Исследование фазы I по сравнению однократной дозы JS005 (рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против IL-17A) с плацебо по переносимости, безопасности, иммуногенности и фармакокинетике у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Подписание формы информированного согласия до начала исследования, достаточное понимание содержания, хода и возможных побочных реакций исследования;
2. Возможность завершить исследование в соответствии с требованиями протокола исследования;
3. Отсутствие плана беременности и желание использовать эффективные меры контрацепции для субъекта (включая партнера) в период от 2 недель до введения до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, см. Приложение 5 для конкретных мер контрацепции;
4. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 45 лет включительно;
5. Масса тела не менее 50 кг у мужчин и не менее 45 кг у женщин. Индекс массы тела (ИМТ) = вес (кг)/квадрат роста, в пределах 18-26 кг/м2 (включая критическое значение);
6. Нормальный или ненормальный и клинически незначимый физикальный осмотр, показатели жизненно важных функций;
7. Хорошее состояние здоровья, отсутствие в анамнезе сердечно-сосудистых, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, неврологических, психических или метаболических расстройств.

Критерий исключения:

1. Предыдущее использование биофармацевтического лечения, непосредственно направленного на моноклональное антитело IL-17 или рецептор IL-17 (например, секукинумаб или иксекизумаб) в любое время;
2. Применение лечебных биологических препаратов в течение 12 недель до введения (в 1-й день) или оставшихся в периоде элиминации препарата (в течение 5 периодов полувыведения) при рандомизации;
3. Участие в любом другом клиническом исследовании с введением исследуемого продукта в течение 12 недель до рандомизации (в 1-й день) или остающихся в периоде элиминации препарата (в течение 5 периодов полувыведения) при рандомизации;
4. Вакцинация вакциной Bacille Calmette-Guérin в течение 12 месяцев до введения (в день 1), или вакцинация другой живой вакциной в течение 12 недель, или планирование использования вакцины Bacille Calmette-Guérin или другой живой вакцины во время исследования и в течение 12 недель после него изучение;
5. Любая инфекция, требующая госпитализации, противовирусной или антибактериальной терапии (например, пневмония, флегмона, инфекция костей и суставов и т. д., у субъекта, по мнению исследователей, ослабленная иммунная система и может иметь неприемлемый риск, если он участвует в этом исследовании) в течение 30 дней до к администрации (в День 1);
6. Пероральный прием фитопрепаратов в течение 30 дней (включительно), любых рецептурных или безрецептурных препаратов, включая китайские фитопрепараты для наружного применения, витаминов и БАДов в течение 14 дней (включительно) до приема;
7. Любое серьезное хирургическое вмешательство в течение 8 недель (включительно) до введения или требующее такого хирургического вмешательства во время исследования, и такое хирургическое вмешательство рассматривается исследователями как потенциально представляющее неприемлемый риск для субъектов после подтверждения спонсором;
8. Общее количество лейкоцитов (WBC) <3500/мкл, тромбоцитов <100 000/мкл, нейтрофилов <1500/мкл или гемоглобина <8,5 г/дл при скрининге;
9. Другие клинически значимые отклонения при клиническом лабораторном исследовании или другие клинические данные, указывающие на следующие клинически значимые расстройства: включая, помимо прочего, желудочно-кишечные, почечные, печеночные, неврологические, гематологические, эндокринные, онкологические, легочные, иммунные, психические или церебро- и сердечно-сосудистые болезни;
10. Аномальная ЭКГ при скрининге (например, одиночный интервал QTc [QTcF]> 470 мс для мужчин и > 480 мс для женщин) и/или другие клинически значимые отклонения, неприемлемый риск, который может быть связан с участием в исследовании;
11. ВИЧ-инфекция в анамнезе и/или положительный результат на антитела к ВИЧ, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), положительный результат на антитела к гепатиту С (ВГС) или положительный результат на сывороточные специфические антитела к бледной трепонеме (TP-CIA) при скрининге;
12. Инфицирование туберкулезом (ТБ) в анамнезе или рентгенограмма грудной клетки, показывающая инфекцию туберкулеза при скрининге, или скрининг на туберкулез (T-Spot), показывающий латентную туберкулезную инфекцию;
13. История трансплантации жизненно важных органов (например, сердца, легких, печени, почек и т. д.);
14. Имеющие злокачественные новообразования, не включая злокачественные новообразования, вылеченные без рецидива в течение последних 5 лет, полностью резецированные базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи, полностью резецированный рак in situ любого типа);
15. Другие основные заболевания в течение одного года;
16. Положительный результат скрининга мочи на наркотики или злоупотребление наркотиками или употребление наркотиков в анамнезе за последние 5 лет;
17. Положительный тест на алкоголь или прием любого спиртосодержащего продукта в течение 48 часов до применения исследуемого препарата;
18. История чрезмерного употребления алкоголя или чрезмерного употребления алкоголя за последние 6 месяцев (14 единиц алкоголя в неделю: 1 единица = 285 мл пива, или 25 мл ликера, или 100 мл вина);
19. Известная серьезная аллергическая реакция или повышенная чувствительность к пищевым продуктам, вдыхаемым и контактным материалам, а также лекарствам, или аллергическая конституция (аллергия на различные лекарства и продукты питания);
20. Известная история аллергии или гиперчувствительности к исследуемому препарату, другим препаратам моноклональных антител и терапевтическим белковым препаратам (свежая или замороженная плазма, человеческий сывороточный альбумин, цитокин, интерлейкин и т. д.).
21. Субъекты женского пола с положительным сывороточным ХГЧ или те, кто в настоящее время кормит грудью;
22. Потеря или донорство крови > 400 мл за последние три месяца или переливание крови; или планируете сдать кровь во время исследования;
23. Любое другое состояние, при котором субъект рассматривается исследователями как неподходящий для участия в исследовании, например, потенциальная проблема соблюдения режима, невозможность пройти все тесты и оценки в соответствии с требованиями протокола или неконтролируемые психические, неврологические или психологические расстройства, участие в исследовании оценивается исследователями как связанное с неконтролируемым риском.