- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04238923
Topisk gentamicin og vancomycin til profylakse af vaskulær kirurgisk infektionssted
Topisk gentamicin og vancomycin til profylakse af infektioner på operationsstedet hos patienter, der gennemgår højrisiko karkirurgi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Operationsstedsinfektioner (SSI) er blandt de mest almindelige komplikationer, der udvikles efter perifer karkirurgi og øger patientens risiko for større amputation, graftsvigt og øger sundhedsressourceudnyttelsen. SSI er defineret af Center for Disease Control (CDC) som infektioner, der opstår inden for 30-90 dage efter et kirurgisk indgreb, eller 1 år, hvis et proteseimplantat blev anbragt, og er opdelt i overfladisk, dybt og organrum baseret på dybden af mikrobiel. invasion.
Forekomsten af SSI hos patienter, der gennemgår lemmerbesparende karkirurgi, har konsekvent vist sig at overstige CDC-gennemsnittet på 2,1 % for andre rene kirurgiske procedurer, på trods af rutinemæssig brug af perioperative antibiotika og aggressiv sårpleje. En nylig gennemgang af SSI i karkirurgi viste rater så høje som 30 %, og efterforskernes institution har rapporteret en SSI-rate på 20 %. Koagulase-negative stafylokokkarter er de hyppigste isolater fra SSI efter perifer vaskulær kirurgi, hvor den meget virulente organisme, MRSA, bliver mere og mere udbredt. Gram-negative organismer tegner sig for yderligere 20-30% af SSI, med Pseudomonas-isolater almindeligvis identificeret, især i lysken. Adskillige procedure- og patientrelaterede faktorer er dukket op som vigtige forudsigere for SSI efter perifer karkirurgi, blandt de vigtigste er fedme, vævstab, genoperation, dialyseafhængighed og diabetes mellitus. Fedme har vist sig at fordoble risikoen for SSI. Overvægtige patienter har vist sig at have lavere vævskoncentrationer af antibiotika, hvilket ville placere dem i højere risiko for at udvikle SSI. Patienter med vævstab sekundært til kritisk lemmeriskæmi har også øget risiko for SSI som følge af bakteriel spredning fra kontaminerede sår og dårlig vaskulær forsyning til såret. Patienter, der gennemgår en genoperation, står ligeledes over for en øget risiko for sår- og transplantatinfektion sekundært til arvævets forringede vaskulære forsyning og helingspotentiale. Diabetes mellitus og dialyseafhængighed er også uafhængige risikofaktorer for SSI efter infrainguinal bypass på grund af en lang række sygdomsfaktorer, især immunologisk dysfunktion og nedsat blodforsyning til det helbredende væv.
Profylaktiske intravenøse antibiotika er den eneste intervention, der hidtil konsekvent er fundet til effektivt at forhindre SSI hos patienter, der gennemgår karkirurgi, men på grund af de førnævnte faktorer er sådanne foranstaltninger mindre effektive hos højrisikopatienter. Data til støtte for anden perioperativ praksis for at forhindre sårinfektioner i karkirurgi er sparsomme. Blandt andre kirurgiske discipliner dukker topiske antibiotika op igen som en valid strategi til at forhindre SSI baseret på forbedret forståelse af mekanismerne for lægemiddellevering og identifikation af højrisikopatienter. Især har vancomycin påført direkte på operationssår vist sig lovende i forebyggelsen af SSI. Topisk vancomycin menes at forhindre gram-positiv SSI, især dem, der er forårsaget af MRSA, og samtidig minimere bivirkninger relateret til systemisk eksponering for vancomycin såsom nefrotoksicitet eller ototoksicitet i kraft af begrænset absorption fra vævslejet. Der er et retrospektivt studie i den karkirurgiske litteratur af 454 patienter, der gennemgår aortofemorale eller infrainguinale procedurer, som viste reduktion af 30-dages SSI-rater ved brug af topisk vancomycin sammenlignet med kontroller (25,1 vs. 17,2 %, p=0,049). Mere omfattende data vedrørende brugen af topisk vancomycinprofylakse stammer fra den ortopædiske litteratur. En nylig gennemgang af ortopædiske undersøgelser, selvom de for det meste er retrospektive, fremhævede fordele ved rygsøjlekirurgi, total ledarthroplastik, fod- og ankelkirurgi og albuekirurgi. Yderligere har 8 metaanalyser af rygsøjlen siden 2014 vist reduktion i SSI-rater med topisk vancomycinadministration.
Lokalt gentamicin påført på operationssår har også vist sig at være effektivt, især til forebyggelse af gram-negativ SSI, hvilket giver bred gram-negativ dækning inklusive Pseudomonas-arter. Et randomiseret kontrolleret forsøg, der vurderede den profylaktiske brug af kollagengentamicin-svamp hos 40 patienter, der gennemgår protetisk femoropoliteal bypass, fandt signifikant reduktion i lyske-SSI ved brug af en kollagengentamicin-svamp (Collatamp G). Et yderligere prospektivt kohortestudie og data fra caseserier viser også gunstige resultater i små patientudvalg af patienter Et yderligere prospektivt kohortestudie og data fra caseserier viser også gunstige resultater i små patientudvalg af patienter, der gennemgår forskellige vaskulære operationer. Hjertekirurger har rapporteret effektiv brug af dette antibiotikum lokalt til forebyggelse af sternale sårinfektioner. Et stort randomiseret, dobbeltblindet kontrolleret forsøg med 1950 patienter, der gennemgik hjertekirurgi gennem median sternotomi, viste nedsatte SSI-rater efter 60 dage med brug af gentamicinholdige kollagenimplantater sammenlignet med kontroller (4,3 vs. 9,0 %, p.
I dette forsøg, en aggressiv profylaktisk tilgang med selektiv administration af topisk vancomycin og gentamicin til operationssår hos patienter, der gennemgår åben underekstremitetsrevaskularisering med høj risiko for SSI baseret på et forhøjet kropsmasseindeks (BMI) >30, vævstab, gentag kirurgi, diabetes mellitus eller nyresvigt vil blive sammenlignet med lignende patienter, der modtager standard perioperativ antibiotikaprofylakse og sårpleje for at evaluere indvirkningen på 90-dages SSI-rater.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter identificeret som krævende underekstremitetsbypass for perifer arteriel sygdom af deres overlæge med højrisikofunktioner for vaskulær kirurgisk infektion, herunder,
- BMI >30
- Dialyseafhængighed
- Gentag operation
- Diabetes mellitus (type 1 eller 2)
- Vævstab (iskæmisk ulceration eller koldbrand i fødderne)
Ekskluderingskriterier:
- Patienten giver ikke informeret samtykke til operation eller undersøgelse
- Patienten modtog antibiotika for en aktiv infektion inden for 7 dage før operationen
- Patienten har en allergi over for gentamicin eller vancomycin
- Patienten har en allerede eksisterende infektion på operationsstedet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Aktuelt gentamicin og vancomycin
Umiddelbart før lukning af snittet vil 1 g vancomycin blive blandet i 4mL normalt saltvand og påført som en pasta direkte på muskel, fascia og subkutant væv.
Gentamicin-eluerende kollagensvampe skæres til den passende størrelse for at dække defekten og påføres efter påføring af vancomycin.
Efter lukning vil operationsstedet blive dækket med en steril bandage og efterladt på plads i 48 timer.
|
Topisk vancomycinpasta og gentamicin-eluerende kollagensvamp påføres direkte på de dybe lag af såret efter rekonstruktion før lukning.
|
|
Ingen indgriben: Styring
Operationssåret lukkes på standardmåden med 3-lags lukning med hæfteklammer til huden.
Efter lukning vil operationsstedet blive dækket med en steril bandage og efterladt på plads i 48 timer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med infektion på operationsstedet (%)
Tidsramme: 90 dage
|
I henhold til CDC definition og i henhold til Szilagyi klassifikation
|
90 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opholdsvarighed
Tidsramme: Perioperativ periode
|
På hospitalet efter indledende operation
|
Perioperativ periode
|
|
Antal akutmodtagelsesbesøg
Tidsramme: 90 dage
|
Mellem udskrivelse og første postoperative opfølgningssamtale
|
90 dage
|
|
Antal deltagere, der dør af enhver årsag
Tidsramme: 90 dage
|
Enhver årsag
|
90 dage
|
|
Antal deltagere, der kræver genoperation
Tidsramme: 90 dage
|
For graftsvigt
|
90 dage
|
|
Antal deltagere, der kræver større amputation af underekstremiteterne
Tidsramme: 90 dage
|
Over anklen
|
90 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Luc Dubois, MD, MSc, London Health Sciences Centre
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Culver DH, Horan TC, Gaynes RP, Martone WJ, Jarvis WR, Emori TG, Banerjee SN, Edwards JR, Tolson JS, Henderson TS, et al. Surgical wound infection rates by wound class, operative procedure, and patient risk index. National Nosocomial Infections Surveillance System. Am J Med. 1991 Sep 16;91(3B):152S-157S. doi: 10.1016/0002-9343(91)90361-z.
- Greenblatt DY, Rajamanickam V, Mell MW. Predictors of surgical site infection after open lower extremity revascularization. J Vasc Surg. 2011 Aug;54(2):433-9. doi: 10.1016/j.jvs.2011.01.034. Epub 2011 Mar 31.
- Siracuse JJ, Nandivada P, Giles KA, Hamdan AD, Wyers MC, Chaikof EL, Pomposelli FB, Schermerhorn ML. Prosthetic graft infections involving the femoral artery. J Vasc Surg. 2013 Mar;57(3):700-5. doi: 10.1016/j.jvs.2012.09.049. Epub 2013 Jan 9.
- Evaniew N, Khan M, Drew B, Peterson D, Bhandari M, Ghert M. Intrawound vancomycin to prevent infections after spine surgery: a systematic review and meta-analysis. Eur Spine J. 2015 Mar;24(3):533-42. doi: 10.1007/s00586-014-3357-0. Epub 2014 May 18.
- Nguyen LL, Brahmanandam S, Bandyk DF, Belkin M, Clowes AW, Moneta GL, Conte MS. Female gender and oral anticoagulants are associated with wound complications in lower extremity vein bypass: an analysis of 1404 operations for critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2007 Dec;46(6):1191-1197. doi: 10.1016/j.jvs.2007.07.053.
- Giles KA, Hamdan AD, Pomposelli FB, Wyers MC, Siracuse JJ, Schermerhorn ML. Body mass index: surgical site infections and mortality after lower extremity bypass from the National Surgical Quality Improvement Program 2005-2007. Ann Vasc Surg. 2010 Jan;24(1):48-56. doi: 10.1016/j.avsg.2009.05.003. Epub 2009 Jul 19.
- Vogel TR, Dombrovskiy VY, Carson JL, Haser PB, Lowry SF, Graham AM. Infectious complications after elective vascular surgical procedures. J Vasc Surg. 2010 Jan;51(1):122-9; discussion 129-30. doi: 10.1016/j.jvs.2009.08.006. Epub 2009 Dec 2.
- Turtiainen J, Hakala T. Surgical wound infections after peripheral vascular surgery. Scand J Surg. 2014 Dec;103(4):226-31. doi: 10.1177/1457496913514384. Epub 2014 Apr 15.
- Bandyk DF. Vascular surgical site infection: risk factors and preventive measures. Semin Vasc Surg. 2008 Sep;21(3):119-23. doi: 10.1053/j.semvascsurg.2008.05.008.
- Pevzner L, Swank M, Krepel C, Wing DA, Chan K, Edmiston CE Jr. Effects of maternal obesity on tissue concentrations of prophylactic cefazolin during cesarean delivery. Obstet Gynecol. 2011 Apr;117(4):877-882. doi: 10.1097/AOG.0b013e31820b95e4.
- Ott E, Bange FC, Sohr D, Teebken O, Mattner F. Risk factors associated with surgical site infections following vascular surgery at a German university hospital. Epidemiol Infect. 2013 Jun;141(6):1207-13. doi: 10.1017/S095026881200180X. Epub 2012 Aug 21.
- Virkkunen J, Heikkinen M, Lepantalo M, Metsanoja R, Salenius JP; Finnvasc Study Group. Diabetes as an independent risk factor for early postoperative complications in critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2004 Oct;40(4):761-7. doi: 10.1016/j.jvs.2004.07.040.
- Ramdev P, Rayan SS, Sheahan M, Hamdan AD, Logerfo FW, Akbari CM, Campbell DR, Pomposelli FB Jr. A decade experience with infrainguinal revascularization in a dialysis-dependent patient population. J Vasc Surg. 2002 Nov;36(5):969-74. doi: 10.1067/mva.2002.128297.
- Khan NR, Thompson CJ, DeCuypere M, Angotti JM, Kalobwe E, Muhlbauer MS, Camillo FX, Klimo P Jr. A meta-analysis of spinal surgical site infection and vancomycin powder. J Neurosurg Spine. 2014 Dec;21(6):974-83. doi: 10.3171/2014.8.SPINE1445. Epub 2014 Sep 26.
- Mohammed S, Pisimisis GT, Daram SP, Bechara CF, Barshes NR, Lin PH, Kougias P. Impact of intraoperative administration of local vancomycin on inguinal wound complications. J Vasc Surg. 2013 Apr;57(4):1079-83. doi: 10.1016/j.jvs.2012.09.073. Epub 2013 Jan 11.
- Fleischman AN, Austin MS. Local Intra-wound Administration of Powdered Antibiotics in Orthopaedic Surgery. J Bone Jt Infect. 2017 Jan 1;2(1):23-28. doi: 10.7150/jbji.16649. eCollection 2017.
- Ghobrial GM, Cadotte DW, Williams K Jr, Fehlings MG, Harrop JS. Complications from the use of intrawound vancomycin in lumbar spinal surgery: a systematic review. Neurosurg Focus. 2015 Oct;39(4):E11. doi: 10.3171/2015.7.FOCUS15258.
- Alcala-Cerra G, Paternina-Caicedo AJ, Moscote-Salazar LR, Gutierrez-Paternina JJ, Nino-Hernandez LM. [Application of vancomycin powder into the wound during spine surgery: systematic review and meta-analysis]. Rev Esp Cir Ortop Traumatol. 2014 May-Jun;58(3):182-91. doi: 10.1016/j.recot.2013.10.004. Epub 2014 Apr 2. Spanish.
- Xiong L, Pan Q, Jin G, Xu Y, Hirche C. Topical intrawound application of vancomycin powder in addition to intravenous administration of antibiotics: A meta-analysis on the deep infection after spinal surgeries. Orthop Traumatol Surg Res. 2014 Nov;100(7):785-9. doi: 10.1016/j.otsr.2014.05.022. Epub 2014 Oct 3.
- Kang DG, Holekamp TF, Wagner SC, Lehman RA Jr. Intrasite vancomycin powder for the prevention of surgical site infection in spine surgery: a systematic literature review. Spine J. 2015 Apr 1;15(4):762-70. doi: 10.1016/j.spinee.2015.01.030. Epub 2015 Jan 28.
- Chiang HY, Herwaldt LA, Blevins AE, Cho E, Schweizer ML. Effectiveness of local vancomycin powder to decrease surgical site infections: a meta-analysis. Spine J. 2014 Mar 1;14(3):397-407. doi: 10.1016/j.spinee.2013.10.012. Epub 2013 Oct 30.
- Bakhsheshian J, Dahdaleh NS, Lam SK, Savage JW, Smith ZA. The use of vancomycin powder in modern spine surgery: systematic review and meta-analysis of the clinical evidence. World Neurosurg. 2015 May;83(5):816-23. doi: 10.1016/j.wneu.2014.12.033. Epub 2014 Dec 19.
- Hussain ST. Local application of gentamicin-containing collagen implant in the prophylaxis and treatment of surgical site infection following vascular surgery. Int J Surg. 2012;10 Suppl 1:S5-9. doi: 10.1016/j.ijsu.2012.05.015. Epub 2012 May 29.
- Horch R, Kronung G. [Prevention of infection in teflon prostheses for dialysis access. Experiences with a resorbable combined collagen-antibiotic system]. Vasa. 1989;18(1):30-4. German.
- Holdsworth J. Treatment of infective and potentially infective complications of vascular bypass grafting using gentamicin with collagen sponge. Ann R Coll Surg Engl. 1999 May;81(3):166-70.
- Friberg O, Svedjeholm R, Soderquist B, Granfeldt H, Vikerfors T, Kallman J. Local gentamicin reduces sternal wound infections after cardiac surgery: a randomized controlled trial. Ann Thorac Surg. 2005 Jan;79(1):153-61; discussion 161-2. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.06.043.
- Kowalewski M, Pawliszak W, Zaborowska K, Navarese EP, Szwed KA, Kowalkowska ME, Kowalewski J, Borkowska A, Anisimowicz L. Gentamicin-collagen sponge reduces the risk of sternal wound infections after heart surgery: Meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2015 Jun;149(6):1631-40.e1-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2015.01.034. Epub 2015 Jan 23.
- Ruszczak Z, Friess W. Collagen as a carrier for on-site delivery of antibacterial drugs. Adv Drug Deliv Rev. 2003 Nov 28;55(12):1679-98. doi: 10.1016/j.addr.2003.08.007.
- Andreas M, Muckenhuber M, Hutschala D, Kocher A, Thalhammer F, Vogt P, Fleck T, Laufer G. Direct sternal administration of Vancomycin and Gentamicin during closure prevents wound infection. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2017 Jul 1;25(1):6-11. doi: 10.1093/icvts/ivx032.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjerte-kar-sygdomme
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Postoperative komplikationer
- Sygdomsegenskaber
- Åreforkalkning
- Sårinfektion
- Karsygdomme
- Perifer arteriel sygdom
- Perifere vaskulære sygdomme
- Infektioner
- Overførbare sygdomme
- Kirurgisk sårinfektion
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antibakterielle midler
- Proteinsyntesehæmmere
- Vancomycin
- Gentamiciner
Andre undersøgelses-id-numre
- 115156
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Karsygdomme
-
McMaster UniversityCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Population Health Research... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeKirurgi (hjerte) | Kirurgi (Major Vascular)Canada, Det Forenede Kongerige
-
Becton, Dickinson and CompanyAfsluttetKateterrelateret komplikation | Vascular Access Site Management | DesinfektionshætteBelgien, Østrig, Spanien, Italien
-
Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai HospitalRekrutteringVaskulær adgangskomplikation | Ambulation | Lukning af lårbensadgang | Vascular Access Site ManagementKina
-
Saint Camillus International University of Health...AfsluttetTilfredshed, patient | Bradykardi | Tilfredshed, personlig | Hypotension under operation | Kvalme/opkastning | Kirurgi (Major Vascular) | Desaturation | Hypertension arteriel | Fentanyl analgesi | Dexmedetomidin inducerede sedationItalien