Fase I-studie van het vergelijken van enkelvoudige dosis JS005 (recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen IL-17A) met placebo wat betreft verdraagbaarheid, veiligheid, immunogeniciteit en farmacokinetiek bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Ondertekening van het toestemmingsformulier voorafgaand aan het onderzoek, voldoende inzicht in de inhoud, het verloop en mogelijke bijwerkingen van het onderzoek;
2. Het onderzoek kunnen afronden volgens de eisen in het studieprotocol;
3. Geen zwangerschapsplan en bereid zijn om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen voor proefpersoon (inclusief partner) vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zie bijlage 5 voor de specifieke anticonceptiemaatregelen;
4. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 45 jaar;
5. Het lichaamsgewicht niet minder dan 50 kg voor mannelijke proefpersonen en niet minder dan 45 kg voor vrouwelijke proefpersonen. Body mass index (BMI) = gewicht (kg)/vierkante lengte, variërend van 18-26 kg/m2 (inclusief de kritische waarde);
6. Normaal of abnormaal en klinisch onbeduidend lichamelijk onderzoek, vitale functies;
7. Goede gezondheidstoestand, geen voorgeschiedenis van cardiovasculaire, lever-, nier-, gastro-intestinale, neurologische, mentale of metabole stoornissen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder gebruik van een biofarmaceutische behandeling die direct gericht is op monoklonaal antilichaam IL-17 of op de IL-17-receptor (bijv. Secukinumab of Ixekizumab) op enig moment;
2. Gebruik van therapeutisch-biologische preparaten binnen 12 weken voorafgaand aan toediening (op dag 1), of in de eliminatieperiode van het geneesmiddel (binnen 5 halfwaardetijden) bij randomisatie;
3. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek met tussenkomst van het onderzoeksproduct binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie (op dag 1), of in de eliminatieperiode van het geneesmiddel (binnen 5 halfwaardetijden) bij randomisatie;
4. Vaccinatie van het Bacille Calmette-Guérin-vaccin binnen 12 maanden voorafgaand aan toediening (op dag 1), of vaccinatie van een ander levend vaccin binnen 12 weken, of van plan zijn om het Bacille Calmette-Guérin-vaccin of een ander levend vaccin te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 12 weken daarna de studie;
5. Elke infectie die ziekenhuisopname, antivirale of antibiotische therapie vereist (bijv. longontsteking, cellulitis, bot- en gewrichtsinfectie, enz., de proefpersoon wordt door onderzoekers beoordeeld als een verzwakt immuunsysteem en kan een onaanvaardbaar risico lopen als hij aan deze studie deelneemt) binnen 30 dagen voorafgaand naar toediening (op dag 1);
6. Orale toediening van kruidengeneesmiddelen binnen 30 dagen (inclusief), elk receptgeneesmiddel of zelfzorggeneesmiddel, inclusief Chinese kruidengeneesmiddelen voor uitwendig gebruik, vitamines en voedingssupplementen binnen 14 dagen (inclusief) voorafgaand aan toediening;
7. Elke grote operatie binnen 8 weken (inclusief) voorafgaand aan toediening, of waarbij een dergelijke operatie nodig is tijdens het onderzoek, en dergelijke operaties worden door de onderzoekers beschouwd als een mogelijk onaanvaardbaar risico voor proefpersonen na bevestiging door de sponsor;
8. Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) <3500/μl, bloedplaatjes <100.000/μl, neutrofielen <1500/μl of hemoglobine <8,5 g/dL bij screening;
9. Andere klinisch significante afwijkingen bij klinisch laboratoriumonderzoek, of andere klinische bevindingen die de volgende stoornissen van klinisch belang aantonen: inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale, renale, hepatische, neurologische, hematologische, endocriene, oncologische, pulmonale, immuun-, mentale of cerebro- en cardiovasculaire ziekten;
10. Abnormaal ECG bij screening (bijv. enkelvoudige QTc [QTcF] > 470 msec voor mannen en > 480 msec voor vrouwen) en/of andere afwijkingen van klinisch belang, onaanvaardbaar risico dat kan worden veroorzaakt door deelname aan het onderzoek;
11. Voorgeschiedenis van hiv-infectie en/of positieve hiv-antistof, positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positieve hepatitis C (HCV)-antistof of positieve Treponema pallidum serumspecifiek antilichaam (TP-CIA) bij screening;
12. Voorgeschiedenis van tuberculose (tbc)-infectie, of thoraxfoto waarop tbc-infectie te zien is bij screening, of tuberculosescreening (T-Spot) die latente tuberculose-infectie aantoont;
13. Geschiedenis van transplantatie van vitale organen (bijvoorbeeld hart, longen, lever, nieren, enz.);
14. Kwaadaardige tumoren hebben, met uitzondering van de kwaadaardige tumoren die in de afgelopen 5 jaar zonder recidief zijn genezen, volledig weggesneden basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid, volledig weggesneden carcinoom in situ van welk type dan ook);
15. Andere belangrijke ziekten binnen een jaar;
16. Positieve urinedrugscreening, of geschiedenis van drugsmisbruik of gebruik van verdovende middelen in de afgelopen 5 jaar;
17. Positieve alcoholtest of inname van een alcoholhoudend product binnen 48 uur voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
18. Geschiedenis van overmatig drinken of inname van overmatig alcohol in de afgelopen 6 maanden (14 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank, of 100 ml wijn);
19. Bekende ernstige allergische reactie of overgevoeligheid voor voedsel, ingeademd en contactmateriaal, evenals medicijnen, of allergische constitutie (allergie voor verschillende medicijnen en voedsel);
20. Bekende geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, andere monoklonale antilichaamgeneesmiddelen en therapeutische eiwitpreparaten (vers of bevroren plasma, humaan serumalbumine, cytokine, interleukine enz.).
21. Vrouwelijke proefpersonen met positief serum-HCG of die momenteel borstvoeding geven;
22. Verlies of donatie van bloed > 400 ml in de afgelopen drie maanden, of bloedtransfusie ontvangen; of van plan bent tijdens het onderzoek bloed te doneren;
23. Elke andere omstandigheid waarbij de proefpersoon door onderzoekers wordt beschouwd als ongeschikt om deel te nemen aan het onderzoek, bijvoorbeeld een mogelijk nalevingsprobleem, het onvermogen om alle tests en evaluaties af te ronden volgens de vereisten in het protocol, of ongecontroleerde mentale, neurologische of psychologische stoornissen, deelname aan de studie wordt door onderzoekers beoordeeld als geassocieerd met een onbeheersbaar risico.