- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04238923
Topische gentamicine en vancomycine voor profylaxe van vasculaire chirurgische infectie
Topische gentamicine en vancomycine voor profylaxe van infectie op de operatieplaats bij patiënten die een risicovolle vaatchirurgie ondergaan
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Postoperatieve wondinfecties (POWI's) behoren tot de meest voorkomende complicaties na perifere vasculaire chirurgie en verhogen het risico van de patiënt op grote amputaties, transplantaatfalen en verhogen het gebruik van medische hulpmiddelen. POWI's worden door het Center for Disease Control (CDC) gedefinieerd als infecties die optreden binnen 30-90 dagen na een chirurgische ingreep, of 1 jaar als een prothetisch implantaat is geplaatst, en worden onderverdeeld in oppervlakkige, diepe en orgaanruimte op basis van de diepte van microbiële invasie.
De incidentie van SSI bij patiënten die een ledemaatsparende vaatchirurgie ondergaan, blijkt consequent het CDC-gemiddelde van 2,1% te overschrijden voor andere schone chirurgische ingrepen, ondanks het routinematige gebruik van peri-operatieve antibiotica en agressieve wondverzorging. Een recent overzicht van SSI bij vaatchirurgie toonde percentages tot wel 30%, en de instelling van de onderzoekers rapporteerde een SSI-percentage van 20%. Coagulase-negatieve Staphylococcus-soorten zijn de meest voorkomende isolaten van SSI na perifere vasculaire chirurgie, waarbij het zeer virulente organisme MRSA steeds vaker voorkomt. Gram-negatieve organismen zijn goed voor nog eens 20-30% van SSI, waarbij Pseudomonas-isolaten vaak worden geïdentificeerd, vooral in de lies. Verschillende procedure- en patiëntgerelateerde factoren zijn naar voren gekomen als belangrijke voorspellers van SSI na perifere vasculaire chirurgie, waaronder obesitas, weefselverlies, heroperatie, dialyseafhankelijkheid en diabetes mellitus. Obesitas blijkt het risico op SSI te verdubbelen. Zwaarlijvige patiënten blijken lagere weefselconcentraties van antibiotica te hebben, waardoor ze een groter risico lopen om SSI te ontwikkelen. Patiënten met weefselverlies secundair aan kritieke ischemie van de ledematen lopen ook een verhoogd risico op SSI als gevolg van bacteriële verspreiding van besmette zweren en slechte vasculaire toevoer naar de wond. Ook lopen patiënten die opnieuw geopereerd worden een verhoogd risico op wond- en transplantaatinfectie als gevolg van de verminderde vasculaire toevoer en het genezingspotentieel van littekenweefsel. Diabetes mellitus en afhankelijkheid van dialyse zijn ook onafhankelijke risicofactoren voor POWI's na een liesbreuk door een veelheid aan ziektefactoren, met name immunologische disfunctie en verminderde bloedtoevoer naar het genezende weefsel.
Profylactische intraveneuze antibiotica zijn tot nu toe de enige interventie die consistent gevonden is om POWI effectief te voorkomen bij patiënten die vaatchirurgie ondergaan, maar vanwege de bovengenoemde factoren zijn dergelijke maatregelen minder effectief bij patiënten met een hoog risico. Gegevens ter ondersteuning van andere peri-operatieve praktijken ter voorkoming van wondinfecties bij vaatchirurgie zijn schaars. Naast andere chirurgische disciplines, duiken actuele antibiotica opnieuw op als een geldige strategie om SSI te voorkomen, gebaseerd op een beter begrip van de mechanismen van medicijnafgifte en identificatie van patiënten met een hoog risico. Met name vancomycine dat rechtstreeks op chirurgische wonden wordt aangebracht, is veelbelovend gebleken bij het voorkomen van SSI. Aangenomen wordt dat topisch vancomycine gram-positieve SSI voorkomt, met name die welke worden veroorzaakt door MRSA, terwijl bijwerkingen die verband houden met systemische blootstelling aan vancomycine, zoals nefrotoxiciteit of ototoxiciteit, worden geminimaliseerd vanwege de beperkte absorptie vanuit het weefselbed. Er is één retrospectieve studie in de literatuur over vasculaire chirurgie van 454 patiënten die aortofemorale of infrainguinale procedures ondergingen die een vermindering van 30-dagen SSI-percentages liet zien bij gebruik van topische vancomycine in vergelijking met controles (25,1 vs. 17,2%, p=0,049). Meer uitgebreide gegevens over het gebruik van topische vancomycineprofylaxe zijn afkomstig uit de orthopedische literatuur. Een recent overzicht van orthopedische onderzoeken, hoewel grotendeels retrospectief, benadrukte de voordelen bij chirurgie van de wervelkolom, totale gewrichtsartroplastiek, voet- en enkelchirurgie en elleboogchirurgie. Verder hebben 8 meta-analyses van de wervelkolom sinds 2014 een verlaging van de SSI-percentages aangetoond met lokale toediening van vancomycine.
Lokale gentamicine aangebracht op chirurgische wonden is ook effectief gebleken, met name bij de preventie van gramnegatieve SSI, en biedt een brede gramnegatieve dekking, inclusief Pseudomonas-soorten. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie die het profylactische gebruik van collageen gentamicinespons bij 40 patiënten die een prothetische femoropopliteale bypass ondergingen, vond een significante vermindering van lies-POWI's bij gebruik van een collageen gentamicinespons (Collatamp G). Een aanvullende prospectieve cohortstudie en casusreeksgegevens laten ook gunstige resultaten zien in kleine patiëntensteekproeven van patiënten Een aanvullende prospectieve cohortstudie en casusreeksgegevens laten ook gunstige resultaten zien in kleine patiëntensteekproeven van patiënten die diverse vasculaire operaties ondergaan. Hartchirurgen hebben melding gemaakt van effectief lokaal gebruik van dit antibioticum ter voorkoming van sternale wondinfecties. Met name een groot gerandomiseerd, dubbelblind gecontroleerd onderzoek met 1950 patiënten die hartchirurgie ondergingen door middel van mediane sternotomie, toonde aan dat het aantal POWI's na 60 dagen verlaagd was met het gebruik van gentamicine-bevattende collageenimplantaten in vergelijking met controles (4,3 vs. 9,0%, p
In deze studie werd een agressieve profylactische benadering gebruikt met behulp van selectieve toediening van topische vancomycine en gentamicine aan de chirurgische wonden van patiënten die een open revascularisatie van de onderste ledematen ondergaan met een hoog risico op SSI op basis van een verhoogde body mass index (BMI) >30, weefselverlies, opnieuw uitvoeren operatie, diabetes mellitus of nierfalen zullen worden vergeleken met vergelijkbare patiënten die standaard peri-operatieve antibiotische profylaxe en wondverzorging krijgen om de impact op de 90-dagen SSI-percentages te evalueren.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten die door hun behandelend chirurg een bypass van de onderste extremiteit nodig hebben voor perifere arteriële ziekte, met hoogrisicokenmerken voor vasculaire postoperatieve wondinfectie, waaronder:
- BMI >30
- Dialyse afhankelijkheid
- Operatie opnieuw uitvoeren
- Diabetes mellitus (type 1 of 2)
- Weefselverlies (ischemische ulceratie of gangreen van de voeten)
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt geeft geen geïnformeerde toestemming voor operatie of studie
- Patiënt kreeg antibiotica voor een actieve infectie binnen 7 dagen voorafgaand aan de operatie
- Patiënt heeft een allergie voor gentamicine of vancomycine
- Patiënt heeft een reeds bestaande infectie van de operatieplaats
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Topische gentamicine en vancomycine
Onmiddellijk voorafgaand aan het sluiten van de incisie wordt 1 g vancomycine gemengd in 4 ml normale zoutoplossing en als een pasta rechtstreeks op de spier, fascia en het onderhuidse weefsel aangebracht.
Gentamicine-eluerende collageensponzen worden op de juiste maat gesneden om het defect te bedekken en worden aangebracht na het aanbrengen van vancomycine.
Na sluiting wordt de operatieplaats bedekt met een steriel verband en 48 uur ter plaatse gelaten.
|
Topische vancomycinepasta en gentamicine-eluerende collageenspons worden direct op de diepe lagen van de wond aangebracht na reconstructie, voorafgaand aan sluiting.
|
|
Geen tussenkomst: Controle
De operatiewond wordt op de standaardmanier gesloten met 3-laags sluiting met nietjes voor de huid.
Na sluiting wordt de operatieplaats bedekt met een steriel verband en 48 uur ter plaatse gelaten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met postoperatieve wondinfectie (%)
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Volgens CDC-definitie en volgens Szilagyi-classificatie
|
90 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van het verblijf
Tijdsspanne: Perioperatieve periode
|
In het ziekenhuis na de eerste operatie
|
Perioperatieve periode
|
|
Aantal bezoeken aan spoedeisende hulp
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Tussen ontslag en eerste postoperatieve vervolgafspraak
|
90 dagen
|
|
Aantal deelnemers dat door welke oorzaak dan ook sterft
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Welke oorzaak dan ook
|
90 dagen
|
|
Aantal deelnemers dat opnieuw moet worden geopereerd
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Voor transplantaatfalen
|
90 dagen
|
|
Aantal deelnemers dat een grote amputatie van de onderste ledematen nodig heeft
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Boven de enkel
|
90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Luc Dubois, MD, MSc, London Health Sciences Centre
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Culver DH, Horan TC, Gaynes RP, Martone WJ, Jarvis WR, Emori TG, Banerjee SN, Edwards JR, Tolson JS, Henderson TS, et al. Surgical wound infection rates by wound class, operative procedure, and patient risk index. National Nosocomial Infections Surveillance System. Am J Med. 1991 Sep 16;91(3B):152S-157S. doi: 10.1016/0002-9343(91)90361-z.
- Greenblatt DY, Rajamanickam V, Mell MW. Predictors of surgical site infection after open lower extremity revascularization. J Vasc Surg. 2011 Aug;54(2):433-9. doi: 10.1016/j.jvs.2011.01.034. Epub 2011 Mar 31.
- Siracuse JJ, Nandivada P, Giles KA, Hamdan AD, Wyers MC, Chaikof EL, Pomposelli FB, Schermerhorn ML. Prosthetic graft infections involving the femoral artery. J Vasc Surg. 2013 Mar;57(3):700-5. doi: 10.1016/j.jvs.2012.09.049. Epub 2013 Jan 9.
- Evaniew N, Khan M, Drew B, Peterson D, Bhandari M, Ghert M. Intrawound vancomycin to prevent infections after spine surgery: a systematic review and meta-analysis. Eur Spine J. 2015 Mar;24(3):533-42. doi: 10.1007/s00586-014-3357-0. Epub 2014 May 18.
- Nguyen LL, Brahmanandam S, Bandyk DF, Belkin M, Clowes AW, Moneta GL, Conte MS. Female gender and oral anticoagulants are associated with wound complications in lower extremity vein bypass: an analysis of 1404 operations for critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2007 Dec;46(6):1191-1197. doi: 10.1016/j.jvs.2007.07.053.
- Giles KA, Hamdan AD, Pomposelli FB, Wyers MC, Siracuse JJ, Schermerhorn ML. Body mass index: surgical site infections and mortality after lower extremity bypass from the National Surgical Quality Improvement Program 2005-2007. Ann Vasc Surg. 2010 Jan;24(1):48-56. doi: 10.1016/j.avsg.2009.05.003. Epub 2009 Jul 19.
- Vogel TR, Dombrovskiy VY, Carson JL, Haser PB, Lowry SF, Graham AM. Infectious complications after elective vascular surgical procedures. J Vasc Surg. 2010 Jan;51(1):122-9; discussion 129-30. doi: 10.1016/j.jvs.2009.08.006. Epub 2009 Dec 2.
- Turtiainen J, Hakala T. Surgical wound infections after peripheral vascular surgery. Scand J Surg. 2014 Dec;103(4):226-31. doi: 10.1177/1457496913514384. Epub 2014 Apr 15.
- Bandyk DF. Vascular surgical site infection: risk factors and preventive measures. Semin Vasc Surg. 2008 Sep;21(3):119-23. doi: 10.1053/j.semvascsurg.2008.05.008.
- Pevzner L, Swank M, Krepel C, Wing DA, Chan K, Edmiston CE Jr. Effects of maternal obesity on tissue concentrations of prophylactic cefazolin during cesarean delivery. Obstet Gynecol. 2011 Apr;117(4):877-882. doi: 10.1097/AOG.0b013e31820b95e4.
- Ott E, Bange FC, Sohr D, Teebken O, Mattner F. Risk factors associated with surgical site infections following vascular surgery at a German university hospital. Epidemiol Infect. 2013 Jun;141(6):1207-13. doi: 10.1017/S095026881200180X. Epub 2012 Aug 21.
- Virkkunen J, Heikkinen M, Lepantalo M, Metsanoja R, Salenius JP; Finnvasc Study Group. Diabetes as an independent risk factor for early postoperative complications in critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2004 Oct;40(4):761-7. doi: 10.1016/j.jvs.2004.07.040.
- Ramdev P, Rayan SS, Sheahan M, Hamdan AD, Logerfo FW, Akbari CM, Campbell DR, Pomposelli FB Jr. A decade experience with infrainguinal revascularization in a dialysis-dependent patient population. J Vasc Surg. 2002 Nov;36(5):969-74. doi: 10.1067/mva.2002.128297.
- Khan NR, Thompson CJ, DeCuypere M, Angotti JM, Kalobwe E, Muhlbauer MS, Camillo FX, Klimo P Jr. A meta-analysis of spinal surgical site infection and vancomycin powder. J Neurosurg Spine. 2014 Dec;21(6):974-83. doi: 10.3171/2014.8.SPINE1445. Epub 2014 Sep 26.
- Mohammed S, Pisimisis GT, Daram SP, Bechara CF, Barshes NR, Lin PH, Kougias P. Impact of intraoperative administration of local vancomycin on inguinal wound complications. J Vasc Surg. 2013 Apr;57(4):1079-83. doi: 10.1016/j.jvs.2012.09.073. Epub 2013 Jan 11.
- Fleischman AN, Austin MS. Local Intra-wound Administration of Powdered Antibiotics in Orthopaedic Surgery. J Bone Jt Infect. 2017 Jan 1;2(1):23-28. doi: 10.7150/jbji.16649. eCollection 2017.
- Ghobrial GM, Cadotte DW, Williams K Jr, Fehlings MG, Harrop JS. Complications from the use of intrawound vancomycin in lumbar spinal surgery: a systematic review. Neurosurg Focus. 2015 Oct;39(4):E11. doi: 10.3171/2015.7.FOCUS15258.
- Alcala-Cerra G, Paternina-Caicedo AJ, Moscote-Salazar LR, Gutierrez-Paternina JJ, Nino-Hernandez LM. [Application of vancomycin powder into the wound during spine surgery: systematic review and meta-analysis]. Rev Esp Cir Ortop Traumatol. 2014 May-Jun;58(3):182-91. doi: 10.1016/j.recot.2013.10.004. Epub 2014 Apr 2. Spanish.
- Xiong L, Pan Q, Jin G, Xu Y, Hirche C. Topical intrawound application of vancomycin powder in addition to intravenous administration of antibiotics: A meta-analysis on the deep infection after spinal surgeries. Orthop Traumatol Surg Res. 2014 Nov;100(7):785-9. doi: 10.1016/j.otsr.2014.05.022. Epub 2014 Oct 3.
- Kang DG, Holekamp TF, Wagner SC, Lehman RA Jr. Intrasite vancomycin powder for the prevention of surgical site infection in spine surgery: a systematic literature review. Spine J. 2015 Apr 1;15(4):762-70. doi: 10.1016/j.spinee.2015.01.030. Epub 2015 Jan 28.
- Chiang HY, Herwaldt LA, Blevins AE, Cho E, Schweizer ML. Effectiveness of local vancomycin powder to decrease surgical site infections: a meta-analysis. Spine J. 2014 Mar 1;14(3):397-407. doi: 10.1016/j.spinee.2013.10.012. Epub 2013 Oct 30.
- Bakhsheshian J, Dahdaleh NS, Lam SK, Savage JW, Smith ZA. The use of vancomycin powder in modern spine surgery: systematic review and meta-analysis of the clinical evidence. World Neurosurg. 2015 May;83(5):816-23. doi: 10.1016/j.wneu.2014.12.033. Epub 2014 Dec 19.
- Hussain ST. Local application of gentamicin-containing collagen implant in the prophylaxis and treatment of surgical site infection following vascular surgery. Int J Surg. 2012;10 Suppl 1:S5-9. doi: 10.1016/j.ijsu.2012.05.015. Epub 2012 May 29.
- Horch R, Kronung G. [Prevention of infection in teflon prostheses for dialysis access. Experiences with a resorbable combined collagen-antibiotic system]. Vasa. 1989;18(1):30-4. German.
- Holdsworth J. Treatment of infective and potentially infective complications of vascular bypass grafting using gentamicin with collagen sponge. Ann R Coll Surg Engl. 1999 May;81(3):166-70.
- Friberg O, Svedjeholm R, Soderquist B, Granfeldt H, Vikerfors T, Kallman J. Local gentamicin reduces sternal wound infections after cardiac surgery: a randomized controlled trial. Ann Thorac Surg. 2005 Jan;79(1):153-61; discussion 161-2. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.06.043.
- Kowalewski M, Pawliszak W, Zaborowska K, Navarese EP, Szwed KA, Kowalkowska ME, Kowalewski J, Borkowska A, Anisimowicz L. Gentamicin-collagen sponge reduces the risk of sternal wound infections after heart surgery: Meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2015 Jun;149(6):1631-40.e1-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2015.01.034. Epub 2015 Jan 23.
- Ruszczak Z, Friess W. Collagen as a carrier for on-site delivery of antibacterial drugs. Adv Drug Deliv Rev. 2003 Nov 28;55(12):1679-98. doi: 10.1016/j.addr.2003.08.007.
- Andreas M, Muckenhuber M, Hutschala D, Kocher A, Thalhammer F, Vogt P, Fleck T, Laufer G. Direct sternal administration of Vancomycin and Gentamicin during closure prevents wound infection. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2017 Jul 1;25(1):6-11. doi: 10.1093/icvts/ivx032.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Arteriosclerose
- Arteriële occlusieve ziekten
- Postoperatieve complicaties
- Ziekte attributen
- Atherosclerose
- Wond infectie
- Vaatziekten
- Perifere arteriële ziekte
- Perifere vaataandoeningen
- Infecties
- Overdraagbare ziekten
- Chirurgische wondinfectie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antibacteriële middelen
- Eiwitsyntheseremmers
- Vancomycine
- Gentamicines
Andere studie-ID-nummers
- 115156
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .