Phase-I-Studie zum Vergleich einer Einzeldosis JS005 (rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper gegen IL-17A) mit Placebo in Bezug auf Verträglichkeit, Sicherheit, Immunogenität und Pharmakokinetik bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnung der Einwilligungserklärung vor Studienbeginn, ausreichendes Verständnis über Inhalt, Ablauf und mögliche Nebenwirkungen der Studie;
2. Das Studium gemäß den Vorgaben des Studienprotokolls abschließen können;
3. Keine geplante Schwangerschaft und Bereitschaft zur Anwendung wirksamer Verhütungsmaßnahmen für die Testperson (einschließlich Partner) von 2 Wochen vor der Verabreichung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, siehe Anhang 5 für die spezifischen Verhütungsmaßnahmen;
4. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren;
5. Das Körpergewicht darf bei männlichen Probanden nicht weniger als 50 kg und bei weiblichen Probanden nicht weniger als 45 kg betragen. Body-Mass-Index (BMI) = Gewicht (kg)/Quadratgröße, im Bereich von 18–26 kg/m2 (einschließlich des kritischen Werts);
6. Normale oder abnormale und klinisch unbedeutende körperliche Untersuchung, Vitalzeichen;
7. Guter Gesundheitszustand, keine Vorgeschichte von kardiovaskulären, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, neurologischen, mentalen oder metabolischen Störungen.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Anwendung einer biopharmazeutischen Behandlung, die direkt auf den monoklonalen IL-17-Antikörper oder den IL-17-Rezeptor (z. B. Secukinumab oder Ixekizumab) zu irgendeinem Zeitpunkt abzielt;
2. Verwendung von therapeutischen biologischen Präparaten innerhalb von 12 Wochen vor der Verabreichung (am Tag 1) oder Verbleib in der Eliminationsphase des Arzneimittels (innerhalb von 5 Halbwertszeiten) bei Randomisierung;
3. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Intervention des Prüfpräparats innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung (an Tag 1) oder Verbleib in der Eliminationsphase des Arzneimittels (innerhalb von 5 Halbwertszeiten) bei der Randomisierung;
4. Impfung mit Bacille Calmette-Guérin-Impfstoff innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung (an Tag 1) oder Impfung mit einem anderen Lebendimpfstoff innerhalb von 12 Wochen oder Plan, den Bacille Calmette-Guérin-Impfstoff oder einen anderen Lebendimpfstoff während der Studie und innerhalb von 12 Wochen danach zu verwenden die Studium;
5. Jegliche Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt, eine antivirale oder antibiotische Therapie erfordert (z. B. Lungenentzündung, Zellulitis, Knochen- und Gelenkinfektion usw., das Subjekt wird von den Ermittlern als geschwächt beurteilt und hat möglicherweise ein inakzeptables Risiko, wenn es an dieser Studie teilnimmt) innerhalb von 30 Tagen vor zur Verabreichung (am Tag 1);
6. Orale Verabreichung von Kräutermedizin innerhalb von 30 Tagen (einschließlich), jedes verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Arzneimittels, einschließlich chinesischer Kräutermedizin zur äußerlichen Anwendung, von Vitaminen und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 14 Tagen (einschließlich) vor der Verabreichung;
7. Jede größere Operation innerhalb von 8 Wochen (einschließlich) vor der Verabreichung oder die eine solche Operation während der Studie erfordert, und eine solche Operation wird von den Prüfärzten als möglicherweise inakzeptables Risiko für die Probanden nach Bestätigung durch den Sponsor angesehen;
8. Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 3500/μl, Blutplättchen < 100.000/μl, Neutrophile < 1500/μl oder Hämoglobin < 8,5 g/dl beim Screening;
9. Andere klinisch signifikante Anomalien bei klinischen Laboruntersuchungen oder andere klinische Befunde, die die folgenden Erkrankungen von klinischer Relevanz zeigen: einschließlich, aber nicht beschränkt auf gastrointestinale, renale, hepatische, neurologische, hämatologische, endokrine, onkologische, pulmonale, immunologische, mentale oder zerebro- und kardiovaskuläre Erkrankungen Krankheiten;
10. Abnormales EKG beim Screening (z. B. einzelnes QTc [QTcF] > 470 ms bei Männern und > 480 ms bei Frauen) und/oder andere Anomalien von klinischer Bedeutung, inakzeptables Risiko, das durch die Teilnahme an der Studie entstehen kann;
11. Vorgeschichte einer HIV-Infektion und/oder positiver HIV-Antikörper, positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positiver Hepatitis-C- (HCV-) Antikörper oder positiver Treponema pallidum-serumspezifischer Antikörper (TP-CIA) beim Screening;
12. Vorgeschichte einer Tuberkulose (TB)-Infektion oder Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die eine TB-Infektion beim Screening zeigt, oder Tuberkulose-Screening (T-Spot), das eine latente Tuberkulose-Infektion zeigt;
13. Vorgeschichte der Transplantation lebenswichtiger Organe (z. B. Herz, Lunge, Leber, Niere usw.);
14. Bösartige Tumore, ausgenommen bösartige Tumore, die innerhalb der letzten 5 Jahre ohne Rezidiv geheilt wurden, vollständig reseziertes Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut, vollständig reseziertes Carcinoma in situ jeglicher Art);
15. Andere schwere Krankheiten innerhalb eines Jahres;
16. Positives Urin-Drogenscreening oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenkonsum in den letzten 5 Jahren;
17. Positiver Alkoholtest oder Einnahme eines alkoholhaltigen Produkts innerhalb von 48 Stunden vor der Verwendung des Studienmedikaments;
18. Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum oder exzessivem Alkoholkonsum in den letzten 6 Monaten (14 Einheiten Alkohol pro Woche: 1 Einheit = 285 ml Bier oder 25 ml Spirituosen oder 100 ml Wein);
19. Bekannte schwere allergische Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen Lebensmittel, Inhalations- und Kontaktmaterialien sowie Medikamente oder allergische Konstitution (Allergie gegen verschiedene Medikamente und Lebensmittel);
20. Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament, andere monoklonale Antikörper und therapeutische Proteinpräparate (frisches oder gefrorenes Plasma, Humanserumalbumin, Zytokin, Interleukin usw.).
21. Weibliche Probanden mit positivem Serum-HCG oder die derzeit stillen;
22. Verlust oder Spende von Blut >400 ml in den letzten drei Monaten oder Erhalt einer Bluttransfusion; oder planen, während der Studie Blut zu spenden;
23. Jede andere Bedingung, die von den Prüfern als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie angesehen wird, z. B. potenzielle Compliance-Probleme, Unfähigkeit, alle Tests und Bewertungen gemäß den Anforderungen des Protokolls abzuschließen, oder unkontrollierte mentale, neurologische oder psychische Störungen, Die Teilnahme an der Studie wird von den Prüfärzten als mit einem unkontrollierbaren Risiko verbunden beurteilt.