Fas I-studie för att jämföra enkeldos JS005 (rekombinant humaniserad monoklonal antikropp mot IL-17A) med placebo i tolerabilitet, säkerhet, immunogenicitet och farmakokinetik hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Underskrift av formuläret för informerat samtycke före studien, tillräcklig förståelse för innehållet, kursen och möjliga biverkningar av studien;
2. Att kunna genomföra studien enligt kraven i studieprotokollet;
3. Ingen graviditetsplan och att vara villig att använda effektiva preventivmedel för patienten (inklusive partner) från 2 veckor före administrering till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, se bilaga 5 för specifika preventivmedel;
4. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 45 år, inklusive;
5. Kroppsvikten inte mindre än 50 kg för manliga försökspersoner och inte mindre än 45 kg för kvinnliga försökspersoner. Body mass index (BMI) = vikt (kg)/kvadrat höjd, från 18-26 kg/m2 (inklusive det kritiska värdet);
6. Normal eller onormal och kliniskt obetydlig fysisk undersökning, vitala tecken;
7. Godt hälsotillstånd, ingen historia av kardiovaskulära, lever-, njur-, gastrointestinala, neurologiska, mentala eller metabola störningar.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare användning av biofarmaceutisk behandling direkt riktad mot IL-17 monoklonal antikropp eller IL-17-receptor (t.ex. Secukinumab eller Ixekizumab) när som helst;
2. Användning av terapeutiska biologiska preparat inom 12 veckor före administrering (på dag 1), eller kvar i eliminationsperioden för läkemedlet (inom 5 halveringstider) vid randomisering;
3. Deltagande i någon annan klinisk studie med intervention av prövningsprodukten inom 12 veckor före randomisering (på dag 1), eller kvar i elimineringsperioden för läkemedlet (inom 5 halveringstider) vid randomisering;
4. Vaccination av Bacille Calmette-Guérin-vaccin inom 12 månader före administrering (dag 1), eller vaccination av annat levande vaccin inom 12 veckor, eller planerar att använda Bacille Calmette-Guérin-vaccin eller annat levande vaccin under studien och inom 12 veckor efter studien;
5. Varje infektion som kräver sjukhusvistelse, antiviral eller antibiotikabehandling (t.ex. lunginflammation, cellulit, ben- och ledinfektion, etc., bedöms försökspersonen ha försvagat immunförsvar och kan ha en oacceptabel risk om han deltar i denna studie) inom 30 dagar innan till administration (på dag 1);
6. Oral administrering av örtmedicin inom 30 dagar (inklusive), alla receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel, inklusive kinesisk örtmedicin för utvärtes bruk, vitaminer och kosttillskott inom 14 dagar (inklusive) före administrering;
7. Varje större operation inom 8 veckor (inklusive) före administrering, eller som kräver sådan operation under studien, och sådan operation anses av utredarna eventuellt medföra oacceptabel risk för försökspersoner efter bekräftelse av sponsorn;
8. Totalt antal vita blodkroppar (WBC) <3500/μl, trombocyter <100.000/μl, neutrofiler <1500/μl eller hemoglobin <8,5g/dL vid screening;
9. Annan kliniskt signifikant abnormitet vid klinisk laboratorieundersökning eller andra kliniska fynd som visar följande störningar av klinisk relevans: inklusive men inte begränsat till gastrointestinala, renala, hepatiska, neurologiska, hematologiska, endokrina, onkologiska, pulmonella, immun-, mentala eller cerebro- och kardiovaskulära sjukdomar;
10. Onormalt EKG vid screening (t.ex. enstaka QTc [QTcF]> 470 ms för män och > 480 ms för kvinnor) och/eller andra avvikelser av klinisk betydelse, oacceptabel risk som kan medföra genom deltagande i studien;
11. Historik med HIV-infektion och/eller positiv HIV-antikropp, positiv hepatit B-ytantigen (HBsAg), positiv hepatit C-antikropp (HCV) eller positiv Treponema pallidum serumspecifik antikropp (TP-CIA) vid screening;
12. Historik av tuberkulosinfektion (TB), eller lungröntgen som visar tuberkulosinfektion vid screening, eller tuberkulosscreening (T-Spot) som visar latent tuberkulosinfektion;
13. Historik av transplantation av vitala organ (t.ex. hjärta, lunga, lever, njure, etc.);
14. Att ha maligna tumörer, inte inklusive de maligna tumörerna botade utan återfall inom de senaste 5 åren, fullständigt resekerat basalcells- och skivepitelcancer i huden, fullständigt resekerat karcinom in situ av någon typ);
15. Andra större sjukdomar inom ett år;
16. Positiv urinläkemedelsscreening eller historia av drogmissbruk eller användning av narkotika under de senaste 5 åren;
17. Positivt alkoholtest eller intag av någon alkoholinnehållande produkt inom 48 timmar före användning av studieläkemedlet;
18. Historik med överdriven alkoholkonsumtion eller intag av överdriven alkohol under de senaste 6 månaderna (14 enheter alkohol per vecka: 1 enhet = 285 ml öl, eller 25 ml sprit eller 100 ml vin);
19. Känd allvarlig allergisk reaktion eller överkänslig mot mat, inandnings- och kontaktmaterial samt läkemedel, eller allergisk konstitution (allergi mot olika läkemedel och livsmedel);
20. Känd historia av allergi eller överkänslighet mot studieläkemedlet, andra monoklonala antikroppsläkemedel och terapeutiska proteinpreparat (färsk eller fryst plasma, humant serumalbumin, cytokin, interleukin etc.).
21. Kvinnliga försökspersoner med positivt serum-HCG eller som för närvarande ammar;
22. Förlust eller donation av blod >400 ml under de senaste tre månaderna, eller fått blodtransfusion; eller planerar att donera blod under studien;
23. Varje annan förutsättning att försökspersonen av utredarna anses olämplig för att delta i studien, t.ex. potentiell efterlevnadsfråga, oförmåga att slutföra alla tester och utvärderingar enligt kraven i protokollet, eller okontrollerade psykiska, neurologiska eller psykologiska störningar, deltagande i studien bedöms av utredarna vara associerat med okontrollerbar risk.