Estudo de Fase I de Comparação de Dose Única JS005 (Anticorpo Monoclonal Humanizado Recombinante Contra IL-17A) Com Placebo em Tolerabilidade, Segurança, Imunogenicidade e Farmacocinética em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Assinatura do termo de consentimento informado antes do estudo, compreensão suficiente do conteúdo, curso e possíveis reações adversas do estudo;
2. Ser capaz de concluir o estudo de acordo com os requisitos do protocolo do estudo;
3. Nenhum plano de gravidez e estar disposto a usar medidas contraceptivas eficazes para o sujeito (incluindo parceiro) de 2 semanas antes da administração a 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, consulte o Apêndice 5 para as medidas contraceptivas específicas;
4. Indivíduos do sexo masculino e feminino dos 18 aos 45 anos, inclusive;
5. O peso corporal não inferior a 50 kg para indivíduos do sexo masculino e não inferior a 45 kg para indivíduos do sexo feminino. Índice de massa corporal (IMC) = peso (kg)/quadrado de altura, variando de 18-26kg/m2 (incluindo o valor crítico);
6. Exame físico normal ou anormal e clinicamente insignificante, sinais vitais;
7. Bom estado de saúde, sem história de distúrbios cardiovasculares, hepáticos, renais, gastrointestinais, neurológicos, mentais ou metabólicos.

Critério de exclusão:

1. Uso prévio de tratamento biofarmacêutico direcionado diretamente ao anticorpo monoclonal IL-17 ou ao receptor de IL-17 (por exemplo, Secuquinumabe ou Ixequizumabe) a qualquer momento;
2. Uso de preparações biológicas terapêuticas dentro de 12 semanas antes da administração (no Dia 1), ou permanecer no período de eliminação da droga (dentro de 5 meias-vidas) na randomização;
3. Participação em qualquer outro estudo clínico com intervenção do produto experimental dentro de 12 semanas antes da randomização (no Dia 1), ou permanecendo no período de eliminação da droga (dentro de 5 meias-vidas) na randomização;
4. Vacinação da vacina Bacille Calmette-Guérin dentro de 12 meses antes da administração (no Dia 1), ou vacinação de outra vacina viva dentro de 12 semanas, ou planeja usar a vacina Bacille Calmette-Guérin ou outra vacina viva durante o estudo e dentro de 12 semanas após o estudo;
5. Qualquer infecção que exija hospitalização, terapia antiviral ou antibiótica (por exemplo, pneumonia, celulite, infecção óssea e articular, etc., o sujeito é considerado pelos investigadores como tendo sistema imunológico enfraquecido e pode ter um risco inaceitável se participar deste estudo) dentro de 30 dias antes à administração (no Dia 1);
6. Administração oral de fitoterápico em até 30 dias (inclusive), qualquer medicamento prescrito ou de venda livre, inclusive fitoterápico chinês para uso externo, vitaminas e suplementos dietéticos em até 14 dias (inclusive) antes da administração;
7. Qualquer cirurgia importante dentro de 8 semanas (inclusive) antes da administração, ou que exija tal cirurgia durante o estudo, e tal cirurgia seja considerada pelos investigadores como possivelmente trazendo risco inaceitável para os indivíduos após a confirmação pelo patrocinador;
8. Contagem total de glóbulos brancos (WBC) <3500/μl, plaquetas <100.000/μl, neutrófilos <1500/μl ou hemoglobina <8,5g/dL na triagem;
9. Outra anormalidade clinicamente significativa no exame clínico laboratorial ou outros achados clínicos que mostrem os seguintes distúrbios de relevância clínica: incluindo, entre outros, gastrointestinais, renais, hepáticos, neurológicos, hematológicos, endócrinos, oncológicos, pulmonares, imunológicos, mentais ou cerebrais e cardiovasculares doenças;
10. ECG anormal na triagem (por exemplo, QTc [QTcF] único > 470 ms para homens e > 480 ms para mulheres) e/ou outras anormalidades de importância clínica, risco inaceitável que pode ser trazido pela participação no estudo;
11. História de infecção por HIV e/ou anticorpo positivo para HIV, antígeno de superfície positivo para hepatite B (HBsAg), anticorpo positivo para hepatite C (HCV) ou anticorpo específico para soro de Treponema pallidum positivo (TP-CIA) na triagem;
12. História de infecção por tuberculose (TB), ou radiografia de tórax mostrando infecção por TB na triagem, ou triagem de tuberculose (T-Spot) mostrando infecção por tuberculose latente;
13. História de transplante de órgãos vitais (por exemplo, coração, pulmão, fígado, rim, etc.);
14. Ter tumores malignos, não incluindo os tumores malignos curados sem recorrência nos últimos 5 anos, carcinoma basocelular e escamoso da pele completamente ressecado, carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo);
15. Outras doenças importantes dentro de um ano;
16. Triagem positiva de drogas na urina ou história de abuso de drogas ou uso de narcóticos nos últimos 5 anos;
17. Teste de álcool positivo ou ingestão de qualquer produto contendo álcool dentro de 48 horas antes do uso da droga em estudo;
18. História de consumo excessivo de álcool ou ingestão de álcool nos últimos 6 meses (14 unidades de álcool por semana: 1 unidade = 285mL de cerveja, ou 25ml de licor, ou 100ml de vinho);
19. Reação alérgica grave conhecida ou hipersensibilidade a alimentos, materiais inalados e de contato, bem como medicamentos, ou constituição alérgica (alergia a vários medicamentos e alimentos);
20. História conhecida de alergia ou hipersensibilidade ao medicamento do estudo, outros medicamentos de anticorpos monoclonais e preparações de proteínas terapêuticas (plasma fresco ou congelado, albumina sérica humana, citocina, interleucina, etc.).
21. Indivíduos do sexo feminino com HCG sérico positivo ou que estão atualmente amamentando;
22. Perda ou doação de sangue >400mL nos últimos três meses ou recebimento de transfusão de sangue; ou planeja doar sangue durante o estudo;
23. Qualquer outra condição que o sujeito seja considerado pelos investigadores como inadequado para participar do estudo, por exemplo, potencial problema de adesão, incapacidade de concluir todos os testes e avaliações de acordo com os requisitos do protocolo ou distúrbios mentais, neurológicos ou psicológicos não controlados, a participação no estudo é considerada pelos investigadores como associada a um risco incontrolável.