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Gentamicina topica e vancomicina per la profilassi delle infezioni del sito chirurgico vascolare

28 gennaio 2020 aggiornato da: Lawson Health Research Institute

Gentamicina e vancomicina topiche per la profilassi delle infezioni del sito chirurgico in pazienti sottoposti a chirurgia vascolare ad alto rischio

Molti pazienti che si sottopongono a chirurgia vascolare per migliorare il flusso sanguigno alle gambe sono a rischio di sviluppare un'infezione nel sito chirurgico e sono quindi a rischio di gravi complicazioni come la riammissione in ospedale, il fallimento della procedura chirurgica e l'amputazione degli arti inferiori. Le infezioni del sito chirurgico possono essere ridotte nei pazienti ad alto rischio applicando due antibiotici comunemente usati (gentamicina e vancomicina) nell'incisione chirurgica al termine della procedura chirurgica. Questo sarà confrontato con lo standard del trattamento di cura presso il London Health Sciences Center.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Le infezioni del sito chirurgico (SSI) sono tra le complicanze più comuni che si sviluppano dopo la chirurgia vascolare periferica e aumentano il rischio del paziente di amputazione maggiore, fallimento del trapianto e aumentano l'utilizzo delle risorse sanitarie. Le SSI sono definite dal Center for Disease Control (CDC) come infezioni che si verificano entro 30-90 giorni da una procedura chirurgica, o 1 anno se è stato inserito un impianto protesico, e sono suddivise in superficiale, profondo e spazio dell'organo in base alla profondità della presenza microbica invasione.

È stato costantemente riscontrato che l'incidenza di SSI nei pazienti sottoposti a chirurgia vascolare salva-arto supera la media CDC del 2,1% per altre procedure chirurgiche pulite, nonostante l'uso routinario di antibiotici perioperatori e la cura aggressiva delle ferite. Una recente revisione delle SSI in chirurgia vascolare ha mostrato tassi fino al 30% e l'istituto dei ricercatori ha riportato un tasso di SSI del 20%. Le specie di stafilococco coagulasi-negative sono gli isolati più frequenti da SSI dopo chirurgia vascolare periferica, con l'organismo altamente virulento, MRSA, che sta diventando sempre più diffuso. I microrganismi Gram-negativi rappresentano un altro 20-30% delle SSI, con isolati di Pseudomonas comunemente identificati, in particolare nell'inguine. Diversi fattori correlati alla procedura e al paziente sono emersi come importanti predittori di SSI a seguito di chirurgia vascolare periferica, tra i più importanti dei quali vi sono l'obesità, la perdita di tessuto, la ripetizione della chirurgia, la dipendenza dalla dialisi e il diabete mellito. È stato riscontrato che l'obesità raddoppia il rischio di SSI. È stato dimostrato che i pazienti obesi hanno concentrazioni tissutali inferiori di antibiotici, il che li esporrebbe a un rischio maggiore di sviluppare SSI. Anche i pazienti con perdita di tessuto secondaria a ischemia critica degli arti sono a maggior rischio di SSI derivanti dalla diffusione batterica da ulcere contaminate e da uno scarso apporto vascolare alla ferita. Inoltre, i pazienti sottoposti a intervento chirurgico di riesecuzione affrontano un rischio maggiore di infezione della ferita e dell'innesto a causa della compromissione dell'apporto vascolare e del potenziale di guarigione del tessuto cicatriziale. Anche il diabete mellito e la dipendenza dalla dialisi sono fattori di rischio indipendenti per SSI in seguito a bypass sottoinguinale a causa di una moltitudine di fattori patologici, in particolare la disfunzione immunologica e il ridotto apporto di sangue al tessuto in via di guarigione.

Gli antibiotici profilattici per via endovenosa sono l'unico intervento finora trovato in modo coerente per prevenire efficacemente le SSI nei pazienti sottoposti a chirurgia vascolare, tuttavia a causa dei suddetti fattori tali misure sono meno efficaci nei pazienti ad alto rischio. I dati a supporto di altre pratiche perioperatorie per prevenire le infezioni della ferita nella chirurgia vascolare sono scarsi. Tra le altre discipline chirurgiche, gli antibiotici topici stanno riemergendo come valida strategia per prevenire le SSI sulla base di una migliore comprensione dei meccanismi di somministrazione dei farmaci e dell'identificazione dei pazienti ad alto rischio. In particolare, la vancomicina applicata direttamente sulle ferite chirurgiche si è dimostrata promettente nella prevenzione delle SSI. Si ritiene che la vancomicina topica prevenga le SSI gram-positive, in particolare quelle causate da MRSA, riducendo al minimo gli eventi avversi correlati all'esposizione sistemica alla vancomicina come la nefrotossicità o l'ototossicità in virtù del limitato assorbimento dal letto tissutale. Esiste uno studio retrospettivo nella letteratura sulla chirurgia vascolare di 454 pazienti sottoposti a procedure aortofemorali o infrainguinali che ha mostrato una riduzione dei tassi di SSI a 30 giorni con l'uso di vancomicina topica rispetto ai controlli (25,1 vs. 17,2%, p=0,049). Dati più estesi sull'uso della profilassi topica con vancomicina provengono dalla letteratura ortopedica. Una recente rassegna di studi ortopedici, sebbene per lo più retrospettiva, ha evidenziato i benefici nella chirurgia della colonna vertebrale, nell'artroplastica totale delle articolazioni, nella chirurgia del piede e della caviglia e nella chirurgia del gomito. Inoltre, 8 meta-analisi della colonna vertebrale dal 2014 hanno mostrato una riduzione dei tassi di SSI con la somministrazione topica di vancomicina.

Anche la gentamicina locale applicata alle ferite chirurgiche si è rivelata efficace, in particolare nella prevenzione delle SSI gram-negative, fornendo un'ampia copertura dei gram-negativi comprese le specie Pseudomonas. Uno studio controllato randomizzato che ha valutato l'uso profilattico della spugna di gentamicina di collagene in 40 pazienti sottoposti a bypass femoropopliteo protesico ha riscontrato una riduzione significativa delle SSI all'inguine con l'uso di una spugna di gentamicina di collagene (Collatamp G). Anche un ulteriore studio prospettico di coorte e dati di serie di casi mostrano risultati favorevoli in piccoli campioni di pazienti Un ulteriore studio prospettico di coorte e dati di serie di casi mostrano risultati favorevoli in piccoli campioni di pazienti sottoposti a varie operazioni vascolari. I cardiochirurghi hanno segnalato l'uso efficace di questo antibiotico a livello locale nella prevenzione delle infezioni della ferita sternale. In particolare, un ampio studio randomizzato, controllato in doppio cieco su 1950 pazienti sottoposti a cardiochirurgia attraverso sternotomia mediana ha dimostrato tassi di SSI ridotti a 60 giorni con l'uso di impianti di collagene contenenti gentamicina rispetto ai controlli (4,3 vs. 9,0%, p

In questo studio, un approccio profilattico aggressivo utilizzando la somministrazione selettiva di vancomicina topica e gentamicina alle ferite chirurgiche di pazienti sottoposti a rivascolarizzazione aperta degli arti inferiori ad alto rischio di SSI sulla base di un elevato indice di massa corporea (BMI) > 30, perdita di tessuto, chirurgia, diabete mellito o insufficienza renale saranno confrontati con pazienti simili che ricevono la profilassi antibiotica perioperatoria standard e la cura delle ferite per valutare l'impatto sui tassi di SSI a 90 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

356

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Pazienti identificati come richiedenti bypass degli arti inferiori per malattia arteriosa periferica dal loro chirurgo consulente con caratteristiche ad alto rischio per infezione del sito chirurgico vascolare tra cui,

  • IMC >30
  • Dipendenza dalla dialisi
  • Rifare l'intervento
  • Diabete mellito (tipo 1 o 2)
  • Perdita di tessuto (ulcera ischemica o cancrena dei piedi)

Criteri di esclusione:

  • Il paziente non fornisce il consenso informato per l'intervento chirurgico o lo studio
  • Il paziente ha ricevuto antibiotici per un'infezione attiva entro 7 giorni prima dell'intervento
  • Il paziente ha un'allergia alla gentamicina o alla vancomicina
  • Il paziente ha un'infezione preesistente del sito chirurgico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gentamicina topica e vancomicina
Immediatamente prima della chiusura dell'incisione, 1 g di vancomicina verrà miscelato in 4 ml di soluzione salina normale e applicato come pasta direttamente sul muscolo, sulla fascia e sul tessuto sottocutaneo. Le spugne di collagene a rilascio di gentamicina saranno tagliate alla dimensione appropriata per coprire il difetto e applicate dopo l'applicazione della vancomicina. Dopo la chiusura, il sito chirurgico verrà coperto con una medicazione sterile e lasciato in sede per 48 ore.
La pasta topica di vancomicina e la spugna di collagene a rilascio di gentamicina verranno applicate direttamente agli strati profondi della ferita dopo la ricostruzione, prima della chiusura.
Nessun intervento: Controllo
La ferita chirurgica viene chiusa in modo standard con chiusura a 3 strati con graffette per la pelle. Dopo la chiusura, il sito chirurgico verrà coperto con una medicazione sterile e lasciato in sede per 48 ore.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con infezione del sito chirurgico (%)
Lasso di tempo: 90 giorni
Secondo la definizione CDC e secondo la classificazione Szilagyi
90 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata del soggiorno
Lasso di tempo: Periodo perioperatorio
In ospedale dopo l'intervento chirurgico iniziale
Periodo perioperatorio
Numero di visite al Pronto Soccorso
Lasso di tempo: 90 giorni
Tra la dimissione e il primo appuntamento di follow-up post-operatorio
90 giorni
Numero di partecipanti deceduti per qualsiasi causa
Lasso di tempo: 90 giorni
Qualsiasi causa
90 giorni
Numero di partecipanti che richiedono un nuovo intervento
Lasso di tempo: 90 giorni
Per fallimento del trapianto
90 giorni
Numero di partecipanti che richiedono l'amputazione maggiore degli arti inferiori
Lasso di tempo: 90 giorni
Sopra la caviglia
90 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Luc Dubois, MD, MSc, London Health Sciences Centre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 maggio 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 maggio 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 luglio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

23 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

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