- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04238923
Aktuelt gentamicin og vankomycin for vaskulær kirurgisk infeksjonsprofylakse
Aktuelt gentamicin og vankomycin for profylakse med infeksjon på operasjonsstedet hos pasienter som gjennomgår karkirurgi med høy risiko
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Infeksjoner på operasjonsstedet (SSI) er blant de vanligste komplikasjonene som utvikles etter perifer vaskulær kirurgi og øker pasientens risiko for større amputasjon, graftsvikt og øker ressursutnyttelsen i helsevesenet. SSI er definert av Center for Disease Control (CDC) som infeksjoner som oppstår innen 30-90 dager etter en kirurgisk prosedyre, eller 1 år hvis et proteseimplantat ble plassert, og er delt inn i overfladisk, dyp og organrom basert på dybden av mikrobielle invasjon.
Forekomsten av SSI hos pasienter som gjennomgår lemmerbesparende karkirurgi har konsekvent vist seg å overstige CDC-gjennomsnittet på 2,1 % for andre rene kirurgiske prosedyrer, til tross for rutinemessig bruk av perioperative antibiotika og aggressiv sårbehandling. En nylig gjennomgang av SSI i vaskulær kirurgi viste rater så høye som 30 %, og etterforskernes institusjon har rapportert en SSI-rate på 20 %. Koagulase-negative stafylokokkarter er de hyppigste isolatene fra SSI etter perifer vaskulær kirurgi, med den svært virulente organismen, MRSA som blir stadig mer utbredt. Gram-negative organismer står for ytterligere 20-30 % av SSI, med Pseudomonas-isolater ofte identifisert, spesielt i lysken. Flere prosedyre- og pasientrelaterte faktorer har dukket opp som viktige prediktorer for SSI etter perifer vaskulær kirurgi, blant de viktigste er fedme, vevstap, omoperasjoner, dialyseavhengighet og diabetes mellitus. Fedme har vist seg å doble risikoen for SSI. Overvektige pasienter har vist seg å ha lavere vevskonsentrasjoner av antibiotika, noe som vil gi dem høyere risiko for å utvikle SSI. Pasienter med vevstap sekundært til kritisk lemmeriskemi har også økt risiko for SSI som følge av bakteriell spredning fra kontaminerte sår og dårlig vaskulær tilførsel til såret. I tillegg har pasienter som gjennomgår omoperasjoner en økt risiko for sår- og graftinfeksjon sekundært til den svekkede vaskulære forsyningen og helbredelsespotensialet til arrvev. Diabetes mellitus og dialyseavhengighet er også uavhengige risikofaktorer for SSI etter infrainguinal bypass på grunn av en rekke sykdomsfaktorer, spesielt immunologisk dysfunksjon og nedsatt blodtilførsel til det helbredende vevet.
Profylaktisk intravenøs antibiotika er den eneste intervensjonen så langt konsekvent funnet å effektivt forhindre SSI hos pasienter som gjennomgår vaskulær kirurgi, men på grunn av de nevnte faktorene er slike tiltak mindre effektive hos høyrisikopasienter. Data for å støtte annen perioperativ praksis for å forhindre sårinfeksjoner ved karkirurgi er sparsomme. Blant andre kirurgiske disipliner dukker aktuelle antibiotika opp igjen som en gyldig strategi for å forhindre SSI basert på forbedret forståelse av mekanismene for medikamentlevering og identifisering av høyrisikopasienter. Spesielt har vankomycin påført direkte på kirurgiske sår vist lovende for å forhindre SSI. Topisk vankomycin antas å forhindre gram-positiv SSI, spesielt de forårsaket av MRSA, samtidig som de minimerer bivirkninger relatert til systemisk eksponering for vankomycin som nefrotoksisitet eller ototoksisitet på grunn av begrenset absorpsjon fra vevssengen. Det er én retrospektiv studie i karkirurgilitteraturen av 454 pasienter som gjennomgikk aortofemorale eller infrainguinale prosedyrer som viste reduksjon av 30-dagers SSI-frekvenser med bruk av topisk vankomycin sammenlignet med kontroller (25,1 vs. 17,2 %, p=0,049). Mer omfattende data om bruk av topisk vankomycinprofylakse kommer fra ortopedisk litteratur. En nylig gjennomgang av ortopediske studier, selv om de for det meste er retrospektive, fremhevet fordeler ved ryggradskirurgi, total leddprotese, fot- og ankelkirurgi og albuekirurgi. Videre har 8 metaanalyser av ryggraden siden 2014 vist reduksjon i SSI-frekvenser med topisk vankomycinadministrasjon.
Lokalt gentamicin påført kirurgiske sår har også vist seg å være effektivt, spesielt i forebygging av gram-negativ SSI, og gir bred gram-negativ dekning inkludert Pseudomonas-arter. En randomisert kontrollert studie som vurderte den profylaktiske bruken av kollagengentamicinsvamp hos 40 pasienter som gjennomgikk protetisk femoropoliteal bypass, fant signifikant reduksjon i lyske-SSI ved bruk av en kollagengentamicin-svamp (Collatamp G). En ekstra prospektiv kohortstudie og data fra kasusserier viser også gunstige resultater i små pasientutvalg av pasienter En ekstra prospektiv kohortstudie og data fra kasusserier viser også gunstige resultater i små pasientutvalg av pasienter som gjennomgår ulike vaskulære operasjoner. Hjertekirurger har rapportert effektiv bruk av dette antibiotikumet lokalt for forebygging av brystsårinfeksjoner. Spesielt viste en stor randomisert, dobbeltblindet kontrollert studie av 1950 pasienter som gjennomgikk hjertekirurgi gjennom median sternotomi reduserte SSI-rater etter 60 dager med bruk av gentamicinholdige kollagenimplantater sammenlignet med kontrollene (4,3 vs. 9,0 %, p.
I denne studien, en aggressiv profylaktisk tilnærming ved bruk av selektiv administrering av topisk vankomycin og gentamicin til kirurgiske sår til pasienter som gjennomgår åpne underekstremitetsrevaskularisering med høy risiko for SSI basert på en forhøyet kroppsmasseindeks (BMI) >30, vevstap, gjenta kirurgi, diabetes mellitus eller nyresvikt vil bli sammenlignet med lignende pasienter som får standard perioperativ antibiotikaprofylakse og sårbehandling for å evaluere innvirkningen på 90-dagers SSI-rater.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter identifisert som krever bypass av nedre ekstremiteter for perifer arteriell sykdom av deres overlege med høyrisikofunksjoner for vaskulær kirurgisk infeksjon, inkludert,
- BMI >30
- Dialyseavhengighet
- Gjenta operasjonen
- Diabetes mellitus (type 1 eller 2)
- Vevstap (iskemisk sårdannelse eller koldbrann i føttene)
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten gir ikke informert samtykke til operasjon eller studie
- Pasienten fikk antibiotika for en aktiv infeksjon innen 7 dager før operasjonen
- Pasienten er allergisk mot gentamicin eller vankomycin
- Pasienten har en allerede eksisterende infeksjon på operasjonsstedet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aktuelt gentamicin og vankomycin
Umiddelbart før lukking av snittet vil 1 g vancomycin blandes i 4 ml vanlig saltvann og påføres som en pasta direkte på muskel, fascia og subkutant vev.
Gentamicin-eluerende kollagensvamper kuttes til passende størrelse for å dekke defekten og påføres etter påføring av vancomycin.
Etter lukking vil operasjonsstedet dekkes med en steril bandasje og stå på plass i 48 timer.
|
Topisk vankomycinpasta og gentamicin-eluerende kollagensvamp vil påføres direkte på de dype lagene av såret etter rekonstruksjon, før lukking.
|
|
Ingen inngripen: Styre
Det operasjonssår lukkes på standardmåten med 3-lags lukking med stifter for hud.
Etter lukking vil operasjonsstedet dekkes med en steril bandasje og stå på plass i 48 timer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med infeksjon på operasjonsstedet (%)
Tidsramme: 90 dager
|
I henhold til CDC-definisjon og i henhold til Szilagyi-klassifisering
|
90 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lengden på oppholdet
Tidsramme: Perioperativ periode
|
Inne på sykehus etter første operasjon
|
Perioperativ periode
|
|
Antall legevaktbesøk
Tidsramme: 90 dager
|
Mellom utskrivning og første postoperative oppfølgingstime
|
90 dager
|
|
Antall deltakere som dør uansett årsak
Tidsramme: 90 dager
|
Enhver årsak
|
90 dager
|
|
Antall deltakere som krever re-operasjon
Tidsramme: 90 dager
|
For graftsvikt
|
90 dager
|
|
Antall deltakere som trenger større amputasjon av underekstremiteter
Tidsramme: 90 dager
|
Over ankelen
|
90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Luc Dubois, MD, MSc, London Health Sciences Centre
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Culver DH, Horan TC, Gaynes RP, Martone WJ, Jarvis WR, Emori TG, Banerjee SN, Edwards JR, Tolson JS, Henderson TS, et al. Surgical wound infection rates by wound class, operative procedure, and patient risk index. National Nosocomial Infections Surveillance System. Am J Med. 1991 Sep 16;91(3B):152S-157S. doi: 10.1016/0002-9343(91)90361-z.
- Greenblatt DY, Rajamanickam V, Mell MW. Predictors of surgical site infection after open lower extremity revascularization. J Vasc Surg. 2011 Aug;54(2):433-9. doi: 10.1016/j.jvs.2011.01.034. Epub 2011 Mar 31.
- Siracuse JJ, Nandivada P, Giles KA, Hamdan AD, Wyers MC, Chaikof EL, Pomposelli FB, Schermerhorn ML. Prosthetic graft infections involving the femoral artery. J Vasc Surg. 2013 Mar;57(3):700-5. doi: 10.1016/j.jvs.2012.09.049. Epub 2013 Jan 9.
- Evaniew N, Khan M, Drew B, Peterson D, Bhandari M, Ghert M. Intrawound vancomycin to prevent infections after spine surgery: a systematic review and meta-analysis. Eur Spine J. 2015 Mar;24(3):533-42. doi: 10.1007/s00586-014-3357-0. Epub 2014 May 18.
- Nguyen LL, Brahmanandam S, Bandyk DF, Belkin M, Clowes AW, Moneta GL, Conte MS. Female gender and oral anticoagulants are associated with wound complications in lower extremity vein bypass: an analysis of 1404 operations for critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2007 Dec;46(6):1191-1197. doi: 10.1016/j.jvs.2007.07.053.
- Giles KA, Hamdan AD, Pomposelli FB, Wyers MC, Siracuse JJ, Schermerhorn ML. Body mass index: surgical site infections and mortality after lower extremity bypass from the National Surgical Quality Improvement Program 2005-2007. Ann Vasc Surg. 2010 Jan;24(1):48-56. doi: 10.1016/j.avsg.2009.05.003. Epub 2009 Jul 19.
- Vogel TR, Dombrovskiy VY, Carson JL, Haser PB, Lowry SF, Graham AM. Infectious complications after elective vascular surgical procedures. J Vasc Surg. 2010 Jan;51(1):122-9; discussion 129-30. doi: 10.1016/j.jvs.2009.08.006. Epub 2009 Dec 2.
- Turtiainen J, Hakala T. Surgical wound infections after peripheral vascular surgery. Scand J Surg. 2014 Dec;103(4):226-31. doi: 10.1177/1457496913514384. Epub 2014 Apr 15.
- Bandyk DF. Vascular surgical site infection: risk factors and preventive measures. Semin Vasc Surg. 2008 Sep;21(3):119-23. doi: 10.1053/j.semvascsurg.2008.05.008.
- Pevzner L, Swank M, Krepel C, Wing DA, Chan K, Edmiston CE Jr. Effects of maternal obesity on tissue concentrations of prophylactic cefazolin during cesarean delivery. Obstet Gynecol. 2011 Apr;117(4):877-882. doi: 10.1097/AOG.0b013e31820b95e4.
- Ott E, Bange FC, Sohr D, Teebken O, Mattner F. Risk factors associated with surgical site infections following vascular surgery at a German university hospital. Epidemiol Infect. 2013 Jun;141(6):1207-13. doi: 10.1017/S095026881200180X. Epub 2012 Aug 21.
- Virkkunen J, Heikkinen M, Lepantalo M, Metsanoja R, Salenius JP; Finnvasc Study Group. Diabetes as an independent risk factor for early postoperative complications in critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2004 Oct;40(4):761-7. doi: 10.1016/j.jvs.2004.07.040.
- Ramdev P, Rayan SS, Sheahan M, Hamdan AD, Logerfo FW, Akbari CM, Campbell DR, Pomposelli FB Jr. A decade experience with infrainguinal revascularization in a dialysis-dependent patient population. J Vasc Surg. 2002 Nov;36(5):969-74. doi: 10.1067/mva.2002.128297.
- Khan NR, Thompson CJ, DeCuypere M, Angotti JM, Kalobwe E, Muhlbauer MS, Camillo FX, Klimo P Jr. A meta-analysis of spinal surgical site infection and vancomycin powder. J Neurosurg Spine. 2014 Dec;21(6):974-83. doi: 10.3171/2014.8.SPINE1445. Epub 2014 Sep 26.
- Mohammed S, Pisimisis GT, Daram SP, Bechara CF, Barshes NR, Lin PH, Kougias P. Impact of intraoperative administration of local vancomycin on inguinal wound complications. J Vasc Surg. 2013 Apr;57(4):1079-83. doi: 10.1016/j.jvs.2012.09.073. Epub 2013 Jan 11.
- Fleischman AN, Austin MS. Local Intra-wound Administration of Powdered Antibiotics in Orthopaedic Surgery. J Bone Jt Infect. 2017 Jan 1;2(1):23-28. doi: 10.7150/jbji.16649. eCollection 2017.
- Ghobrial GM, Cadotte DW, Williams K Jr, Fehlings MG, Harrop JS. Complications from the use of intrawound vancomycin in lumbar spinal surgery: a systematic review. Neurosurg Focus. 2015 Oct;39(4):E11. doi: 10.3171/2015.7.FOCUS15258.
- Alcala-Cerra G, Paternina-Caicedo AJ, Moscote-Salazar LR, Gutierrez-Paternina JJ, Nino-Hernandez LM. [Application of vancomycin powder into the wound during spine surgery: systematic review and meta-analysis]. Rev Esp Cir Ortop Traumatol. 2014 May-Jun;58(3):182-91. doi: 10.1016/j.recot.2013.10.004. Epub 2014 Apr 2. Spanish.
- Xiong L, Pan Q, Jin G, Xu Y, Hirche C. Topical intrawound application of vancomycin powder in addition to intravenous administration of antibiotics: A meta-analysis on the deep infection after spinal surgeries. Orthop Traumatol Surg Res. 2014 Nov;100(7):785-9. doi: 10.1016/j.otsr.2014.05.022. Epub 2014 Oct 3.
- Kang DG, Holekamp TF, Wagner SC, Lehman RA Jr. Intrasite vancomycin powder for the prevention of surgical site infection in spine surgery: a systematic literature review. Spine J. 2015 Apr 1;15(4):762-70. doi: 10.1016/j.spinee.2015.01.030. Epub 2015 Jan 28.
- Chiang HY, Herwaldt LA, Blevins AE, Cho E, Schweizer ML. Effectiveness of local vancomycin powder to decrease surgical site infections: a meta-analysis. Spine J. 2014 Mar 1;14(3):397-407. doi: 10.1016/j.spinee.2013.10.012. Epub 2013 Oct 30.
- Bakhsheshian J, Dahdaleh NS, Lam SK, Savage JW, Smith ZA. The use of vancomycin powder in modern spine surgery: systematic review and meta-analysis of the clinical evidence. World Neurosurg. 2015 May;83(5):816-23. doi: 10.1016/j.wneu.2014.12.033. Epub 2014 Dec 19.
- Hussain ST. Local application of gentamicin-containing collagen implant in the prophylaxis and treatment of surgical site infection following vascular surgery. Int J Surg. 2012;10 Suppl 1:S5-9. doi: 10.1016/j.ijsu.2012.05.015. Epub 2012 May 29.
- Horch R, Kronung G. [Prevention of infection in teflon prostheses for dialysis access. Experiences with a resorbable combined collagen-antibiotic system]. Vasa. 1989;18(1):30-4. German.
- Holdsworth J. Treatment of infective and potentially infective complications of vascular bypass grafting using gentamicin with collagen sponge. Ann R Coll Surg Engl. 1999 May;81(3):166-70.
- Friberg O, Svedjeholm R, Soderquist B, Granfeldt H, Vikerfors T, Kallman J. Local gentamicin reduces sternal wound infections after cardiac surgery: a randomized controlled trial. Ann Thorac Surg. 2005 Jan;79(1):153-61; discussion 161-2. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.06.043.
- Kowalewski M, Pawliszak W, Zaborowska K, Navarese EP, Szwed KA, Kowalkowska ME, Kowalewski J, Borkowska A, Anisimowicz L. Gentamicin-collagen sponge reduces the risk of sternal wound infections after heart surgery: Meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2015 Jun;149(6):1631-40.e1-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2015.01.034. Epub 2015 Jan 23.
- Ruszczak Z, Friess W. Collagen as a carrier for on-site delivery of antibacterial drugs. Adv Drug Deliv Rev. 2003 Nov 28;55(12):1679-98. doi: 10.1016/j.addr.2003.08.007.
- Andreas M, Muckenhuber M, Hutschala D, Kocher A, Thalhammer F, Vogt P, Fleck T, Laufer G. Direct sternal administration of Vancomycin and Gentamicin during closure prevents wound infection. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2017 Jul 1;25(1):6-11. doi: 10.1093/icvts/ivx032.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Postoperative komplikasjoner
- Sykdomsattributter
- Aterosklerose
- Sårinfeksjon
- Vaskulære sykdommer
- Perifer arteriell sykdom
- Perifere vaskulære sykdommer
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Kirurgisk sårinfeksjon
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antibakterielle midler
- Proteinsyntesehemmere
- Vancomycin
- Gentamiciner
Andre studie-ID-numre
- 115156
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .