- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04238923
Aktuellt gentamicin och vankomycin för profylax av vaskulär kirurgisk platsinfektion
Aktuellt gentamicin och vankomycin för profylax av kirurgiska infektioner hos patienter som genomgår kärlkirurgi med hög risk
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Operationsplatsinfektioner (SSI) är bland de vanligaste komplikationerna som utvecklas efter perifer kärlkirurgi och ökar patientens risk för större amputationer, transplantatsvikt och ökar sjukvårdens resursutnyttjande. SSI definieras av Center for Disease Control (CDC) som infektioner som inträffar inom 30-90 dagar efter ett kirurgiskt ingrepp, eller 1 år om ett protesimplantat placerats, och delas in i ytligt, djupt och organutrymme baserat på mikrobiella djup. invasion.
Incidensen av SSI hos patienter som genomgår extremitetsbesparande kärlkirurgi har genomgående visat sig överstiga CDC-genomsnittet på 2,1 % för andra rena kirurgiska ingrepp, trots rutinmässig användning av perioperativ antibiotika och aggressiv sårvård. En nyligen genomförd granskning av SSI vid kärlkirurgi visade frekvenser så höga som 30 %, och utredarnas institution har rapporterat en SSI-frekvens på 20 %. Koagulasnegativa stafylokockarter är de vanligaste isolaten från SSI efter perifer vaskulär kirurgi, med den mycket virulenta organismen, MRSA som blir allt vanligare. Gramnegativa organismer står för ytterligare 20-30 % av SSI, med Pseudomonas-isolat som ofta identifieras, särskilt i ljumsken. Flera procedur- och patientrelaterade faktorer har dykt upp som viktiga prediktorer för SSI efter perifer kärlkirurgi, bland de viktigaste är fetma, vävnadsförlust, omoperation, dialysberoende och diabetes mellitus. Fetma har visat sig fördubbla risken för SSI. Överviktiga patienter har visat sig ha lägre vävnadskoncentrationer av antibiotika, vilket skulle placera dem i högre risk att utveckla SSI. Patienter med vävnadsförlust sekundärt till kritisk extremitetsischemi löper också ökad risk för SSI till följd av bakteriell spridning från kontaminerade sår och dålig vaskulär tillförsel till såret. Patienter som genomgår omoperation löper också en ökad risk för sår- och transplantatinfektion sekundärt till den försämrade vaskulära tillgången och läkningspotentialen hos ärrvävnad. Diabetes mellitus och dialysberoende är också oberoende riskfaktorer för SSI efter infrainguinal bypass på grund av en mängd sjukdomsfaktorer, särskilt immunologisk dysfunktion och försämrad blodtillförsel till den läkande vävnaden.
Profylaktisk intravenös antibiotika är den enda interventionen som hittills konsekvent funnits för att effektivt förhindra SSI hos patienter som genomgår kärlkirurgi, men på grund av de ovan nämnda faktorerna är sådana åtgärder mindre effektiva hos högriskpatienter. Data för att stödja andra perioperativa metoder för att förhindra sårinfektioner vid kärlkirurgi är sparsamma. Bland andra kirurgiska discipliner återuppstår aktuella antibiotika som en giltig strategi för att förhindra SSI baserad på förbättrad förståelse av mekanismerna för läkemedelsleverans och identifiering av högriskpatienter. I synnerhet har vankomycin applicerat direkt på operationssår visat sig lovande för att förhindra SSI. Topikalt vankomycin tros förhindra grampositiv SSI, särskilt de som orsakas av MRSA, samtidigt som de minimerar biverkningar relaterade till systemisk exponering för vankomycin såsom nefrotoxicitet eller ototoxicitet på grund av begränsad absorption från vävnadsbädden. Det finns en retrospektiv studie i den vaskulära kirurgiska litteraturen av 454 patienter som genomgick aortofemorala eller infrainguinala procedurer som visade minskning av 30-dagars SSI-frekvenser med användning av topikalt vankomycin jämfört med kontroller (25,1 vs. 17,2 %, p=0,049). Mer omfattande data om användning av topikal vankomycinprofylax kommer från den ortopediska litteraturen. En nyligen genomförd genomgång av ortopediska studier, även om de mestadels är retrospektiva, framhävde fördelar inom ryggradskirurgi, total ledprotes, fot- och fotledskirurgi och armbågskirurgi. Vidare har 8 ryggradsmetaanalyser sedan 2014 visat minskning av SSI-frekvenser med topikal vankomycinadministrering.
Lokalt gentamicin applicerat på operationssår har också visat sig vara effektivt, särskilt för att förhindra gramnegativ SSI, vilket ger bred gramnegativ täckning inklusive Pseudomonas-arter. En randomiserad kontrollerad studie som utvärderade den profylaktiska användningen av kollagengentamicinsvamp hos 40 patienter som genomgick protetisk femoropoliteal bypass fann signifikant minskning av Ljumskens SSI med användning av en kollagengentamicinsvamp (Collatamp G). En ytterligare prospektiv kohortstudie och fallseriedata visar också gynnsamma resultat i små patienturval av patienter En ytterligare prospektiv kohortstudie och fallseriedata visar också gynnsamma resultat i små patientprover av patienter som genomgår olika kärloperationer. Hjärtkirurger har rapporterat effektiv användning av detta antibiotikum lokalt för att förebygga bröstsårinfektioner. En stor randomiserad, dubbelblind-kontrollerad studie av 1950 patienter som genomgick hjärtkirurgi genom mediansternotomi visade minskade SSI-frekvenser efter 60 dagar med användning av gentamicininnehållande kollagenimplantat jämfört med kontroller (4,3 vs. 9,0 %, p.
I denna studie, ett aggressivt profylaktiskt tillvägagångssätt med selektiv administrering av topikalt vankomycin och gentamicin till operationssår hos patienter som genomgår öppen revaskularisering i nedre extremiteter med hög risk för SSI baserat på ett förhöjt kroppsmassaindex (BMI) >30, vävnadsförlust, gör om kirurgi, diabetes mellitus eller njursvikt kommer att jämföras med liknande patienter som får standard perioperativ antibiotikaprofylax och sårvård för att utvärdera effekten på 90-dagars SSI-frekvenser.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter som identifierats som kräver bypass av nedre extremiteter för perifer artärsjukdom av sin konsulterande kirurg med högriskfunktioner för vaskulär operationsinfektion inklusive,
- BMI >30
- Dialysberoende
- Gör om operationen
- Diabetes mellitus (typ 1 eller 2)
- Vävnadsförlust (ischemisk sårbildning eller kallbrand i fötterna)
Exklusions kriterier:
- Patienten ger inte informerat samtycke för operation eller studie
- Patienten fick antibiotika för en aktiv infektion inom 7 dagar före operationen
- Patienten har en allergi mot gentamicin eller vankomycin
- Patienten har en redan existerande infektion på operationsstället
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Aktuellt Gentamicin och Vancomycin
Omedelbart före stängning av snittet kommer 1 g vankomycin att blandas i 4 ml normal koksaltlösning och appliceras som en pasta direkt på muskel, fascia och subkutan vävnad.
Gentamicin-eluerande kollagensvampar skärs till lämplig storlek för att täcka defekten och appliceras efter applicering av vankomycin.
Efter stängning täcks operationsstället med ett sterilt förband och lämnas på plats i 48 timmar.
|
Topikal vankomycinpasta och gentamicin-eluerande kollagensvamp kommer att appliceras direkt på de djupa lagren av såret efter rekonstruktion, före stängning.
|
|
Inget ingripande: Kontrollera
Operationssåret stängs på vanligt sätt med 3-lagers stängning med häftklamrar för huden.
Efter stängning täcks operationsstället med ett sterilt förband och lämnas på plats i 48 timmar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med infektion på operationsstället (%)
Tidsram: 90 dagar
|
Enligt CDC definition och enligt Szilagyi klassificering
|
90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vistelsetid
Tidsram: Perioperativ period
|
På sjukhus efter initial operation
|
Perioperativ period
|
|
Antal akutbesök
Tidsram: 90 dagar
|
Mellan utskrivning och första postoperativa uppföljningsbesök
|
90 dagar
|
|
Antal deltagare som dör oavsett orsak
Tidsram: 90 dagar
|
Vilken orsak som helst
|
90 dagar
|
|
Antal deltagare som kräver omoperation
Tidsram: 90 dagar
|
För transplantatfel
|
90 dagar
|
|
Antal deltagare som kräver omfattande amputation av underbenen
Tidsram: 90 dagar
|
Ovanför ankeln
|
90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Luc Dubois, MD, MSc, London Health Sciences Centre
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Culver DH, Horan TC, Gaynes RP, Martone WJ, Jarvis WR, Emori TG, Banerjee SN, Edwards JR, Tolson JS, Henderson TS, et al. Surgical wound infection rates by wound class, operative procedure, and patient risk index. National Nosocomial Infections Surveillance System. Am J Med. 1991 Sep 16;91(3B):152S-157S. doi: 10.1016/0002-9343(91)90361-z.
- Greenblatt DY, Rajamanickam V, Mell MW. Predictors of surgical site infection after open lower extremity revascularization. J Vasc Surg. 2011 Aug;54(2):433-9. doi: 10.1016/j.jvs.2011.01.034. Epub 2011 Mar 31.
- Siracuse JJ, Nandivada P, Giles KA, Hamdan AD, Wyers MC, Chaikof EL, Pomposelli FB, Schermerhorn ML. Prosthetic graft infections involving the femoral artery. J Vasc Surg. 2013 Mar;57(3):700-5. doi: 10.1016/j.jvs.2012.09.049. Epub 2013 Jan 9.
- Evaniew N, Khan M, Drew B, Peterson D, Bhandari M, Ghert M. Intrawound vancomycin to prevent infections after spine surgery: a systematic review and meta-analysis. Eur Spine J. 2015 Mar;24(3):533-42. doi: 10.1007/s00586-014-3357-0. Epub 2014 May 18.
- Nguyen LL, Brahmanandam S, Bandyk DF, Belkin M, Clowes AW, Moneta GL, Conte MS. Female gender and oral anticoagulants are associated with wound complications in lower extremity vein bypass: an analysis of 1404 operations for critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2007 Dec;46(6):1191-1197. doi: 10.1016/j.jvs.2007.07.053.
- Giles KA, Hamdan AD, Pomposelli FB, Wyers MC, Siracuse JJ, Schermerhorn ML. Body mass index: surgical site infections and mortality after lower extremity bypass from the National Surgical Quality Improvement Program 2005-2007. Ann Vasc Surg. 2010 Jan;24(1):48-56. doi: 10.1016/j.avsg.2009.05.003. Epub 2009 Jul 19.
- Vogel TR, Dombrovskiy VY, Carson JL, Haser PB, Lowry SF, Graham AM. Infectious complications after elective vascular surgical procedures. J Vasc Surg. 2010 Jan;51(1):122-9; discussion 129-30. doi: 10.1016/j.jvs.2009.08.006. Epub 2009 Dec 2.
- Turtiainen J, Hakala T. Surgical wound infections after peripheral vascular surgery. Scand J Surg. 2014 Dec;103(4):226-31. doi: 10.1177/1457496913514384. Epub 2014 Apr 15.
- Bandyk DF. Vascular surgical site infection: risk factors and preventive measures. Semin Vasc Surg. 2008 Sep;21(3):119-23. doi: 10.1053/j.semvascsurg.2008.05.008.
- Pevzner L, Swank M, Krepel C, Wing DA, Chan K, Edmiston CE Jr. Effects of maternal obesity on tissue concentrations of prophylactic cefazolin during cesarean delivery. Obstet Gynecol. 2011 Apr;117(4):877-882. doi: 10.1097/AOG.0b013e31820b95e4.
- Ott E, Bange FC, Sohr D, Teebken O, Mattner F. Risk factors associated with surgical site infections following vascular surgery at a German university hospital. Epidemiol Infect. 2013 Jun;141(6):1207-13. doi: 10.1017/S095026881200180X. Epub 2012 Aug 21.
- Virkkunen J, Heikkinen M, Lepantalo M, Metsanoja R, Salenius JP; Finnvasc Study Group. Diabetes as an independent risk factor for early postoperative complications in critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2004 Oct;40(4):761-7. doi: 10.1016/j.jvs.2004.07.040.
- Ramdev P, Rayan SS, Sheahan M, Hamdan AD, Logerfo FW, Akbari CM, Campbell DR, Pomposelli FB Jr. A decade experience with infrainguinal revascularization in a dialysis-dependent patient population. J Vasc Surg. 2002 Nov;36(5):969-74. doi: 10.1067/mva.2002.128297.
- Khan NR, Thompson CJ, DeCuypere M, Angotti JM, Kalobwe E, Muhlbauer MS, Camillo FX, Klimo P Jr. A meta-analysis of spinal surgical site infection and vancomycin powder. J Neurosurg Spine. 2014 Dec;21(6):974-83. doi: 10.3171/2014.8.SPINE1445. Epub 2014 Sep 26.
- Mohammed S, Pisimisis GT, Daram SP, Bechara CF, Barshes NR, Lin PH, Kougias P. Impact of intraoperative administration of local vancomycin on inguinal wound complications. J Vasc Surg. 2013 Apr;57(4):1079-83. doi: 10.1016/j.jvs.2012.09.073. Epub 2013 Jan 11.
- Fleischman AN, Austin MS. Local Intra-wound Administration of Powdered Antibiotics in Orthopaedic Surgery. J Bone Jt Infect. 2017 Jan 1;2(1):23-28. doi: 10.7150/jbji.16649. eCollection 2017.
- Ghobrial GM, Cadotte DW, Williams K Jr, Fehlings MG, Harrop JS. Complications from the use of intrawound vancomycin in lumbar spinal surgery: a systematic review. Neurosurg Focus. 2015 Oct;39(4):E11. doi: 10.3171/2015.7.FOCUS15258.
- Alcala-Cerra G, Paternina-Caicedo AJ, Moscote-Salazar LR, Gutierrez-Paternina JJ, Nino-Hernandez LM. [Application of vancomycin powder into the wound during spine surgery: systematic review and meta-analysis]. Rev Esp Cir Ortop Traumatol. 2014 May-Jun;58(3):182-91. doi: 10.1016/j.recot.2013.10.004. Epub 2014 Apr 2. Spanish.
- Xiong L, Pan Q, Jin G, Xu Y, Hirche C. Topical intrawound application of vancomycin powder in addition to intravenous administration of antibiotics: A meta-analysis on the deep infection after spinal surgeries. Orthop Traumatol Surg Res. 2014 Nov;100(7):785-9. doi: 10.1016/j.otsr.2014.05.022. Epub 2014 Oct 3.
- Kang DG, Holekamp TF, Wagner SC, Lehman RA Jr. Intrasite vancomycin powder for the prevention of surgical site infection in spine surgery: a systematic literature review. Spine J. 2015 Apr 1;15(4):762-70. doi: 10.1016/j.spinee.2015.01.030. Epub 2015 Jan 28.
- Chiang HY, Herwaldt LA, Blevins AE, Cho E, Schweizer ML. Effectiveness of local vancomycin powder to decrease surgical site infections: a meta-analysis. Spine J. 2014 Mar 1;14(3):397-407. doi: 10.1016/j.spinee.2013.10.012. Epub 2013 Oct 30.
- Bakhsheshian J, Dahdaleh NS, Lam SK, Savage JW, Smith ZA. The use of vancomycin powder in modern spine surgery: systematic review and meta-analysis of the clinical evidence. World Neurosurg. 2015 May;83(5):816-23. doi: 10.1016/j.wneu.2014.12.033. Epub 2014 Dec 19.
- Hussain ST. Local application of gentamicin-containing collagen implant in the prophylaxis and treatment of surgical site infection following vascular surgery. Int J Surg. 2012;10 Suppl 1:S5-9. doi: 10.1016/j.ijsu.2012.05.015. Epub 2012 May 29.
- Horch R, Kronung G. [Prevention of infection in teflon prostheses for dialysis access. Experiences with a resorbable combined collagen-antibiotic system]. Vasa. 1989;18(1):30-4. German.
- Holdsworth J. Treatment of infective and potentially infective complications of vascular bypass grafting using gentamicin with collagen sponge. Ann R Coll Surg Engl. 1999 May;81(3):166-70.
- Friberg O, Svedjeholm R, Soderquist B, Granfeldt H, Vikerfors T, Kallman J. Local gentamicin reduces sternal wound infections after cardiac surgery: a randomized controlled trial. Ann Thorac Surg. 2005 Jan;79(1):153-61; discussion 161-2. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.06.043.
- Kowalewski M, Pawliszak W, Zaborowska K, Navarese EP, Szwed KA, Kowalkowska ME, Kowalewski J, Borkowska A, Anisimowicz L. Gentamicin-collagen sponge reduces the risk of sternal wound infections after heart surgery: Meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2015 Jun;149(6):1631-40.e1-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2015.01.034. Epub 2015 Jan 23.
- Ruszczak Z, Friess W. Collagen as a carrier for on-site delivery of antibacterial drugs. Adv Drug Deliv Rev. 2003 Nov 28;55(12):1679-98. doi: 10.1016/j.addr.2003.08.007.
- Andreas M, Muckenhuber M, Hutschala D, Kocher A, Thalhammer F, Vogt P, Fleck T, Laufer G. Direct sternal administration of Vancomycin and Gentamicin during closure prevents wound infection. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2017 Jul 1;25(1):6-11. doi: 10.1093/icvts/ivx032.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Arterioskleros
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Postoperativa komplikationer
- Sjukdomsegenskaper
- Åderförkalkning
- Sårinfektion
- Kärlsjukdomar
- Perifer arteriell sjukdom
- Perifera vaskulära sjukdomar
- Infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Kirurgisk sårinfektion
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antibakteriella medel
- Proteinsyntesinhibitorer
- Vancomycin
- Gentamiciner
Andra studie-ID-nummer
- 115156
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .