Fase I-studie for å sammenligne enkeltdose JS005 (rekombinant humanisert monoklonalt antistoff mot IL-17A) med placebo i tolerabilitet, sikkerhet, immunogenisitet og farmakokinetisk hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Underskrift på skjemaet for informert samtykke før studien, tilstrekkelig forståelse av innholdet, kurset og mulige bivirkninger av studien;
2. Å kunne gjennomføre studiet i henhold til kravene i studieprotokollen;
3. Ingen plan for graviditet og å være villig til å bruke effektive prevensjonstiltak for forsøksperson (inkludert partner) fra 2 uker før administrering til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, se vedlegg 5 for de spesifikke prevensjonstiltakene;
4. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 45 år, inklusive;
5. Kroppsvekten ikke mindre enn 50 kg for mannlige forsøkspersoner og ikke mindre enn 45 kg for kvinnelige forsøkspersoner. Kroppsmasseindeks (BMI) = vekt (kg)/kvadrathøyde, fra 18-26 kg/m2 (inkludert kritisk verdi);
6. Normal eller unormal og klinisk ubetydelig fysisk undersøkelse, vitale tegn;
7. God helsestatus, ingen historie med kardiovaskulære, lever-, nyre-, gastrointestinale, nevrologiske, mentale eller metabolske lidelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere bruk av biofarmasøytisk behandling direkte rettet mot IL-17 monoklonalt antistoff eller IL-17 reseptor (f.eks. Secukinumab eller Ixekizumab) når som helst;
2. Bruk av terapeutiske biologiske preparater innen 12 uker før administrering (på dag 1), eller gjenværende i eliminasjonsperioden for legemidlet (innen 5 halveringstider) ved randomisering;
3. Deltakelse i enhver annen klinisk studie med intervensjon av undersøkelsesproduktet innen 12 uker før randomisering (på dag 1), eller gjenværende i eliminasjonsperioden for legemidlet (innen 5 halveringstider) ved randomisering;
4. Vaksinasjon av Bacille Calmette-Guérin-vaksine innen 12 måneder før administrering (på dag 1), eller vaksinasjon av annen levende vaksine innen 12 uker, eller planlegger å bruke Bacille Calmette-Guérin-vaksine eller annen levende vaksine under studien og innen 12 uker etter studien;
5. Enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse, antiviral eller antibiotikabehandling (f.eks. lungebetennelse, cellulitt, bein- og leddinfeksjon, etc., blir forsøkspersonen bedømt av etterforskere til å ha svekket immunsystem og kan ha uakseptabel risiko hvis han deltar i denne studien) innen 30 dager før til administrasjon (på dag 1);
6. Oral administrering av urtemedisin innen 30 dager (inklusive), alle reseptbelagte legemidler eller reseptfrie legemidler, inkludert kinesisk urtemedisin for ekstern bruk, vitaminer og kosttilskudd innen 14 dager (inklusive) før administrering;
7. Enhver større operasjon innen 8 uker (inklusive) før administrering, eller som krever slik kirurgi under studien, og slik operasjon anses av etterforskere å muligens medføre uakseptabel risiko for forsøkspersoner etter bekreftelse fra sponsor;
8. Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) <3500/μl, blodplater <100.000/μl, nøytrofile <1500/μl eller hemoglobin <8,5g/dL ved screening;
9. Annen klinisk signifikant abnormitet ved klinisk laboratorieundersøkelse, eller andre kliniske funn som viser følgende lidelser av klinisk relevans: inkludert men ikke begrenset til gastrointestinal, nyre, lever, nevrologisk, hematologisk, endokrin, onkologisk, pulmonal, immun, mental eller cerebro- og kardiovaskulær sykdommer;
10. Unormalt EKG ved screening (f.eks. enkelt QTc [QTcF]> 470 msek for menn og > 480 msek for kvinner) og/eller andre abnormiteter av klinisk betydning, uakseptabel risiko som kan medføres ved deltakelse i studien;
11. Anamnese med HIV-infeksjon og/eller positivt HIV-antistoff, positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C (HCV) antistoff eller positivt Treponema pallidum serumspesifikt antistoff (TP-CIA) ved screening;
12. Anamnese med tuberkuloseinfeksjon (TB), eller røntgen av thorax som viser tuberkuloseinfeksjon ved screening, eller tuberkulosescreening (T-Spot) som viser latent tuberkuloseinfeksjon;
13. Historie med transplantasjon av vitale organer (f.eks. hjerte, lunge, lever, nyre, etc.);
14. Har ondartede svulster, ikke inkludert de ondartede svulstene kurert uten tilbakefall i løpet av de siste 5 årene, fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden, fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type);
15. Andre store sykdommer innen ett år;
16. Positiv undersøkelse av stoffet i urin, eller historie med narkotikamisbruk eller bruk av narkotika de siste 5 årene;
17. Positiv alkoholtest eller inntak av et alkoholholdig produkt innen 48 timer før bruk av studiemedikamentet;
18. Historie med overdreven drikking eller inntak av overdreven alkohol de siste 6 månedene (14 enheter alkohol per uke: 1 enhet = 285 ml øl, eller 25 ml brennevin eller 100 ml vin);
19. Kjent alvorlig allergisk reaksjon eller overfølsom overfor mat, innåndings- og kontaktmateriale samt legemidler, eller allergisk konstitusjon (allergi mot ulike legemidler og matvarer);
20. Kjent historie med allergi eller overfølsomhet overfor studiemedikamentet, andre monoklonale antistoffmedisiner og terapeutiske proteinpreparater (fersk eller frossen plasma, humant serumalbumin, cytokin, interleukin etc.).
21. Kvinnelige forsøkspersoner med positivt serum-HCG eller som for tiden ammer;
22. Tap eller donasjon av blod >400 ml de siste tre månedene, eller mottatt blodoverføring; eller planlegger å donere blod under studien;
23. Enhver annen tilstand som etterforskerne anser forsøkspersonen som upassende for å delta i studien, for eksempel potensielle samsvarsproblemer, manglende evne til å fullføre alle testene og evalueringene i henhold til kravene i protokollen, eller ukontrollerte psykiske, nevrologiske eller psykologiske lidelser, deltakelse i studien vurderes av etterforskerne å være forbundet med ukontrollerbar risiko.