- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04238923
Lokální gentamicin a vankomycin pro profylaxi cévní infekce v místě chirurgického zákroku
Lokální gentamicin a vankomycin pro profylaxi infekce v místě chirurgického zákroku u pacientů podstupujících vysoce rizikovou cévní chirurgii
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Infekce v místě chirurgického zákroku (SSI) patří mezi nejčastější komplikace, které se vyvíjejí po periferní vaskulární chirurgii, a zvyšují u pacienta riziko velké amputace, selhání štěpu a zvyšují využití zdrojů zdravotní péče. SSI jsou definovány Centrem pro kontrolu nemocí (CDC) jako infekce vyskytující se během 30-90 dnů po chirurgickém zákroku nebo 1 rok, pokud byl vložen protetický implantát, a jsou rozděleny na povrchový, hluboký a orgánový prostor na základě hloubky mikrobiální invaze.
Bylo zjištěno, že výskyt SSI u pacientů podstupujících cévní chirurgii zachraňující končetinu trvale překračuje průměr CDC 2,1 % u jiných čistých chirurgických postupů, a to navzdory rutinnímu používání perioperačních antibiotik a agresivní péči o rány. Nedávný přehled SSI v cévní chirurgii ukázal míru až 30 % a instituce zkoušejících hlásila míru SSI 20 %. Koaguláza-negativní druhy stafylokoků jsou nejčastějšími izoláty ze SSI po periferní cévní chirurgii, přičemž vysoce virulentní organismus, MRSA, se stává stále více rozšířeným. Gramnegativní organismy představují dalších 20–30 % SSI, přičemž běžně jsou identifikovány izoláty Pseudomonas, zejména v tříslech. Několik faktorů souvisejících s procedurou a pacientem se ukázalo jako důležité prediktory SSI po operaci periferních cév, mezi nejdůležitější z nich patří obezita, ztráta tkáně, opakovaná operace, závislost na dialýze a diabetes mellitus. Bylo zjištěno, že obezita zdvojnásobuje riziko SSI. Ukázalo se, že obézní pacienti mají nižší tkáňové koncentrace antibiotik, což by je vystavilo vyššímu riziku rozvoje SSI. Pacienti se ztrátou tkáně v důsledku kritické ischemie končetiny jsou také vystaveni zvýšenému riziku SSI v důsledku šíření bakterií z kontaminovaných vředů a špatného cévního zásobení rány. Rovněž pacienti podstupující opakovanou operaci čelí zvýšenému riziku infekce rány a štěpu sekundárně v důsledku zhoršeného cévního zásobení a hojivého potenciálu jizevnaté tkáně. Diabetes mellitus a závislost na dialýze jsou také nezávislými rizikovými faktory pro SSI po infrainguinálním bypassu v důsledku mnoha chorobných faktorů, zejména imunologické dysfunkce a zhoršeného prokrvení hojící se tkáně.
Profylaktická nitrožilní antibiotika jsou jedinou intervencí, která byla dosud konzistentně zjištěna jako účinná prevence SSI u pacientů podstupujících cévní operaci, avšak kvůli výše uvedeným faktorům jsou tato opatření méně účinná u vysoce rizikových pacientů. Data na podporu dalších perioperačních postupů k prevenci infekcí ran v cévní chirurgii jsou skoupá. Mezi jinými chirurgickými obory se lokální antibiotika znovu objevují jako platná strategie prevence SSI založená na lepším pochopení mechanismů podávání léků a identifikaci vysoce rizikových pacientů. Zejména vankomycin aplikovaný přímo na chirurgické rány se ukázal jako slibný v prevenci SSI. Má se za to, že topický vankomycin zabraňuje grampozitivním SSI, zejména těm, které jsou způsobeny MRSA, a zároveň minimalizuje nežádoucí účinky související se systémovou expozicí vankomycinu, jako je nefrotoxicita nebo ototoxicita v důsledku omezené absorpce z tkáňového lůžka. V literatuře o cévní chirurgii existuje jedna retrospektivní studie 454 pacientů podstupujících aortofemorální nebo infrainguinální výkony, která prokázala snížení 30denního výskytu SSI při použití topického vankomycinu ve srovnání s kontrolami (25,1 vs. 17,2 %, p=0,049). Rozsáhlejší údaje týkající se použití topické profylaxe vankomycinem pocházejí z ortopedické literatury. Nedávný přehled ortopedických studií, i když většinou retrospektivní, zdůraznil přínos v chirurgii páteře, totální endoprotéze kloubu, operaci nohy a kotníku a operaci lokte. Dále 8 metaanalýz páteře od roku 2014 prokázalo snížení četnosti SSI při lokálním podávání vankomycinu.
Lokální gentamicin aplikovaný na chirurgické rány byl také shledán účinným, zejména v prevenci gramnegativní SSI, poskytuje široké pokrytí gramnegativními bakteriemi, včetně druhů Pseudomonas. Jedna randomizovaná kontrolovaná studie hodnotící profylaktické použití kolagen gentamicinové houby u 40 pacientů podstupujících protetický femoropopliteální bypass zjistila signifikantní snížení SSI v tříslech při použití kolagenní gentamicinové houby (Collatamp G). Další prospektivní kohortová studie a data kazuistiky také ukazují příznivé výsledky u malých vzorků pacientů pacientů. Další prospektivní kohortová studie a data kazuistiky rovněž ukazují příznivé výsledky u malých vzorků pacientů pacientů podstupujících různé cévní operace. Kardiochirurgové popsali účinné použití tohoto antibiotika lokálně v prevenci infekcí rány hrudní kosti. Je pozoruhodné, že velká randomizovaná, dvojitě zaslepená kontrolovaná studie s 1 950 pacienty podstupujícími srdeční operaci prostřednictvím střední sternotomie prokázala sníženou míru SSI po 60 dnech s použitím kolagenových implantátů obsahujících gentamicin ve srovnání s kontrolami (4,3 vs. 9,0 %, p
V této studii byl použit agresivní profylaktický přístup využívající selektivní podávání topického vankomycinu a gentamicinu do chirurgických ran pacientů podstupujících otevřenou revaskularizaci dolních končetin s vysokým rizikem SSI na základě zvýšeného indexu tělesné hmotnosti (BMI) >30, ztráty tkáně, redo operace, diabetes mellitus nebo selhání ledvin budou porovnány s podobnými pacienty, kteří dostávají standardní perioperační antibiotickou profylaxi a péči o rány, aby se vyhodnotil dopad na 90denní míru SSI.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti, u kterých byl jejich konzultant chirurg identifikován jako pacienti vyžadující bypass dolních končetin pro onemocnění periferních tepen s vysoce rizikovými prvky pro infekci vaskulárního chirurgického místa, včetně:
- BMI >30
- Závislost na dialýze
- Opakovat operaci
- Diabetes mellitus (typ 1 nebo 2)
- Ztráta tkáně (ischemická ulcerace nebo gangréna nohou)
Kritéria vyloučení:
- Pacient neposkytuje informovaný souhlas s operací nebo studií
- Pacient dostal antibiotika pro aktivní infekci během 7 dnů před operací
- Pacient má alergii na gentamicin nebo vankomycin
- Pacient má již existující infekci v místě operace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lokální gentamicin a vankomycin
Bezprostředně před uzavřením řezu se 1 g vankomycinu rozmíchá ve 4 ml fyziologického roztoku a aplikuje se jako pasta přímo do svalu, fascie a podkoží.
Kolagenové houbičky vylučující gentamicin se nařežou na vhodnou velikost, aby zakryly defekt, a aplikují se po aplikaci vankomycinu.
Po uzavření bude chirurgické místo překryto sterilním obvazem a ponecháno na místě po dobu 48 hodin.
|
Místní vankomycinová pasta a kolagenová houba vylučující gentamicin budou aplikovány přímo do hlubokých vrstev rány po rekonstrukci před uzavřením.
|
|
Žádný zásah: Řízení
Operační rána se uzavírá standardním způsobem třívrstvým uzávěrem se sponkami na kůži.
Po uzavření bude chirurgické místo překryto sterilním obvazem a ponecháno na místě po dobu 48 hodin.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s infekcí místa chirurgického zákroku (%)
Časové okno: 90 dní
|
Podle definice CDC a podle klasifikace Szilagyi
|
90 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka pobytu
Časové okno: Perioperační období
|
V nemocnici po počáteční operaci
|
Perioperační období
|
|
Počet návštěv pohotovostního oddělení
Časové okno: 90 dní
|
Mezi propuštěním a první pooperační kontrolou
|
90 dní
|
|
Počet účastníků, kteří zemřou z jakékoli příčiny
Časové okno: 90 dní
|
Jakákoli příčina
|
90 dní
|
|
Počet účastníků vyžadujících reoperaci
Časové okno: 90 dní
|
Pro selhání štěpu
|
90 dní
|
|
Počet účastníků vyžadujících velkou amputaci dolní končetiny
Časové okno: 90 dní
|
Nad kotníkem
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Luc Dubois, MD, MSc, London Health Sciences Centre
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Culver DH, Horan TC, Gaynes RP, Martone WJ, Jarvis WR, Emori TG, Banerjee SN, Edwards JR, Tolson JS, Henderson TS, et al. Surgical wound infection rates by wound class, operative procedure, and patient risk index. National Nosocomial Infections Surveillance System. Am J Med. 1991 Sep 16;91(3B):152S-157S. doi: 10.1016/0002-9343(91)90361-z.
- Greenblatt DY, Rajamanickam V, Mell MW. Predictors of surgical site infection after open lower extremity revascularization. J Vasc Surg. 2011 Aug;54(2):433-9. doi: 10.1016/j.jvs.2011.01.034. Epub 2011 Mar 31.
- Siracuse JJ, Nandivada P, Giles KA, Hamdan AD, Wyers MC, Chaikof EL, Pomposelli FB, Schermerhorn ML. Prosthetic graft infections involving the femoral artery. J Vasc Surg. 2013 Mar;57(3):700-5. doi: 10.1016/j.jvs.2012.09.049. Epub 2013 Jan 9.
- Evaniew N, Khan M, Drew B, Peterson D, Bhandari M, Ghert M. Intrawound vancomycin to prevent infections after spine surgery: a systematic review and meta-analysis. Eur Spine J. 2015 Mar;24(3):533-42. doi: 10.1007/s00586-014-3357-0. Epub 2014 May 18.
- Nguyen LL, Brahmanandam S, Bandyk DF, Belkin M, Clowes AW, Moneta GL, Conte MS. Female gender and oral anticoagulants are associated with wound complications in lower extremity vein bypass: an analysis of 1404 operations for critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2007 Dec;46(6):1191-1197. doi: 10.1016/j.jvs.2007.07.053.
- Giles KA, Hamdan AD, Pomposelli FB, Wyers MC, Siracuse JJ, Schermerhorn ML. Body mass index: surgical site infections and mortality after lower extremity bypass from the National Surgical Quality Improvement Program 2005-2007. Ann Vasc Surg. 2010 Jan;24(1):48-56. doi: 10.1016/j.avsg.2009.05.003. Epub 2009 Jul 19.
- Vogel TR, Dombrovskiy VY, Carson JL, Haser PB, Lowry SF, Graham AM. Infectious complications after elective vascular surgical procedures. J Vasc Surg. 2010 Jan;51(1):122-9; discussion 129-30. doi: 10.1016/j.jvs.2009.08.006. Epub 2009 Dec 2.
- Turtiainen J, Hakala T. Surgical wound infections after peripheral vascular surgery. Scand J Surg. 2014 Dec;103(4):226-31. doi: 10.1177/1457496913514384. Epub 2014 Apr 15.
- Bandyk DF. Vascular surgical site infection: risk factors and preventive measures. Semin Vasc Surg. 2008 Sep;21(3):119-23. doi: 10.1053/j.semvascsurg.2008.05.008.
- Pevzner L, Swank M, Krepel C, Wing DA, Chan K, Edmiston CE Jr. Effects of maternal obesity on tissue concentrations of prophylactic cefazolin during cesarean delivery. Obstet Gynecol. 2011 Apr;117(4):877-882. doi: 10.1097/AOG.0b013e31820b95e4.
- Ott E, Bange FC, Sohr D, Teebken O, Mattner F. Risk factors associated with surgical site infections following vascular surgery at a German university hospital. Epidemiol Infect. 2013 Jun;141(6):1207-13. doi: 10.1017/S095026881200180X. Epub 2012 Aug 21.
- Virkkunen J, Heikkinen M, Lepantalo M, Metsanoja R, Salenius JP; Finnvasc Study Group. Diabetes as an independent risk factor for early postoperative complications in critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2004 Oct;40(4):761-7. doi: 10.1016/j.jvs.2004.07.040.
- Ramdev P, Rayan SS, Sheahan M, Hamdan AD, Logerfo FW, Akbari CM, Campbell DR, Pomposelli FB Jr. A decade experience with infrainguinal revascularization in a dialysis-dependent patient population. J Vasc Surg. 2002 Nov;36(5):969-74. doi: 10.1067/mva.2002.128297.
- Khan NR, Thompson CJ, DeCuypere M, Angotti JM, Kalobwe E, Muhlbauer MS, Camillo FX, Klimo P Jr. A meta-analysis of spinal surgical site infection and vancomycin powder. J Neurosurg Spine. 2014 Dec;21(6):974-83. doi: 10.3171/2014.8.SPINE1445. Epub 2014 Sep 26.
- Mohammed S, Pisimisis GT, Daram SP, Bechara CF, Barshes NR, Lin PH, Kougias P. Impact of intraoperative administration of local vancomycin on inguinal wound complications. J Vasc Surg. 2013 Apr;57(4):1079-83. doi: 10.1016/j.jvs.2012.09.073. Epub 2013 Jan 11.
- Fleischman AN, Austin MS. Local Intra-wound Administration of Powdered Antibiotics in Orthopaedic Surgery. J Bone Jt Infect. 2017 Jan 1;2(1):23-28. doi: 10.7150/jbji.16649. eCollection 2017.
- Ghobrial GM, Cadotte DW, Williams K Jr, Fehlings MG, Harrop JS. Complications from the use of intrawound vancomycin in lumbar spinal surgery: a systematic review. Neurosurg Focus. 2015 Oct;39(4):E11. doi: 10.3171/2015.7.FOCUS15258.
- Alcala-Cerra G, Paternina-Caicedo AJ, Moscote-Salazar LR, Gutierrez-Paternina JJ, Nino-Hernandez LM. [Application of vancomycin powder into the wound during spine surgery: systematic review and meta-analysis]. Rev Esp Cir Ortop Traumatol. 2014 May-Jun;58(3):182-91. doi: 10.1016/j.recot.2013.10.004. Epub 2014 Apr 2. Spanish.
- Xiong L, Pan Q, Jin G, Xu Y, Hirche C. Topical intrawound application of vancomycin powder in addition to intravenous administration of antibiotics: A meta-analysis on the deep infection after spinal surgeries. Orthop Traumatol Surg Res. 2014 Nov;100(7):785-9. doi: 10.1016/j.otsr.2014.05.022. Epub 2014 Oct 3.
- Kang DG, Holekamp TF, Wagner SC, Lehman RA Jr. Intrasite vancomycin powder for the prevention of surgical site infection in spine surgery: a systematic literature review. Spine J. 2015 Apr 1;15(4):762-70. doi: 10.1016/j.spinee.2015.01.030. Epub 2015 Jan 28.
- Chiang HY, Herwaldt LA, Blevins AE, Cho E, Schweizer ML. Effectiveness of local vancomycin powder to decrease surgical site infections: a meta-analysis. Spine J. 2014 Mar 1;14(3):397-407. doi: 10.1016/j.spinee.2013.10.012. Epub 2013 Oct 30.
- Bakhsheshian J, Dahdaleh NS, Lam SK, Savage JW, Smith ZA. The use of vancomycin powder in modern spine surgery: systematic review and meta-analysis of the clinical evidence. World Neurosurg. 2015 May;83(5):816-23. doi: 10.1016/j.wneu.2014.12.033. Epub 2014 Dec 19.
- Hussain ST. Local application of gentamicin-containing collagen implant in the prophylaxis and treatment of surgical site infection following vascular surgery. Int J Surg. 2012;10 Suppl 1:S5-9. doi: 10.1016/j.ijsu.2012.05.015. Epub 2012 May 29.
- Horch R, Kronung G. [Prevention of infection in teflon prostheses for dialysis access. Experiences with a resorbable combined collagen-antibiotic system]. Vasa. 1989;18(1):30-4. German.
- Holdsworth J. Treatment of infective and potentially infective complications of vascular bypass grafting using gentamicin with collagen sponge. Ann R Coll Surg Engl. 1999 May;81(3):166-70.
- Friberg O, Svedjeholm R, Soderquist B, Granfeldt H, Vikerfors T, Kallman J. Local gentamicin reduces sternal wound infections after cardiac surgery: a randomized controlled trial. Ann Thorac Surg. 2005 Jan;79(1):153-61; discussion 161-2. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.06.043.
- Kowalewski M, Pawliszak W, Zaborowska K, Navarese EP, Szwed KA, Kowalkowska ME, Kowalewski J, Borkowska A, Anisimowicz L. Gentamicin-collagen sponge reduces the risk of sternal wound infections after heart surgery: Meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2015 Jun;149(6):1631-40.e1-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2015.01.034. Epub 2015 Jan 23.
- Ruszczak Z, Friess W. Collagen as a carrier for on-site delivery of antibacterial drugs. Adv Drug Deliv Rev. 2003 Nov 28;55(12):1679-98. doi: 10.1016/j.addr.2003.08.007.
- Andreas M, Muckenhuber M, Hutschala D, Kocher A, Thalhammer F, Vogt P, Fleck T, Laufer G. Direct sternal administration of Vancomycin and Gentamicin during closure prevents wound infection. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2017 Jul 1;25(1):6-11. doi: 10.1093/icvts/ivx032.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Pooperační komplikace
- Atributy nemoci
- Ateroskleróza
- Infekce rány
- Cévní onemocnění
- Onemocnění periferních tepen
- Onemocnění periferních cév
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Chirurgická infekce ran
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antibakteriální látky
- Inhibitory syntézy proteinů
- Vankomycin
- Gentamiciny
Další identifikační čísla studie
- 115156
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .