Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Topische gentamicine en vancomycine voor profylaxe van vasculaire chirurgische infectie

28 januari 2020 bijgewerkt door: Lawson Health Research Institute

Topische gentamicine en vancomycine voor profylaxe van infectie op de operatieplaats bij patiënten die een risicovolle vaatchirurgie ondergaan

Veel patiënten die een vasculaire operatie ondergaan om de bloedtoevoer naar hun benen te verbeteren, lopen het risico een infectie te ontwikkelen op de plaats van de operatie en lopen dan het risico op ernstige complicaties zoals heropname in het ziekenhuis, mislukken van de chirurgische ingreep en amputatie van de onderste ledematen. Infecties op de operatieplaats kunnen worden verminderd bij patiënten met een hoog risico door twee veelgebruikte antibiotica (gentamicine en vancomycine) aan te brengen in de chirurgische incisie aan het einde van de chirurgische ingreep. Dit wordt vergeleken met de standaardbehandeling in het London Health Sciences Centre.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Postoperatieve wondinfecties (POWI's) behoren tot de meest voorkomende complicaties na perifere vasculaire chirurgie en verhogen het risico van de patiënt op grote amputaties, transplantaatfalen en verhogen het gebruik van medische hulpmiddelen. POWI's worden door het Center for Disease Control (CDC) gedefinieerd als infecties die optreden binnen 30-90 dagen na een chirurgische ingreep, of 1 jaar als een prothetisch implantaat is geplaatst, en worden onderverdeeld in oppervlakkige, diepe en orgaanruimte op basis van de diepte van microbiële invasie.

De incidentie van SSI bij patiënten die een ledemaatsparende vaatchirurgie ondergaan, blijkt consequent het CDC-gemiddelde van 2,1% te overschrijden voor andere schone chirurgische ingrepen, ondanks het routinematige gebruik van peri-operatieve antibiotica en agressieve wondverzorging. Een recent overzicht van SSI bij vaatchirurgie toonde percentages tot wel 30%, en de instelling van de onderzoekers rapporteerde een SSI-percentage van 20%. Coagulase-negatieve Staphylococcus-soorten zijn de meest voorkomende isolaten van SSI na perifere vasculaire chirurgie, waarbij het zeer virulente organisme MRSA steeds vaker voorkomt. Gram-negatieve organismen zijn goed voor nog eens 20-30% van SSI, waarbij Pseudomonas-isolaten vaak worden geïdentificeerd, vooral in de lies. Verschillende procedure- en patiëntgerelateerde factoren zijn naar voren gekomen als belangrijke voorspellers van SSI na perifere vasculaire chirurgie, waaronder obesitas, weefselverlies, heroperatie, dialyseafhankelijkheid en diabetes mellitus. Obesitas blijkt het risico op SSI te verdubbelen. Zwaarlijvige patiënten blijken lagere weefselconcentraties van antibiotica te hebben, waardoor ze een groter risico lopen om SSI te ontwikkelen. Patiënten met weefselverlies secundair aan kritieke ischemie van de ledematen lopen ook een verhoogd risico op SSI als gevolg van bacteriële verspreiding van besmette zweren en slechte vasculaire toevoer naar de wond. Ook lopen patiënten die opnieuw geopereerd worden een verhoogd risico op wond- en transplantaatinfectie als gevolg van de verminderde vasculaire toevoer en het genezingspotentieel van littekenweefsel. Diabetes mellitus en afhankelijkheid van dialyse zijn ook onafhankelijke risicofactoren voor POWI's na een liesbreuk door een veelheid aan ziektefactoren, met name immunologische disfunctie en verminderde bloedtoevoer naar het genezende weefsel.

Profylactische intraveneuze antibiotica zijn tot nu toe de enige interventie die consistent gevonden is om POWI effectief te voorkomen bij patiënten die vaatchirurgie ondergaan, maar vanwege de bovengenoemde factoren zijn dergelijke maatregelen minder effectief bij patiënten met een hoog risico. Gegevens ter ondersteuning van andere peri-operatieve praktijken ter voorkoming van wondinfecties bij vaatchirurgie zijn schaars. Naast andere chirurgische disciplines, duiken actuele antibiotica opnieuw op als een geldige strategie om SSI te voorkomen, gebaseerd op een beter begrip van de mechanismen van medicijnafgifte en identificatie van patiënten met een hoog risico. Met name vancomycine dat rechtstreeks op chirurgische wonden wordt aangebracht, is veelbelovend gebleken bij het voorkomen van SSI. Aangenomen wordt dat topisch vancomycine gram-positieve SSI voorkomt, met name die welke worden veroorzaakt door MRSA, terwijl bijwerkingen die verband houden met systemische blootstelling aan vancomycine, zoals nefrotoxiciteit of ototoxiciteit, worden geminimaliseerd vanwege de beperkte absorptie vanuit het weefselbed. Er is één retrospectieve studie in de literatuur over vasculaire chirurgie van 454 patiënten die aortofemorale of infrainguinale procedures ondergingen die een vermindering van 30-dagen SSI-percentages liet zien bij gebruik van topische vancomycine in vergelijking met controles (25,1 vs. 17,2%, p=0,049). Meer uitgebreide gegevens over het gebruik van topische vancomycineprofylaxe zijn afkomstig uit de orthopedische literatuur. Een recent overzicht van orthopedische onderzoeken, hoewel grotendeels retrospectief, benadrukte de voordelen bij chirurgie van de wervelkolom, totale gewrichtsartroplastiek, voet- en enkelchirurgie en elleboogchirurgie. Verder hebben 8 meta-analyses van de wervelkolom sinds 2014 een verlaging van de SSI-percentages aangetoond met lokale toediening van vancomycine.

Lokale gentamicine aangebracht op chirurgische wonden is ook effectief gebleken, met name bij de preventie van gramnegatieve SSI, en biedt een brede gramnegatieve dekking, inclusief Pseudomonas-soorten. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie die het profylactische gebruik van collageen gentamicinespons bij 40 patiënten die een prothetische femoropopliteale bypass ondergingen, vond een significante vermindering van lies-POWI's bij gebruik van een collageen gentamicinespons (Collatamp G). Een aanvullende prospectieve cohortstudie en casusreeksgegevens laten ook gunstige resultaten zien in kleine patiëntensteekproeven van patiënten Een aanvullende prospectieve cohortstudie en casusreeksgegevens laten ook gunstige resultaten zien in kleine patiëntensteekproeven van patiënten die diverse vasculaire operaties ondergaan. Hartchirurgen hebben melding gemaakt van effectief lokaal gebruik van dit antibioticum ter voorkoming van sternale wondinfecties. Met name een groot gerandomiseerd, dubbelblind gecontroleerd onderzoek met 1950 patiënten die hartchirurgie ondergingen door middel van mediane sternotomie, toonde aan dat het aantal POWI's na 60 dagen verlaagd was met het gebruik van gentamicine-bevattende collageenimplantaten in vergelijking met controles (4,3 vs. 9,0%, p

In deze studie werd een agressieve profylactische benadering gebruikt met behulp van selectieve toediening van topische vancomycine en gentamicine aan de chirurgische wonden van patiënten die een open revascularisatie van de onderste ledematen ondergaan met een hoog risico op SSI op basis van een verhoogde body mass index (BMI) >30, weefselverlies, opnieuw uitvoeren operatie, diabetes mellitus of nierfalen zullen worden vergeleken met vergelijkbare patiënten die standaard peri-operatieve antibiotische profylaxe en wondverzorging krijgen om de impact op de 90-dagen SSI-percentages te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

356

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten die door hun behandelend chirurg een bypass van de onderste extremiteit nodig hebben voor perifere arteriële ziekte, met hoogrisicokenmerken voor vasculaire postoperatieve wondinfectie, waaronder:

  • BMI >30
  • Dialyse afhankelijkheid
  • Operatie opnieuw uitvoeren
  • Diabetes mellitus (type 1 of 2)
  • Weefselverlies (ischemische ulceratie of gangreen van de voeten)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt geeft geen geïnformeerde toestemming voor operatie of studie
  • Patiënt kreeg antibiotica voor een actieve infectie binnen 7 dagen voorafgaand aan de operatie
  • Patiënt heeft een allergie voor gentamicine of vancomycine
  • Patiënt heeft een reeds bestaande infectie van de operatieplaats

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Topische gentamicine en vancomycine
Onmiddellijk voorafgaand aan het sluiten van de incisie wordt 1 g vancomycine gemengd in 4 ml normale zoutoplossing en als een pasta rechtstreeks op de spier, fascia en het onderhuidse weefsel aangebracht. Gentamicine-eluerende collageensponzen worden op de juiste maat gesneden om het defect te bedekken en worden aangebracht na het aanbrengen van vancomycine. Na sluiting wordt de operatieplaats bedekt met een steriel verband en 48 uur ter plaatse gelaten.
Topische vancomycinepasta en gentamicine-eluerende collageenspons worden direct op de diepe lagen van de wond aangebracht na reconstructie, voorafgaand aan sluiting.
Geen tussenkomst: Controle
De operatiewond wordt op de standaardmanier gesloten met 3-laags sluiting met nietjes voor de huid. Na sluiting wordt de operatieplaats bedekt met een steriel verband en 48 uur ter plaatse gelaten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met postoperatieve wondinfectie (%)
Tijdsspanne: 90 dagen
Volgens CDC-definitie en volgens Szilagyi-classificatie
90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van het verblijf
Tijdsspanne: Perioperatieve periode
In het ziekenhuis na de eerste operatie
Perioperatieve periode
Aantal bezoeken aan spoedeisende hulp
Tijdsspanne: 90 dagen
Tussen ontslag en eerste postoperatieve vervolgafspraak
90 dagen
Aantal deelnemers dat door welke oorzaak dan ook sterft
Tijdsspanne: 90 dagen
Welke oorzaak dan ook
90 dagen
Aantal deelnemers dat opnieuw moet worden geopereerd
Tijdsspanne: 90 dagen
Voor transplantaatfalen
90 dagen
Aantal deelnemers dat een grote amputatie van de onderste ledematen nodig heeft
Tijdsspanne: 90 dagen
Boven de enkel
90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Luc Dubois, MD, MSc, London Health Sciences Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 mei 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren