Studio di fase I sul confronto tra dose singola JS005 (anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante contro IL-17A) e placebo in termini di tollerabilità, sicurezza, immunogenicità e farmacocinetica in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Firma del modulo di consenso informato prima dello studio, comprensione sufficiente del contenuto, corso e possibili reazioni avverse dello studio;
2. Essere in grado di completare lo studio secondo i requisiti del protocollo di studio;
3. Nessun piano di gravidanza ed essere disposti a utilizzare misure contraccettive efficaci per il soggetto (incluso il partner) da 2 settimane prima della somministrazione a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, vedere l'Appendice 5 per le misure contraccettive specifiche;
4. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 45 anni compresi;
5. Il peso corporeo non inferiore a 50 kg per i soggetti di sesso maschile e non inferiore a 45 kg per i soggetti di sesso femminile. Indice di massa corporea (BMI) = peso (kg)/quadrato di altezza, compreso tra 18 e 26 kg/m2 (compreso il valore critico);
6. Esame fisico normale o anormale e clinicamente insignificante, segni vitali;
7. Buono stato di salute, nessuna storia di disturbi cardiovascolari, epatici, renali, gastrointestinali, neurologici, mentali o metabolici.

Criteri di esclusione:

1. Precedente uso di un trattamento biofarmaceutico mirato direttamente all'anticorpo monoclonale contro l'IL-17 o al recettore dell'IL-17 (ad es. Secukinumab o Ixekizumab) in qualsiasi momento;
2. Uso di preparazioni biologiche terapeutiche entro 12 settimane prima della somministrazione (il giorno 1) o rimanendo nel periodo di eliminazione del farmaco (entro 5 emivite) alla randomizzazione;
3. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico con intervento del prodotto sperimentale entro 12 settimane prima della randomizzazione (il giorno 1) o permanenza nel periodo di eliminazione del farmaco (entro 5 emivite) alla randomizzazione;
4. Vaccinazione del vaccino Bacille Calmette-Guérin entro 12 mesi prima della somministrazione (il giorno 1), o vaccinazione di un altro vaccino vivo entro 12 settimane, o pianificazione dell'uso del vaccino Bacille Calmette-Guérin o altro vaccino vivo durante lo studio ed entro 12 settimane dopo lo studio;
5. Qualsiasi infezione che richieda ricovero in ospedale, terapia antivirale o antibiotica (ad es. Polmonite, cellulite, infezione ossea e articolare, ecc., il soggetto è giudicato dagli investigatori avere un sistema immunitario indebolito e può avere un rischio inaccettabile se partecipa a questo studio) entro 30 giorni prima all'amministrazione (il giorno 1);
6. Somministrazione orale di fitoterapia entro 30 giorni (inclusi), qualsiasi farmaco soggetto a prescrizione medica o da banco, inclusa la fitoterapia cinese per uso esterno, vitamine e integratori alimentari entro 14 giorni (inclusi) prima della somministrazione;
7. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 8 settimane (incluse) prima della somministrazione, o che richieda tale intervento chirurgico durante lo studio, e tale intervento chirurgico è considerato dai ricercatori come possibilmente comportare un rischio inaccettabile per i soggetti dopo la conferma da parte dello sponsor;
8. Conta totale dei globuli bianchi (WBC) <3500/μl, piastrine <100.000/μl, neutrofili <1500/μl o emoglobina <8,5 g/dL allo screening;
9. Altre anomalie clinicamente significative all'esame clinico di laboratorio o altri risultati clinici che mostrano i seguenti disturbi di rilevanza clinica: inclusi ma non limitati a gastrointestinali, renali, epatici, neurologici, ematologici, endocrini, oncologici, polmonari, immunitari, mentali o cerebro- e cardiovascolari malattie;
10. ECG anormale allo screening (ad es. QTc singolo [QTcF]> 470 msec per i maschi e > 480 msec per le femmine) e/o altre anomalie di significato clinico, rischio inaccettabile che può essere portato dalla partecipazione allo studio;
11. Anamnesi di infezione da HIV e/o anticorpo HIV positivo, antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg), anticorpo dell'epatite C positivo (HCV) o anticorpo siero specifico per Treponema pallidum (TP-CIA) positivo allo screening;
12. Anamnesi di infezione da tubercolosi (TB) o radiografia del torace che mostri un'infezione da tubercolosi allo screening o screening della tubercolosi (T-Spot) che mostri un'infezione da tubercolosi latente;
13. Anamnesi di trapianto di organi vitali (ad es. cuore, polmone, fegato, rene, ecc.);
14. Avere tumori maligni, esclusi i tumori maligni curati senza recidiva negli ultimi 5 anni, carcinoma a cellule basali e a cellule squamose completamente resecato della pelle, carcinoma in situ completamente resecato di qualsiasi tipo);
15. Altre malattie importanti entro un anno;
16. Screening positivo per droghe nelle urine o storia di abuso di droghe o uso di stupefacenti negli ultimi 5 anni;
17. Test alcolico positivo o assunzione di qualsiasi prodotto contenente alcol entro 48 ore prima dell'uso del farmaco oggetto dello studio;
18. Storia di consumo eccessivo o consumo eccessivo di alcol negli ultimi 6 mesi (14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 285 ml di birra o 25 ml di liquore o 100 ml di vino);
19. Reazione allergica grave nota o ipersensibile al cibo, al materiale inalato e di contatto, nonché ai farmaci, o costituzione allergica (allergia a vari farmaci e alimenti);
20. Storia nota di allergia o ipersensibilità al farmaco in studio, altri farmaci anticorpali monoclonali e preparazioni proteiche terapeutiche (plasma fresco o congelato, albumina sierica umana, citochina, interleuchina ecc.).
21. Soggetti di sesso femminile con HCG sierico positivo o che stanno attualmente allattando;
22. Perdita o donazione di sangue >400 ml negli ultimi tre mesi o trasfusione di sangue; o prevede di donare il sangue durante lo studio;
23. Qualsiasi altra condizione che il soggetto sia considerato dagli investigatori come inappropriato per partecipare allo studio, ad esempio, potenziale problema di conformità, incapacità di completare tutti i test e le valutazioni secondo i requisiti del protocollo, o disturbi mentali, neurologici o psicologici incontrollati, la partecipazione allo studio è giudicata dai ricercatori associata a un rischio incontrollabile.