øjeblikket ammer;
22. Tab eller donation af blod >400 ml inden for de seneste tre måneder, eller modtagelse af blodtransfusion; eller planlægger at donere blod under undersøgelsen;
23. Enhver anden betingelse, at forsøgspersonen af ​​efterforskerne anses for at være upassende til at deltage i undersøgelsen, for eksempel et potentielt compliance-problem, manglende evne til at gennemføre alle test og evalueringer i henhold til kravene i protokollen eller ukontrollerede mentale, neurologiske eller psykologiske lidelser, deltagelse i undersøgelsen vurderes af efterforskerne til at være forbundet med ukontrollerbar risiko.