Estudio de fase I de comparación de dosis única de JS005 (anticuerpo monoclonal humanizado recombinante contra IL-17A) con placebo en tolerabilidad, seguridad, inmunogenicidad y farmacocinética en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Firma del formulario de consentimiento informado previo al estudio, comprensión suficiente del contenido, curso y posibles reacciones adversas del estudio;
2. Ser capaz de completar el estudio de acuerdo con los requisitos del protocolo del estudio;
3. Sin plan de embarazo y dispuesto a utilizar medidas anticonceptivas eficaces para el sujeto (incluida la pareja) desde 2 semanas antes de la administración hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; consulte el Apéndice 5 para conocer las medidas anticonceptivas específicas;
4. Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 45 años, inclusive;
5. El peso corporal no inferior a 50 kg para sujetos masculinos y no inferior a 45 kg para sujetos femeninos. Índice de masa corporal (IMC) = peso (kg)/cuadrado de altura, con un rango de 18 a 26 kg/m2 (incluido el valor crítico);
6. Examen físico normal o anormal y clínicamente insignificante, signos vitales;
7. Buen estado de salud, sin antecedentes de trastornos cardiovasculares, hepáticos, renales, gastrointestinales, neurológicos, mentales o metabólicos.

Criterio de exclusión:

1. Uso previo de tratamiento biofarmacéutico dirigido directamente al anticuerpo monoclonal IL-17 o al receptor de IL-17 (p. ej., Secukinumab o Ixekizumab) en cualquier momento;
2. Uso de preparaciones biológicas terapéuticas dentro de las 12 semanas previas a la administración (el Día 1), o permaneciendo en el período de eliminación del fármaco (dentro de las 5 semividas) en el momento de la aleatorización;
3. Participación en cualquier otro estudio clínico con intervención del producto en investigación dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización (el Día 1), o permaneciendo en el período de eliminación del fármaco (dentro de las 5 semividas) en el momento de la aleatorización;
4. Vacunación de la vacuna Bacille Calmette-Guérin dentro de los 12 meses anteriores a la administración (el Día 1), o vacunación de otra vacuna viva dentro de las 12 semanas, o plan para usar la vacuna Bacille Calmette-Guérin u otra vacuna viva durante el estudio y dentro de las 12 semanas posteriores el estudio;
5. Cualquier infección que requiera hospitalización, terapia antiviral o antibiótica (p. ej., neumonía, celulitis, infección de huesos y articulaciones, etc., los investigadores consideran que el sujeto tiene un sistema inmunitario debilitado y puede tener un riesgo inaceptable si participa en este estudio) dentro de los 30 días anteriores a la administración (el día 1);
6. Administración oral de medicamentos a base de hierbas dentro de los 30 días (incluidos), cualquier medicamento recetado o de venta libre, incluidos los medicamentos herbales chinos para uso externo, vitaminas y suplementos dietéticos dentro de los 14 días (incluidos) antes de la administración;
7. Cualquier cirugía mayor dentro de las 8 semanas (inclusive) antes de la administración, o que requiera dicha cirugía durante el estudio, y los investigadores consideren que dicha cirugía posiblemente conlleva un riesgo inaceptable para los sujetos después de la confirmación por parte del patrocinador;
8. Recuento total de glóbulos blancos (WBC) <3500/μl, plaquetas <100 000/μl, neutrófilos <1500/μl o hemoglobina <8,5 g/dl en la selección;
9. Otra anomalía clínicamente significativa en el examen de laboratorio clínico u otros hallazgos clínicos que muestren los siguientes trastornos de relevancia clínica: incluidos, entre otros, gastrointestinales, renales, hepáticos, neurológicos, hematológicos, endocrinos, oncológicos, pulmonares, inmunitarios, mentales o cerebro- y cardiovasculares enfermedades;
10. ECG anormal en la selección (p. ej., QTc único [QTcF]> 470 ms para hombres y > 480 ms para mujeres) y/u otras anomalías de importancia clínica, riesgo inaceptable que puede generar la participación en el estudio;
11. Antecedentes de infección por VIH y/o anticuerpos contra el VIH positivos, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo, anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) positivos o anticuerpos específicos del suero contra Treponema pallidum (TP-CIA) positivos en la selección;
12. Antecedentes de infección por tuberculosis (TB), o radiografía de tórax que muestre infección por TB en el examen de detección, o examen de detección de tuberculosis (T-Spot) que muestre infección por tuberculosis latente;
13. Antecedentes de trasplante de órganos vitales (p. ej., corazón, pulmón, hígado, riñón, etc.);
14. Tener tumores malignos, sin incluir los tumores malignos curados sin recurrencia en los últimos 5 años, carcinoma basocelular y escamoso de piel completamente resecado, carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo);
15. Otras enfermedades importantes dentro de un año;
16. Detección de drogas en orina positiva, o historial de abuso de drogas o uso de narcóticos en los últimos 5 años;
17. Prueba de alcohol positiva o ingesta de cualquier producto que contenga alcohol dentro de las 48 horas anteriores al uso del fármaco del estudio;
18. Antecedentes de consumo excesivo de alcohol o consumo excesivo de alcohol en los últimos 6 meses (14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 ml de cerveza, o 25 ml de licor, o 100 ml de vino);
19. Reacción alérgica grave conocida o hipersensibilidad a alimentos, materiales inhalados y de contacto, así como a medicamentos, o constitución alérgica (alergia a diversos medicamentos y alimentos);
20. Antecedentes conocidos de alergia o hipersensibilidad al fármaco del estudio, otros fármacos de anticuerpos monoclonales y preparaciones de proteínas terapéuticas (plasma fresco o congelado, albúmina sérica humana, citoquinas, interleuquinas, etc.).
21. Sujetos femeninos con HCG sérica positiva o que actualmente están amamantando;
22. Pérdida o donación de sangre > 400 mL en los últimos tres meses, o recibir transfusión de sangre; o planea donar sangre durante el estudio;
23. Cualquier otra condición en la que los investigadores consideren que el sujeto no es apropiado para participar en el estudio, por ejemplo, posible problema de cumplimiento, incapacidad para completar todas las pruebas y evaluaciones de acuerdo con los requisitos del protocolo, o trastornos mentales, neurológicos o psicológicos no controlados, los investigadores consideran que la participación en el estudio está asociada con un riesgo incontrolable.